林艷梅，羅 東，李涵志，羅韶輝，羅桃英

(1佛山市禪城區(qū)人民醫(yī)院，廣東佛山528061;2佛山市第一人民醫(yī)院)

高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為一種血管炎癥的特異性標(biāo)志物，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);血清尿酸(UA)也在一定程度上參與了血管炎癥反應(yīng)過程，兩者作為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素已經(jīng)受到廣泛關(guān)注［1］。2010年1月～2013年12月，我們對(duì)65例中青年(＜60歲)腦梗死患者進(jìn)行血清UA、hs-CRP水平測(cè)定及頸部血管彩色多普勒超聲檢查，以進(jìn)一步了解兩指標(biāo)與中青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的急性腦梗死患者65例(梗死組)，男41例，女24例;年齡31～59(53.2± 6.1)歲。均為第一次發(fā)病，病程均＜24 h，診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并急、慢性感染;有明顯心、肝、腎功能異常;患惡性腫瘤、自身免疫性疾病;近6個(gè)月有手術(shù)及外傷史;近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。設(shè)60例同期查體健康者為對(duì)照組，男40例，女20例;年齡32～59(54.2± 5.6)歲，頭顱CT檢查均無異常。兩組年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血清hs-CRP和UA檢測(cè) 兩組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采肘靜脈血3 mL，置真空管內(nèi)，3 000 r/min離心10 min，留取血清，采用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定UA、免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP。

1.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測(cè) 采用荷蘭Philips HD11彩色多普勒超聲診斷儀，沿頸動(dòng)脈走行自下而上連續(xù)掃描雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸動(dòng)脈分叉、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)顱外段及椎動(dòng)脈，分別測(cè)量頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端10～15 mm處、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈近端10 mm處頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)并取平均值，以≥1.2 mm為內(nèi)膜斑塊形成;根據(jù)斑塊回聲特點(diǎn)，將其分為軟斑、硬斑、混合斑，其中軟斑和混和斑為不穩(wěn)定斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和成組t檢驗(yàn);P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP和UA水平 梗死組和對(duì)照組血清hs-CRP分別為(18.43±7.32)、(6.87± 1.95)mg/L，血清UA分別為(321.52±20.74)、(105.82±26.21)μmol/L，組間比較，P均＜0.01(t值分別為11.85、51.22)。

2.2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測(cè)情況 梗死組和對(duì)照組分別有42例(64.61%，穩(wěn)定斑塊17例、穩(wěn)定斑塊25例)、8例(13.33%)檢出頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，兩組檢出率比較，P＜0.01(χ2=34.18)。

2.3 梗死組頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)與血清hs-CRP、UA水平的關(guān)系 梗死組有斑塊者血清hs-CRP和UA水平均顯著高于無斑塊者，尤以不穩(wěn)定斑塊者為著。詳見表1。

表1 腦梗死組頸動(dòng)脈斑塊情況不同者血清hs-CRP、UA水平比較(±s)

表1 腦梗死組頸動(dòng)脈斑塊情況不同者血清hs-CRP、UA水平比較(±s)

注:與無斑塊者比較，*P＜0.01;與穩(wěn)定斑塊者比較，#P＜0.05

斑塊情況 hs-CRP(mg/L) UA(μmol/L)不穩(wěn)定 25.95±6.81*# 369.15±19.33*#穩(wěn)定 19.31±8.46* 310.43±22.46*無10.84±6.70 280.72±25.36

3 討論

目前認(rèn)為，早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致中青年缺血性腦梗死的重要原因，頸動(dòng)脈粥樣硬化性病變?cè)谇嗄昴X梗死者發(fā)病率為7.9%～22%［3］。本研究顯示，梗死組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率顯著高于對(duì)照組，達(dá)64.61%。Lee等［4］認(rèn)為，引起早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素以高血壓最為常見，其次是高血脂癥、吸煙及糖尿病，對(duì)于發(fā)病前無高血壓等疾病及無吸煙、酗酒等不良嗜好的中青年腦梗死患者，了解其發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素具有積極預(yù)防作用。動(dòng)脈粥樣硬化作為缺血性腦卒中的基礎(chǔ)病變，不僅表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝紊亂，還具有慢性炎癥反應(yīng)特征的病理過程，是各種損害的過度炎癥反應(yīng)和纖維增生的結(jié)果。CRP對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、進(jìn)展及破裂起關(guān)鍵作用，其由細(xì)胞因子IL-6誘導(dǎo)，是反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)的精確客觀指標(biāo)，與炎癥和組織損傷程度呈正比，與梗死部位、危險(xiǎn)因素、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后均相關(guān)［5］。血清hs-CRP的測(cè)定具有很高的準(zhǔn)確度，其導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān):①與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，被動(dòng)脈壁上的巨噬細(xì)胞吞噬形成動(dòng)脈粥樣硬化早期的泡沫細(xì)胞，使血管壁增厚，促進(jìn)血栓形成;②增加血小板凝血惡烷的產(chǎn)生，激活血小板黏附和凝血因子Ⅴ的活性，促進(jìn)凝血［6］;③導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞迅速增殖。炎癥可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，斑塊破裂及糜爛幾乎與炎癥共存。頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊會(huì)造成急性腦缺血癥狀，其破裂后可直接導(dǎo)致血管栓塞［7，8］，且以動(dòng)脈源性栓塞為主，故頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性是缺血性腦卒中的重要原因。本研究顯示，梗死組血清hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，且有斑塊者顯著高于無斑塊者，尤以不穩(wěn)定斑塊者為著。說明血清hs-CRP水平與腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定性相關(guān)。

血清UA水平與缺血性腦卒中的關(guān)系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，梗死組血清UA水平顯著高于對(duì)照組，并亦與頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。說明血清UA水平可在一定程度上反映腦梗死患者的病情。可能機(jī)制:①高UA血癥可促進(jìn)低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化，引起血脂和載脂蛋白的代謝異常，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成［9］。②血尿酸鹽引起炎性反應(yīng)，激活血小板活性和凝血過程，促進(jìn)血栓形成［10］;引起血液黏稠度增高，進(jìn)一步增加發(fā)生血栓性疾病的危險(xiǎn)性。③血清UA升高導(dǎo)致尿酸代謝異常，促使氧自由基產(chǎn)生，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［11］;尿酸微結(jié)晶沉積到血管壁引起的炎性反應(yīng)可直接損害血管內(nèi)膜細(xì)胞，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。因此，血清UA可能通過促進(jìn)腎素—血管緊張素系統(tǒng)的活性，使管壁CRP表達(dá)增加，進(jìn)而誘發(fā)頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性。但本研究樣本量少，此結(jié)論有待多中心大樣本研究證實(shí)。

綜上所述，中青年腦梗死患者血清UA、hs-CRP水平均顯著升高，并與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)有關(guān);聯(lián)合檢測(cè)兩者可為預(yù)測(cè)腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及早期干預(yù)提供依據(jù)。

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