程桔華

2013年，好萊塢性感影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測發(fā)現攜帶乳腺癌致病基因后，她選擇接受預防性乳腺切除手術，以降低患癌風險，在世界范圍內引起軒然大波。其實通過基因篩查預防腫瘤在美國已進行多年，使家族性大腸癌和乳腺癌的發(fā)病率分別下降了90%和70%，取得了非常顯著的防癌效果。

如今這樣的技術在我國也已經研制出來了，僅需一滴血就能對心血管、腫瘤等惡性疾病進行基因檢測，從中提前預知將來疾病的發(fā)病風險。這項技術出自中關村一家民營機構——中關村華康基因研究院（簡稱華康基因）。

我國每年死于心源性猝死的人數約為54萬，平均每一分鐘就有一人死于心源性猝死，位居全球各國之首。我國每年新發(fā)腫瘤病人約200萬， 8成左右發(fā)現時已處于晚期，由此導致每年癌癥死亡人數高達160萬。盡管對國內大部分普通人而言，基因檢測目前還是個新鮮事物，但華康基因院長魏偉認為，這項技術很快將走進普通百姓家庭。

技術先鋒

人類所患疾病多數是外部環(huán)境和內部遺傳因素共同作用引起的，部分甚至完全由遺傳因素所決定?；蚴侨梭w最微觀的遺傳單位，攜帶每個人生老病死的所有健康信息。解密基因為人類健康服務，從生命最內因找出疾病發(fā)生的規(guī)律性，是世界醫(yī)學的前沿。

經過多年發(fā)展，細胞分子遺傳學檢驗在歐美國家已成為臨床必不可少的檢驗項目，分子醫(yī)學被公認是醫(yī)學科技發(fā)展的必然趨勢。在美國，分子醫(yī)學領域已形成千億規(guī)模的龐大產業(yè)鏈。僅2010年就已有超過500萬人接受了基因檢測，占美國總人口的1/40。

正是由于基因檢測領域良好的市場前景和其在保障中華民族健康方面的良好社會效益，魏偉從德國留學回國后，就一直致力于基因檢測在疾病診斷和預防方面的研究開發(fā)工作。在前期研發(fā)階段，由于資金投入太大，他家里為此賣掉了2套房子，至今租房居住。研究中魏偉注意到許多疾病臨床癥狀類似，例如神經肌肉系統(tǒng)遺傳病涉及數百個基因的成千上萬個突變位點，不同病因對應的治療方案和用藥各不相同。如何快速準確找到致病基因，對醫(yī)生采取更有效的治療方案至關重要。

為了幫助醫(yī)生更好地進行疾病診斷，魏偉帶領技術團隊于2012年成功研發(fā)出具有自主知識產權的BestSeqTM致病基因檢測技術。BestSeqTM致病基因檢測技術是基于高通量測序平臺的、一次可以同時對上百個樣品的幾百個基因、數千條序列的基因進行測序的新一代基因檢測技術。使用該技術，可以簡便有效地針對多個樣品的目的區(qū)域進行深度測序，測序精確度可以達到99.99%。此外，華康基因建立的PENEL TEST（打包檢測）及家系覆蓋的理念走在了世界最前沿，其技術優(yōu)勢將檢驗成本大幅降低。例如國外收費超過8000美元的檢測項目，華康收取3000多元人民幣即可完成檢驗。

傳統(tǒng)的基因檢測技術有一代測序和基因芯片兩種。一代測序是基因檢測的金標準，檢測準確性高，但具有檢測效率低、人為錯誤多和價格昂貴等缺點；基因芯片雖然具有高通量的優(yōu)點，但是準確性不足、假陽性問題突出、無法檢測未知突變等缺點限制了其應用。

BestSeqTM致病基因檢測技術是對已知突變的檢出率為100%，檢驗敏感度遠遠高于目前國際市場領先的各類基因芯片檢測產品，可以檢測與疾病相關的所有致病基因的全部序列，克服基因芯片技術和第一代測序技術的缺點。

臨床轉化

技術的價值在于應用。對于BestSeqTM致病基因檢測技術而言，要實現它的價值，就要盡快服務于臨床，實現從基礎研究到臨床醫(yī)學的轉化。

在魏偉帶領下，華康基因的技術人員一方面通過文獻調研、數據庫分析，以確定基因檢測在遺傳相關的各種常見病、罕見病和傳統(tǒng)方法難以確診疾病診斷中的應用價值；另一方面通過深入醫(yī)院臨床，與患者、醫(yī)學專家學者廣泛交流，調查醫(yī)生在疾病基因診斷技術上的具體需要，了解各類患者求醫(yī)之路的艱辛、痛苦和希望。

在調查中，魏偉發(fā)現，醫(yī)生對很多臨床癥狀類似但病因不同的單基因病的鑒別診斷需求巨大，例如癲癇、遺傳性肌病、智力障礙、遺傳代謝病等，由于引起該類疾病的原因復雜，常規(guī)檢查無法鑒別各種不同的病因。但是因為單基因病的致病基因明確，如果進行致病基因檢測，在分子水平上對上述臨床表型類似的癲癇等的具體病因可以明確區(qū)分，就很容易做到鑒別確診。

自2012年開始至今，華康基因共成功研發(fā)出16個致病基因檢測包，覆蓋神經肌肉系統(tǒng)、遺傳代謝、癲癇、智障、性腺發(fā)育異常、呼吸系統(tǒng)、心血管、皮膚、腎內、眼科、腫瘤等多科疾病，涵蓋病種超過1500種。這些致病基因檢測包以相同類似的臨床癥狀作為設計檢測目標基因的依據。例如癲癇檢測包共含有300多個基因，通過檢測可能導致類似癥狀疾病的所有已知致病基因，對疾病做到高效鑒別診斷。

例如北大醫(yī)院曾接診過一名3歲男孩，其臨床表現為難治性癲癇，反復多地求醫(yī)無法確診，臨床多種藥物治療效果也不佳。而患者父母表現正常，并無家族史。那么孩子的癲癇病因究竟是什么呢？這關系到采取何種有效的治療方案。為此，北大醫(yī)院的醫(yī)生委托華康進行了致病基因檢測。檢測報告顯示，患者不幸分別遺傳了父母的ALDH7A1基因的兩個突變位點，這兩個雜合位點突變導致患者體內ALDH7A1基因失去正常功能，進而導致患兒罹患吡哆醇依賴性癲癇，而只攜帶一個突變位點的患者的父母表現均正常。確定病因后，北大醫(yī)院及時調整了治療方案，使患者癥狀有所改善。

2013年3月，華康基因得到了各級政府與衛(wèi)生主管部門的支持，通過了國家衛(wèi)計委（原衛(wèi)生部）及北京市衛(wèi)生局的審批，獲得了細胞分子遺傳學的臨床檢驗資質，成立了北京康旭醫(yī)學檢驗所，成為了全國為數不多的可以合法為醫(yī)療機構提供該專業(yè)第三方檢測服務并出具臨床檢驗報告的機構。

前景無量

據魏偉介紹，致病基因檢測服務正受到越來越多的醫(yī)生和患者的肯定，逐漸成為臨床醫(yī)生確診疾病的一種新型檢驗手段，尤其在是一些傳統(tǒng)檢測方法無法確診的疑難雜癥的鑒別診斷、嚴重疾病患者家庭的病因確診和疾病預防方面，更是具有無可替代的應用價值。

目前，華康基因已和北京大學第一附屬醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、北京大學第三附屬醫(yī)院、中日友好醫(yī)院等全國數十家三甲醫(yī)院開展合作。

迄今為止，醫(yī)學研究已發(fā)現大約7000種遺傳病。華康基因已研發(fā)出1500多種疾病的致病基因診斷產品，不但能用于臨床患者疾病診斷，還可通過檢測根據遺傳規(guī)律預測將來的健康風險，非常適合用于普通健康群眾的疾病早期診斷和預防。魏偉給記者舉例說，某公司30歲女總裁王某出于對自身健康的關心，在華康進行了腫瘤致病基因檢測，結果發(fā)現其攜帶有結直腸癌致病基因，未來患結直腸癌的可能性較高。

隨著分子醫(yī)學的發(fā)展，以及基因檢測技術在臨床、體檢、婚檢等全方位的推廣普及，臨床治療將由目前的對癥治療轉變到對因治療，醫(yī)學健康服務將由目前治已病為主逐步轉變?yōu)橹挝床☆A防為主?！爸挥羞@樣，才能把我國目前惡性疾病高發(fā)病率和死亡率降下來?！蔽簜フf華康基因的夢想是開發(fā)出所有遺傳病的致病基因診斷產品，服務于社會、服務于中國大眾。為實現民康、國強的中國夢貢獻力量。