譚 彥

湖南省漢壽縣人民醫(yī)院皮膚科 415900

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種具有遺傳傾向的慢性、復發(fā)性和炎癥性皮膚病，臨床上以皮膚干燥、瘙癢和濕疹樣外觀為主要表現(xiàn)，主要發(fā)生于兒童。Bieber［1］研究表明，兒童AD發(fā)病率呈上升趨勢，在發(fā)達國家影響了20%～30%的兒童［2］。AD的發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，目前認為與遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙有關(guān)。免疫和非免疫機制介導的炎癥反應在AD的發(fā)病中起一定作用［3］。本文從免疫、抗炎、改善皮膚屏障功能障礙的角度，選擇卡介菌多糖核酸聯(lián)合他克莫司、復方甘草酸苷治療104例AD，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標準。選取本院皮膚科2011年3月－2013年3月門診病例，依據(jù)2008年“中國特應性皮炎診斷和治療指南”（中國指南）［4］和符合Williams診斷標準［5］診斷為AD的104例患者，并隨機分為對照組和觀察組。對照組51例，男26例，女25例，年齡2～12歲，病程2～5年；觀察組53例，男27例，女26例，年齡2.5～12歲，病程2～8.5年。皮損主要累及軀干、四肢伸側(cè)或屈側(cè)，皮損面積≤10%體表面積（根據(jù)1%手掌面積估算）。兩組患者在性別、年齡、病程及皮損嚴重程度方面無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除標準。（1）1周內(nèi)曾外用糖皮質(zhì)激素或1個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素者；（2）治療區(qū)域有除AD外的其他皮膚??；（3）治療區(qū)域有廣泛瘢痕及色素沉著；（4）有BCG－PSN、大環(huán)內(nèi)酯類藥物及復方甘草酸苷過敏史者；（5）有全身性系統(tǒng)疾病或慢性病者。

1.1.3 剔除標準。自動退出治療者；療效不佳、完成療程有困難者；違反方案、未遵醫(yī)囑減、停方案設定的藥物或自動增加方案外藥物者；失訪者。

1.2 治療方法 入選患者均連續(xù)進行為期4周的治療，療程結(jié)束后隨訪半年。兩組患者均給予相同的一般治療，并在此基礎上按組別給予不同的治療方法。對照組：氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)，10mg／片），劑量為體重≥30kg者，10mg／次，1次／d，口服；體重＜30kg者，按兒童劑量口服；1.2%維生素B6軟膏局部外用，每天早、晚2次，于清潔局部皮損后薄層均勻凃于患處，全覆蓋。觀察組：BCG－PSN（陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司生產(chǎn)，1ml／支）注射液，2～6歲患者，1ml／次，肌注，2次／周；7～12歲患者，1ml／次，肌注，3次／周；0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)，10g／支），局部外用，每天早、晚2次于清潔局部皮損后薄層均勻凃于患處，全覆蓋；復方甘草酸苷片（日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn)，25mg／片）1.5mg／kg，3次／d，口服。

1.3 病情及療效評估 兩組均于治療前及治療4周結(jié)束后對患者評估，評估標準依據(jù)SCORAD標準［6］，通過網(wǎng)站（http：／／adserver sante＿univnantes.fr／scorad.html）在線評分。療效指數(shù)＝（治療前SCORAD－治療后SCORAD）／治療前SCORAD×100%，按療效指數(shù)將療效分為：痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜20%?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后隨訪半年。

1.4 實驗室檢查 兩組患者均于治療前及治療4周結(jié)束后檢測血、尿常規(guī)、ALT、AST、BUN、Cr及嗜酸性粒細胞計數(shù)（E計數(shù)）。E計數(shù)的檢測方法：取末梢血20μl后加入伊紅稀釋液0.38ml，計算10個大方格內(nèi)嗜酸性粒細胞數(shù)×20×106＝嗜酸性粒細胞數(shù)／L［正常值：（50～300）×106／L］，嚴格按要求進行操作，標本在15min內(nèi)送檢，以減少實驗誤差［7］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以(±s）表示，采用方差分析，計數(shù)資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后SCORAD評分及E計數(shù)比較

兩組治療前無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后與治療前比較，SCORAD值及E計數(shù)均有顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組與對照組比較有顯著差異（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組，見表1。

表1 治療前、后兩組SCORAD評分及E計數(shù)比較(±s）

表1 治療前、后兩組SCORAD評分及E計數(shù)比較(±s）

注：兩組治療前比較，＊P＞0.05；兩組治療前與治療后比較，▲P均＜0.05；觀察組與對照組治療后比較，■P均＜0.05。

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2.3 不良反應與隨訪 兩組患者在治療過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。觀察組中1例出現(xiàn)肌注部位紅腫和＜0.5cm的結(jié)節(jié)；對照組中2例出現(xiàn)輕度嗜睡、癢感加劇，經(jīng)對癥處理均消失，未影響治療。隨訪中兩組各發(fā)現(xiàn)1例疑似復發(fā)病例，但按診斷標準，未能肯定診斷，故未按復發(fā)病例計入。

3 討論

AD病因復雜，可能與遺傳、環(huán)境、感染，皮膚屏障功能異常、Th1／Th2失衡及神經(jīng)、免疫異常等多種因素［8，9］有關(guān)。研究［10］表明Th2是引起AD免疫學異常的主要細胞，它誘導B細胞產(chǎn)生IgE及嗜酸性粒細胞，調(diào)節(jié)IgE合成，從而引起一系列炎癥反應的發(fā)生。BCG－PSN系由卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖核酸以滅菌生理鹽水制成的新型免疫調(diào)節(jié)劑，其可能通過糾正T細胞亞群的免疫失衡狀態(tài)治療AD［11］；他克莫司屬鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，系大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有調(diào)節(jié)免疫及抗真菌雙重效果，在治療AD方面具有優(yōu)勢。Gupta等［12］認為，他克莫司通過鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酯酶活性，抑制抗原特異性T細胞的活化與增殖，與外用激素相比，他克莫司不會導致毛細血管擴張。因其系非激素藥物，不引起皮膚萎縮等激素治療副反應，可長期應用于面部及皮膚皺褶部位。近期，Takeuchi等［13］認為他克莫司在中、重度AD治療中安全有效，對緩解皮膚瘙癢等臨床癥狀具有較強的作用。復方甘草酸苷取自藥用植物甘草，其主要成分甘草酸是2個分子的葡萄糖醛酸與三萜化合物中皂甙的一種甘草次酸的聚合物，其藥物活性單位甘草次酸具有糖皮質(zhì)激素樣作用，具有抗炎、抗變態(tài)反應、免疫調(diào)節(jié)和類激素樣作用［14］。近年來，已在皮膚科臨床得到廣泛應用。

2.2 兩組總有效率比較 對照組為76.5%（39／51），觀察組為92.5%（49／53），兩組比較有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2兩組總有效率比較〔n（%）〕

結(jié)果顯示，觀察組無論是治療后與治療前比較，或是與對照組比較，其SCORAD分值及E計數(shù)水平均有明顯降低，而總有效率則較對照組有明顯的統(tǒng)計學差異，筆者推測，多藥聯(lián)合治療AD，針對其不同發(fā)病機制和靶點，有助于縮短療程、提高療效、減少復發(fā)。誠然，本觀察樣本較少，進一步多中心、前瞻性大樣本研究無疑將會給AD患者帶來福音。

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