張 靜 王永賓
河南省安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院(口腔醫(yī)院)檢驗(yàn)科,河南安陽(yáng) 455000
糖化血紅蛋白檢測(cè)的影響因素及臨床意義
張 靜 王永賓
河南省安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院(口腔醫(yī)院)檢驗(yàn)科,河南安陽(yáng) 455000
隨著人們生活質(zhì)量的日益提高,2型糖尿病患病率迅速上升,糖化血紅蛋白是其重要的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。糖化血紅蛋白檢測(cè)的影響因素復(fù)雜,該綜述主要從血糖水平、Hb變異體、化學(xué)衍生物的影響、影響紅細(xì)胞生存時(shí)間及數(shù)量的因素等七大方面對(duì)其進(jìn)行分析;臨床通過(guò)糖化血紅蛋白的檢測(cè)達(dá)到診斷治療糖尿病、監(jiān)測(cè)慢性并發(fā)癥、干預(yù)心腦血管疾病等作用。該綜術(shù)就糖化血紅蛋白檢測(cè)的影響因素及臨床意義進(jìn)行綜述。
糖化血紅蛋白;糖尿病;動(dòng)脈粥樣硬化;血糖
研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)指標(biāo)能夠反映患者近 3個(gè)月的血糖控制情況[1-2]。大量臨床研究證實(shí),HbA1c可作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的最佳指標(biāo),并且能夠在一定程度上診斷與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥,臨床診斷價(jià)值較為突出。為了探討HbA1c檢測(cè)的相關(guān)影響因素及臨床意義,該文綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道,對(duì)其HbA1c檢測(cè)進(jìn)行分析。
臨床研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)紅細(xì)胞的壽命大約為120 d左右,而血液中HbA1c含量在紅細(xì)胞凋亡之前都可以保持相對(duì)恒定,因此,HbA1c的檢測(cè)能夠在一定程度上反映患者檢測(cè)前近8~12周血糖控制情況,因此,在臨床診斷過(guò)程中,HbA1c可作為檢測(cè)2型糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制水平的最佳指標(biāo)[3]。
HbA1c是檢測(cè)2型糖尿病的最佳指標(biāo),因此,研究分析HbA1c在患者血液中的影響因素非常必要,可以進(jìn)一步明確診斷意義,減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生?,F(xiàn)將HbA1c相關(guān)影響因素分析如下:
2.1 血糖水平
臨床研究已經(jīng)證實(shí)[4],HbA1c的壽命與紅細(xì)胞的壽命相近,并且在正常生理?xiàng)l件下,人體內(nèi)HbA1c濃度始終保持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。廖粵媛[5]研究發(fā)現(xiàn),行Pearson相關(guān)性分析之后,發(fā)現(xiàn)正常組和異常組患者的HbA1c水平與血液中BMI、FPG、TC、LDL-c相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),其研究結(jié)果也說(shuō)明HbA1c水平和患者血糖控制水平具有直接關(guān)系,能夠在一定程度上反映患者機(jī)體血糖的變化情況。
2.2 Hb變異體、化學(xué)衍生物的影響
在臨床檢驗(yàn)過(guò)程中,Hb變異體、化學(xué)衍生物相關(guān)因素均能造成HbA1c檢測(cè)結(jié)果的異常,從而導(dǎo)致臨床治療出現(xiàn)偏差。相關(guān)研究結(jié)果表明,血液中某些HbA1c亞型的存在會(huì)在一定程度上影響HbA1c檢測(cè)的準(zhǔn)確性和敏感性,例如Hb常見(jiàn)變異體有HbF、HbS,會(huì)對(duì)HbA1c的檢測(cè)產(chǎn)生一定的誤差[6-8]。HbA1c最常見(jiàn)的化學(xué)衍生物是氨基甲酰Hb,相關(guān)研究結(jié)果[9-11]顯示在尿毒癥患者血中常呈現(xiàn)出較高濃度的氨基甲酰Hb,這是由于氨基甲酰Hb與HbA1c的等電點(diǎn)極為相似,因此會(huì)對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程中所運(yùn)用的電泳法形成一定程度的干擾。此外,Hb因測(cè)定方法不同,所受干擾也不同。其中HbF對(duì)免疫法干擾較大。
2.3 妊娠及藥物影響
經(jīng)大量臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)[12],婦女在妊娠之后其血容量會(huì)有一定程度的上升,而伴隨血容量的上常會(huì)導(dǎo)致HbA1c出現(xiàn)生理性降低,因此,隨著妊娠期婦女血容量上升其HbA1c測(cè)定結(jié)果要比非妊娠婦女要低一些。所以,針對(duì)妊娠期婦女這一特性,HbA1c并不能真實(shí)其血糖水平。相關(guān)研究結(jié)果表明,如果人體攝入一定量的維生素C和E之后會(huì)在一定程度上抑制HbA1c基化,也會(huì)致使臨床所檢驗(yàn)的HbA1c水平結(jié)果偏低,另外,人體在服用某些抗感染治療藥物之后,會(huì)在一定程度上降低血漿中腫瘤轉(zhuǎn)移因子-α水平、改善胰島素抵抗,HbA1c水平也隨之而下降[13-15]。從上述分析可知,妊娠期婦女或者是患者在服用維生素C、E及抗感染藥物之后,人體HbA1c水平會(huì)有一定程度下降,導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確,因此在臨床工作中要加以區(qū)分和鑒別。
2.4 檢測(cè)方法或操作流程
在臨床中所應(yīng)用的 HbA1c檢測(cè)包括兩種,分別是根據(jù)HbA1c電荷和結(jié)構(gòu)不同所制定的檢測(cè)方法,其原理是基于HbA1c和非HbA1c所帶電荷不同,和基于HbA1c基團(tuán)結(jié)構(gòu)不同,通過(guò)免疫膠乳比濁法可以使得操作更為簡(jiǎn)便,且準(zhǔn)確性、精密性更好,能夠在生化分析儀上使用,在各醫(yī)院應(yīng)用較普遍。免疫比濁法又分為膠乳凝集抑制法和膠乳凝集法兩種,標(biāo)本處理方式也分為直接混勻使用全血和離心標(biāo)本使用紅細(xì)胞層兩種。溫冬梅等研究顯示[16],兩種不同免疫學(xué)方法檢測(cè)糖化血紅蛋白,在操作環(huán)節(jié)嚴(yán)格控制的情況下,檢測(cè)結(jié)果有較好的吻合性。說(shuō)明兩種方法都具有較為顯著的診斷價(jià)值,具有深遠(yuǎn)的臨床應(yīng)用意義。
2.5 地域差異
大量臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[17],生活于高海拔地區(qū)的人群其HbA1c會(huì)有一定程度的增多,相比于平原、低海拔地區(qū)人群,其HbA1c水平有很大的區(qū)別,差異性相當(dāng)大。故從這個(gè)角度出發(fā),高海拔地區(qū)人群所測(cè)得的HbA1c水平并不能真實(shí)反映患者機(jī)體平均血糖水平。
HbA1c是衡量患者血糖控制水平的黃金標(biāo)準(zhǔn)之一,在實(shí)際臨床工作中,醫(yī)師通過(guò)降低患者HbAlc水平就能夠有效控制患者心血管病發(fā)病機(jī)率。所以,在臨床工作中,研究糖化血紅蛋白水平的相關(guān)影響因素并加以控制,對(duì)2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治和治療具有深遠(yuǎn)的意義。2型糖尿病屬于慢性高血糖狀態(tài)的一類(lèi)疾病,傳統(tǒng)臨床經(jīng)驗(yàn)中,一直借助于檢測(cè)FPG和口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè),但是由于檢測(cè)方式的單一和相關(guān)干擾因素過(guò)多的緣故,依靠檢測(cè)FPG來(lái)診斷DM會(huì)產(chǎn)生較高的誤診率。作為DM患者血糖監(jiān)控水平的“金標(biāo)準(zhǔn)”,HbA1c可反映測(cè)定前2~3個(gè)月的平均血糖水平,更能客觀的代表慢性高血糖狀態(tài),因此,其臨床診斷價(jià)值明顯更高。根據(jù)準(zhǔn)確可靠的臨床監(jiān)測(cè)結(jié)果,臨床醫(yī)生才能夠作出正確的診斷,并保證患者臨床療效。因此,將HbA1c應(yīng)用于2型糖尿病的檢測(cè),可以穩(wěn)定可靠地反映測(cè)定前數(shù)周內(nèi)血糖水平的控制情況,是檢測(cè)2型糖尿病的最佳指征。
HbA1c作為2型糖尿病患者血糖監(jiān)控的黃金標(biāo)準(zhǔn),具有其深遠(yuǎn)意義,在臨床診療過(guò)程中具有重要參考價(jià)值。但是在實(shí)際臨床檢驗(yàn)過(guò)程中,相關(guān)工作一定要明確掌握HbA1c測(cè)定的相關(guān)影響因素,保證患者的個(gè)體情況所測(cè)得的HbA1c能夠真實(shí)反應(yīng)患者機(jī)體平均血糖水平。隨著近年來(lái)HbA1c在多種疾病中的進(jìn)一步應(yīng)用,其臨床價(jià)值已頗受臨床醫(yī)師重視。但是,HbA1c在一些個(gè)例情況方面,表現(xiàn)仍有不理想狀況,也導(dǎo)致其仍然存在一定爭(zhēng)議。綜上所述,HbA1c應(yīng)用于2型糖尿病血糖監(jiān)控,具有深遠(yuǎn)意義,但是由于HbA1c不同測(cè)定方法的影響因素相關(guān)機(jī)制尚未研究透徹,臨床應(yīng)該在大力推廣應(yīng)用的同時(shí),進(jìn)一步加深研究。
[1]胡群.糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè)在2型糖尿病患者并發(fā)癥控制中的意義研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,10(5):26-27.
[2]趙文杰,單潔,吳迪,等.動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)在糖尿病治療中的意義及其與同型半胱氨酸的相關(guān)性[J].浙江醫(yī)學(xué),2014,6(3):218-221.
[3]于秀娟,歐超偉.糖化血紅蛋白檢測(cè)的影響因素及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(19):4930-4933.
[4]劉潔,張衛(wèi)星.糖化血紅蛋白檢測(cè)在2型糖尿病患者中的應(yīng)用與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,2(1):22-22,23.
[5]廖粵媛.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白相關(guān)影響因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(24):101-102.
[6]Shettigar,SKG,ShailajaC,KulkarniRK,et al.Elevated micronuclei frequency in type 2 diabetes with high glycosylated hemoglobin[J].Diabetes research and clinical practice,2012,95(2):246-250.
[7]周曄,沈國(guó)松.糖化血紅蛋白在孕早期妊娠糖尿病篩查中的應(yīng)用[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,4(2):186-187,202.
[8]周金虎,顏勤明,顏小丹,等.胰島素抵抗、糖化血紅蛋白及血糖對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,31(11):136.
[9]趙軍.糖尿病及其并發(fā)癥的臨床檢驗(yàn)分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,10 (6):61-61,62.
[10]周金虎,顏勤明,顏小丹,等.胰島素抵抗、糖化血紅蛋白及血糖對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,31(12):19-20.
[11]李迎新,趙禹,高海林.糖化血紅蛋白、空腹血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].中外醫(yī)療,2012,29(12):33-35.
[12]杭春中,季中澤.糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,20(11):110.
[13]Huang-Han Chen,Chih-Hsing Wu,Mei-Ling Tsai,et al.Detection of Total and A1c-Glycosylated Hemoglobin in Human Whole Blood Using Sandwich Immunoassays on Polydimethylsiloxane-Based Antibody Microarrays[J].Analytical chemistry,2012,84(20):8635-8641.
[14]陳同慶,梁山,周道平,等.紅細(xì)胞與全血標(biāo)本糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果差異及其相關(guān)性探討[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,10(7):89.
[15]Michael Sullivan-Mee,Suchitra Katiyar,Denise Pensyl,et al.Relative Importance of Factors Affecting Corneal Hysteresis Measurement[J].Optometry and vision science,2012,89(5):803-811.
[16]溫冬梅,張秀明,索明環(huán),等.血紅蛋白變異體對(duì)糖化血紅蛋白測(cè)定結(jié)果的干擾及處理[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,37(2):123-126.
[17]TyrkaAR,WaltersOC,PriceLH,et al.Altered response to neuroendocrine challenge linked to indices of the metabolic syndrome in healthy adults [J].Hormone and Metabolic Research,2012,44(7):543-549.
R4
A
1674-0742(2014)09(a)-0191-02
2014-06-07)
張靜(1978.3-),女,山東陵縣人,本科,主管檢驗(yàn)師,研究方向:免疫檢驗(yàn)。
王永賓(1982.9-),男,河南內(nèi)黃人,本科,主管檢驗(yàn)師,研究方向:臨床檢驗(yàn)。