史麗艷

天津市寶坻區(qū)海濱醫(yī)院 301804

動脈粥樣硬化性疾病是一種全身性疾病，冠心病、缺血性卒中、外周動脈疾病等都是動脈粥樣硬化性疾病的表現形式。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊，不僅僅是簡單的脂質沉積，而是一種全身動脈的慢性炎癥反應［1］。hsCRP水平是炎癥反應的生物標志之一，其水平升高是動脈粥樣硬化病變不穩(wěn)定的重要信號。近年來HCY也日益成為研究熱點，HCY水平升高是繼高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、心腦血管家族史之后動脈粥樣硬化性疾病的又一個新的、獨立的危險因素［2］。本研究旨在分析高水平hsCRP、HCY與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的相關性，為臨床這類疾病的早期診斷及預防提供有效的診斷指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院內科2013年5月－2014年5月因胸痛癥狀入院且確診為CHD的患者23例；選取同期確診為ICVD患者42例，共65例作為觀察組。CHD患者均符合1997年WHO診斷標準，且行冠狀動脈造影檢查（CAG）示至少1支主要冠狀動脈血管病變狹窄≥50%；ICVD患者診斷均符合中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準，并經頭顱CT和（或）MRI檢查確診。對照組為隨機抽取的同期來我院體檢的健康個體101例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 血樣采集和測定 所有受試者早上空腹采集肘靜脈血2ml于枸櫞酸鈉抗凝管中，離心（3 000r／min，10min）后分離血漿備用。hsCRP試劑盒購自石家莊禾柏生物技術股份有限公司，儀器為同廠配套HP－083／4特定蛋白分析儀，操作步驟按試劑盒說明進行，方法為免疫散射速率法；HCY試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供，儀器為SMART POCT生化分析儀，方法采用酶循環(huán)法。以上操作均由檢驗科醫(yī)師操作完成。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數資料以例數或相對比表示，計量資料以均數±標準差±s）表示；計量資料組間比較采用兩樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗；兩因素間的相關性采用Spearman相關分析；Logistic回歸分析用于動脈粥樣硬化性疾病的獨立相關因子分析，以雙側P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組之間hsCRP、HCY水平比較觀察組均高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組hsCRP、HCY水平比較（±s）

表1 兩組hsCRP、HCY水平比較（±s）

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2.2 觀察組血漿hsCRP、HCY之間的相關性分析

兩者呈正相關（r＝0.128，P＜0.05）。

2.3 觀察組獨立影響因素的Logistic分析 以有否動脈粥樣硬化性心腦血管疾病為應變量，以hsCRP、HCY作為自變量，運用Logistic逐步回歸分析，結果顯示hsCRP、HCY是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的獨立危險因素。見表2。

表2 觀察組影響因素的Logistic分析

3 討論

傳統(tǒng)觀點認為吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病是動脈硬化性疾病的危險因素，近年研究發(fā)現［3］，傳統(tǒng)危險因素與動脈硬化的患病率不成比例，約15%～20%的動脈粥樣硬化患者不具備已經確定的傳統(tǒng)因素，而與高尿酸血癥、高同型半胱氨酸、非糖尿病性血糖升高、應激狀態(tài)、頸動脈內膜中層厚度、運動方式等非傳統(tǒng)危險因素有關［4，5］。隨著研究的進展，hsCRP、HCY水平日益受到臨床重視。有研究表明，動脈粥樣硬化進展期中炎癥反應起了重要作用，且屬于一種低度慢性炎癥狀態(tài)［6］。hsCRP被公認為是與動脈粥樣硬化關系密切的炎癥標志物，其機制可能為急性反應蛋白直接作用血管內皮細胞，使其功能紊亂，炎癥反應代謝產物增加，脂質代謝紊亂，導致動脈硬化發(fā)生。本研究顯示，動脈粥樣硬化性心腦血管疾病hsCRP水平顯著增高（P＜0.01），具有統(tǒng)計學意義。

近年來研究表明，高同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素。本研究表明觀察組HCY水平明顯高于對照組，回歸分析顯示高HCY參與了動脈粥樣硬化的進程，與文獻報道一致［7］。目前認為高HCY血癥導致動脈粥樣硬化的可能機制［8］是高HCY通過氧化應激反應，減少內皮細胞DNA合成，誘導內皮細胞凋亡導致血管內皮損傷；且高HCY促進脂蛋白氧化，活化炎癥反應，從而促進動脈粥樣硬化的形成。同時，血漿HCY水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)病程度及預后有關，可預測心腦血管疾病的風險和預后，針對高同型半胱氨酸血癥的治療，對于改善心腦血管疾病患者的預后有一定的療效。通過調節(jié)飲食補充葉酸、VitB12和VitB6可以調節(jié)HCY代謝中許多關鍵酶及輔因子的活性，明顯降低HCY水平，治療和預防心腦血管疾病的發(fā)生。對于降低心腦血管疾病的發(fā)病率可能有重要意義，隨著HCY與動脈粥樣硬化研究的深入，將會給動脈硬化性疾病的預防和治療開辟新的途徑。

本研究表明，血漿HCY水平與hsCRP呈正相關。其可能機制目前認為是高HCY通過氧化應激反應、減少內皮細胞DNA合成、誘導內皮細胞凋亡導致血管內皮損傷，高HCY促進脂蛋白氧化，活化炎癥反應，使血管內皮處于微炎癥狀態(tài)，hsCRP水平升高。

總之，對高危人群定期進行hsCRP及HCY水平檢測是預防和診斷動脈硬化性心腦血管疾病的最獨特、最有效的預測指標之一，積極推廣普及hsCRP及HCY水平檢測，對預防及降低動脈粥樣硬化性心腦血管性疾病有重要意義。

［1］ 王彥永，孟莉，孔祥增，等.CD40－CD40L介導的炎癥反應與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系研究進展〔J〕.中國全科醫(yī)學，2009，12：2273－2275.

［2］ 吳甲文，李潔蓮，王巍.血清同型半胱氨酸測定在心血管疾病中的臨床意義〔J〕.檢驗醫(yī)學與臨床，2008，5（16）：985－986.

［3］ 王瑩，杜昕.心血管危險因素的研究進展〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2012，40（2）：22.

［4］ 黃淑英，姚全良.血清同型半胱氨酸水平與冠心病的關系〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學，2009，27（5）：497－498.

［5］ 鄢圓圓，呂嬌鳳，黃波.冠心病患者血清HCY和SOD的檢測及臨床意義〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學，2013，31（2）：166－167.

［6］ Zwaka TP，Hanbachski J.C－reactive protein mediated low density lipoprote in upake by macrophages in plications for atherosclerosis〔J〕.Circulation，2001，103（9）：1194.

［7］ Manns BJ，Burgss ED，Hyndman ME，et al.Hyperhomocysteinemia and the prevalence of atherosclerotic vascular disease in patients with end－stage renal disease〔J〕.Am J Kidney Dis，1999，34（4）：669－677.

［8］ Jin L，Caldwell RB，Li－Masters T，et al.Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport〔J〕.J Physiol Pharmacol，2007，58（2）：191－206.