王紅，施軼成，盧琴紅

（1.杭州解放軍117醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310013；2.杭州市第三人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310009）

順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

王紅1，施軼成1，盧琴紅2

（1.杭州解放軍117醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310013；2.杭州市第三人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310009）

目的：評(píng)價(jià)順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效，為CVA治療提供依據(jù)。方法：60例CVA患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用常規(guī)治療及糖皮質(zhì)激素吸入，觀察組采用順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療，對(duì)比2組患兒的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為86.7%，明顯高于對(duì)照組的50%（P＜0.05）；2組患兒嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前明顯減少（P＜0.05），治療后觀察組明顯低于對(duì)照組，其組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后，觀察組咳嗽緩解和消失時(shí)間均短于對(duì)照組，其組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；復(fù)發(fā)率方面，觀察組為3.3%（1/30），明顯低于對(duì)照組20.0%（6/30），P＜0.05；不良反應(yīng)方面，觀察組發(fā)生率為13.3%（4/30），明顯低于對(duì)照組的40.0%（12/30），兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療CVA臨床效果優(yōu)于常規(guī)治療及糖皮質(zhì)激素吸入，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，患兒對(duì)治療耐受性良好。

順爾寧；開瑞坦；咳嗽變異性哮喘；兒童；臨床觀察

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘最為有效的一線藥物之一，局部吸入糖皮質(zhì)激素是支氣管哮喘治療的首選方法，但其不良反應(yīng)目前尚未明確，且患兒對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素治療的依從性較低[1]。白三烯受體拮抗劑順爾寧是一種新型預(yù)防和治療支氣管哮喘的藥物。開瑞坦作為新一代長(zhǎng)效抗組胺藥物，能有效降低氣道高反應(yīng)性，抑制遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，臨床上已取得良好療效。我院自2011年以來(lái)應(yīng)用順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療兒童咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月到2013年2月在本院就診的CVA患兒60例，男38例，女22例，年齡3～12歲，平均（7.2±1.5）歲，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。2組患兒的性別、年齡以及疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1998年全國(guó)兒童哮喘防治協(xié)作組防治常規(guī)（試行方案）診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[1]?？人猿掷m(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1個(gè)月，運(yùn)動(dòng)后加重；咳嗽常為夜間或清晨發(fā)作，痰量少或無(wú)痰；排除近6個(gè)月內(nèi)的呼吸、泌尿等系統(tǒng)感染；吸入或靜滴支氣管擴(kuò)張劑后咳嗽緩解；家族中有相關(guān)遺傳史；氣道反應(yīng)性測(cè)定及變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性；除外其他原因引起的慢性咳嗽[2]。

1.3 方法 對(duì)照組：采用輔舒酮?dú)忪F劑吸入，輔舒酮?jiǎng)┝繛槊刻?25～500μg，6歲以內(nèi)輔以儲(chǔ)霧罐。觀察組：口服順爾寧咀嚼片或片劑，4～10 mg，每晚1次；聯(lián)用開瑞坦片5～10 mg，每晚1次。2組均以4周為1個(gè)療程，治療期間觀察不良反應(yīng)，療程結(jié)束后觀察療效。2組均無(wú)退出受試者，停藥后隨訪6個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組兒童哮喘治療常規(guī)。近期控制：隨診6～18個(gè)月，治療及觀察期間癥狀消失無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：1年內(nèi)發(fā)作≤3次；有效：治療及觀察期間癥狀減輕，3次/年＜發(fā)作次數(shù)≤6次/年；無(wú)效：＞6次/年且治療前后喘息無(wú)明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療總有效率比較 見表1。觀察組總有效率為86.7%，對(duì)照組為50.0%，觀察組明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患兒臨床療效對(duì)比（n=30）

2.2 嗜酸性粒細(xì)胞改變 見表2。與治療前比較，2組嗜酸性粒細(xì)胞均明顯減少（P＜0.05）；治療后對(duì)照組與觀察組比較，嗜酸性粒細(xì)計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患兒咳嗽緩解、消失時(shí)間比較 見表3。觀察組治療后咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組患兒嗜酸性粒細(xì)計(jì)數(shù)比較（n=30，±s，109/L）

表2 2組患兒嗜酸性粒細(xì)計(jì)數(shù)比較（n=30，±s，109/L）

與同組治療前比：aP＜0.05；與對(duì)照組比：bP＜0.05

組別治療前 治療后對(duì)照組0.41±0.190.19±0.12a觀察組0.41±0.170.29±0.13ab

表3 2組患兒咳嗽緩解、消失時(shí)間比較（n=30，±s，d）

表3 2組患兒咳嗽緩解、消失時(shí)間比較（n=30，±s，d）

與對(duì)照組比：aP＜0.05

組別咳嗽緩解時(shí)間咳嗽消失時(shí)間對(duì)照組5.64±1.20a7.88±1.63a觀察組3.86±1.07a5.52±1.45a

2.4 2組患兒復(fù)發(fā)情況比較 見表4。與對(duì)照組相比，觀察組患兒治療后復(fù)發(fā)率明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組患兒哮喘復(fù)發(fā)情況（n=30）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表5。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況（n=30）

3 討論

1972年Gluser首先報(bào)道了CVA。目前認(rèn)為，兒童中約有30%的慢性咳嗽是由CVA引起。臨床以頑固性咳嗽為特征，常在夜間或晚上反復(fù)發(fā)作，病程一般大于1個(gè)月。經(jīng)常規(guī)方法治療后效果雖好，但停藥后復(fù)發(fā)率較高。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，其病理生理改變也具有持續(xù)氣道反應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性等特征，有研究認(rèn)為小兒CVA的發(fā)病與免疫因素有關(guān)[3]。糖皮質(zhì)激素一直是治療兒童CVA的一線用藥[4]。但吸入糖皮質(zhì)激素操作較復(fù)雜，年齡小的兒童不易掌握其正確操作方法而導(dǎo)致療效不穩(wěn)定，而且長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素的安全性仍然有較大的爭(zhēng)議。

白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性遞質(zhì)，在哮喘氣道的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起重要作用，抗白三烯藥物阻斷了白三烯的各種生物作用，而發(fā)揮控制哮喘的效果[5]。相關(guān)研究[6]報(bào)道，白三烯受體拮抗劑可以阻斷白三烯和受體間的結(jié)合，從而抑制哮喘發(fā)作。順爾寧作為一種特異性的白三烯受體拮抗劑，對(duì)緩解氣道痙攣、降低氣道高反應(yīng)性有很好的效果，另外，該藥還有一定的炎癥抑制作用，可以阻斷哮喘相關(guān)炎癥因子和遞質(zhì)的合成和釋放。開瑞坦作為新一代長(zhǎng)效抗組胺藥物，能有效降低氣道高反應(yīng)性，抑制遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，臨床上已取得良好療效，已在北美作為治療過(guò)敏性哮喘的首選藥[6]。

本研究通過(guò)對(duì)比2組患者用藥的臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果顯示順爾寧聯(lián)合開瑞坦治療小兒CVA，療效確切，不良反應(yīng)的發(fā)生率較傳統(tǒng)的局部激素吸入的發(fā)生率低，且患兒治療的依從性較高。

[1] 張素穎. 沙美特羅替卡松吸人聯(lián)合順爾寧口服治療兒童哮喘的臨床研究[J]. 白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 8(4): 269-270.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J]. 中華兒科雜志, 2004, 42(2): 100-106.

[3] Lee SY, KimmK, Shin C, et al. Substance P-immunoreactive nerves in endobronchial[J]. Res Piration, 2003, 70(1): 49-53.

[4] 林愛琳. 布地奈德聯(lián)合班布特羅治療小兒咳嗽變異型哮喘的療效研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(9): 1482-1484.

[5] 郭文英, 李梅. 順爾寧治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床體會(huì)[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng): 臨床醫(yī)學(xué)學(xué)刊, 2010, 19(2): 62-63.

[6] 吳曉明. 開瑞坦在兒童哮喘控制治療中的療效分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009, 3(22): 106-107.

（本文編輯：吳健敏）

Clinical observation of singulair combined with clarityne treatment of children with cough variant asthma

WANG Hong1, SHI Yicheng1, LU Qinhong2.
1.Department of Pediatrics, the No. 117 Hospital of PLA, Hangzhou, 310013; 2.Department of Pediatrics, the Third People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou, 310009

Objective:To evaluate clinical effcacy of singulair combined with loratadine in the treatment of children with cough variant asthma (CVA) to provide the basis for the treatment of cough variant asthma.Methods:Sixty cases of CVA were randomly divided into control group and observation group, the control groupwith conventional therapy and inhaled corticosteroids, the observation group was treated with singulair combined with loratadine treatment, the clinical effcacy and adverse reaction of two groups were compared.Results:The total effective rate of observation group was 86.7%, signifcantly higher than that in control group 50%, P＜0.05; two groups of children with eosinophil counts were signifcantly decreased, P＜0.05; after treatment, the observation group was signifcantly lower than the control group, there was a statistically signifcant difference between groups (P＜0.05); the observation group after treatment, cough relieving and the disappearance time were shorter than that in the control group, there was a statistically signifcant difference between groups (P＜0.05); recurrence rate, the observation group was 3.3% (1/30), signifcantly lower than that of the control group 20.0% (6/30) P＜0.05; adverse reactions, the incidence rate of the observation group was 13.3% (4/30), signifcantly lower than that of the control group 40.0% (12/30) P＜0.05.Conclusion:Singulair combined with loratadine in treatment of cough variant asthma clinical effect is better than that of conventional treatment and inhaled corticosteroids, and low incidence rate of adverse reactions, good tolerance to treatment in children.

singulair; clarityne; cough variant asthma; children; clinical observation

R725.6

B

1000-2138（2014）10-0765-03

2014-06-17

王紅（1962-），女，浙江溫州人，副主任醫(yī)師。