林 玲，吳 瑋，王春娟

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266021;2煙臺市傳染病醫(yī)院;3青島市傳染病醫(yī)院)

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化患者晚期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥。SBP既可使原發(fā)的肝臟疾病迅速惡化，又可導(dǎo)致肝性腦病和肝腎綜合征，病死率達(dá)48% ～57%［1］。因此，在臨床上對于肝硬化腹水患者的早期診治和SBP預(yù)防至關(guān)重要，對于臨床表現(xiàn)不典型及腹水WBC計(jì)數(shù)不高、細(xì)菌培養(yǎng)陰性的患者，SBP診斷較為困難。研究［2］顯示，血清降鈣素原(PCT)對肝硬化伴SBP患者的早期診斷具有重要價值，但有關(guān)慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化伴SBP的報道較少。2013年1～8月，我們對CHB肝硬化伴SBP患者的血WBC計(jì)數(shù)及CRP、PCT水平進(jìn)行了檢測，旨在探討后兩個指標(biāo)的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于煙臺市傳染病醫(yī)院確診的CHB肝硬化失代償期患者100例，男58例，女42例;年齡32～67歲。均符合2000年西安全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議《病毒性肝炎防治方案》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他原因所致肝損害和肝硬化。伴SBP者50例(SBP組)，男32例、女18例，年齡(53.50±8.59)歲;無SBP者50例(非SBP組)，男26例、女24例，年齡(53.84±9.23)歲。SBP診斷標(biāo)準(zhǔn)為具備下述兩項(xiàng)表現(xiàn):腹痛、發(fā)熱、腹部壓痛及反跳痛等癥狀體征，腹水中性粒細(xì)胞＞250個/μL、細(xì)菌培養(yǎng)陽性;除外癌性、結(jié)核性腹水及腹腔臟器破裂或穿孔導(dǎo)致彌漫性腹膜炎。兩組年齡、性別及肝硬化病情等具有可比性。

1.2 外周血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平檢測 兩組均檢測血常規(guī)，計(jì)數(shù)WBC。抽取空腹靜脈血4 mL，其中2 mL以放免法檢測CRP;另2 mL用肝素管保存，置-80℃冰箱保存，集中送上海兒科醫(yī)院兒科研究所，采用德國BRAHMS公司的PCT全定量檢測試劑盒測定PCT，正常值＜0.1μg/mL。

1.3 受試者工作特征(ROC)曲線描繪 根據(jù)兩組上述三指標(biāo)測量數(shù)據(jù)，描繪ROC曲線，記錄曲線下面積(AUC)、95%可信區(qū)間(95%CI)、特定診斷敏感性和特異性所對應(yīng)的cut-off值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn);率的比較采用χ2檢驗(yàn);指標(biāo)間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平SBP組血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平均顯著高于非SBP組，P均＜0.05。詳見表1。

表1 兩組血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平比較(±s)

表1 兩組血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平比較(±s)

組別 PCT(ng/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L) SBP組0.599±0.196 22.470±8.213 7.669±2.572非SBP組0.291±0.121 8.976±5.504 4.494±1.859

2.2 血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平診斷SBP的價值及其相關(guān)性 三指標(biāo)ROC曲線見圖1;血PCT、 CRP水平診斷SBP的明感性和特異性顯著高于血WBC計(jì)數(shù)，其AUC、95%CI、cut-off值見表2。血PCT與CRP、WBC計(jì)數(shù)均呈線性正相關(guān)，r值分別為0.743、0.712，P均＜0.05。

表2 血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平診斷SBP的價值

圖1 血WBC計(jì)數(shù)及PCT、CRP水平診斷SBP的ROC曲線

3 討論

失代償期肝硬化患者由于自身免疫功能低下等原因而易于發(fā)生細(xì)菌感染，進(jìn)而可以伴發(fā)SBP。SBP作為CHB患者肝硬化失代償期常見并發(fā)癥之一，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、腹水常規(guī)檢查和腹水培養(yǎng)。由于許多SBP患者臨床表現(xiàn)不典型、腹水白細(xì)胞不高，加之目前細(xì)菌培養(yǎng)陽性率低且所需時間較長，給臨床診斷及治療帶來困難，直接影響預(yù)后。因此，需要檢測特定指標(biāo)對感染進(jìn)行早期診斷和有效治療。

PCT是一項(xiàng)高敏感性和特異性的炎癥指標(biāo)，國內(nèi)沙江明［3］、李莉等［4］研究表明其在感染性疾病的診斷、鑒別診斷和治療中有重要價值。血WBC是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，而CRP是炎癥和組織壞死急性期反應(yīng)物質(zhì)，兩者的檢測也廣泛用于急性感染性疾病診斷、鑒別診斷及感染的監(jiān)測、療效判斷等。本研究顯示，SBP組血CRP、PCT、WBC計(jì)數(shù)與非SBP組相比均明顯升高，與國內(nèi)外研究［5，6］結(jié)果一致;ROC曲線顯示，血PCT與CRP的AUC相當(dāng)，但均顯著大于WBC計(jì)數(shù)。提示PCT與CRP對CHB肝硬化伴SBP的診斷價值無顯著差異，但兩者均明顯高于WBC計(jì)數(shù)。CHB伴SBP為局限性細(xì)菌感染，本研究中PCT的ROC曲線分析提示以0.415 mg/L作為cut-off值的敏感性和特異性分別達(dá)到90%和86%。此與國內(nèi)宋秀琴等［7］的研究基本符合，其對350例感染性疾病患者的回顧性分析顯示，病毒感染組和輕癥或局限性細(xì)菌感染組血PCT＜0.5 ng/mL，中度以上細(xì)菌性感染組血PCT＞0.5 ng/mL(P＜0.01)，PCT對細(xì)菌感染診斷的敏感性為93.33%、特異性為95.00%。Connert等［8］研究發(fā)現(xiàn)，失代償性肝硬化合并感染者與無感染者比較血PCT顯著升高，平均值分別為2.8 ng/mL和0.6 ng/mL，PCT＞0.58 ng/mL診斷感染的敏感性和特異性分別達(dá)到92%和78%。Viallon等［9］也報道，PCT為目前診斷SBP的最佳標(biāo)志物，以cut-off值為0.75 ng/mL其敏感性和特異性分別達(dá)到95%和98%。本研究PCT診斷敏感性和特異性低于國外報道，原因可能與樣本量不夠大及漢族人群體質(zhì)與歐美人群不同有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，血PCT與CRP水平及WBC計(jì)數(shù)均呈線性正相關(guān)，與Yuan等［5］有關(guān)重度肝硬化并發(fā)SBP的研究相一致。提示PCT診斷細(xì)菌感染的價值較高。由于血清PCT在嚴(yán)重病毒感染、免疫性疾病、腫瘤等發(fā)熱性疾病患者中幾乎不升高、而在細(xì)菌感染時升高，與CRP在臨床上均可作為診斷SBP的較好指標(biāo)。

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