安素芬 習(xí)偉然

肺炎支原體肺炎患兒血清中兩種檢測指標(biāo)變化的臨床意義

安素芬 習(xí)偉然

目的探討白細(xì)胞介素-5（IL-5）和血管內(nèi)皮生長因子（VEFG）在肺炎支原體肺炎（MPP）發(fā)病機(jī)制中的作用。方法將120例肺部感染患兒分成3組，每組40例，觀察1組為伴喘息的MPP患兒，觀察2組為不伴有喘息的MPP患兒，對照組為臨床排除MPP的不伴有喘息的支氣管肺炎患兒，分別測定三組患兒血清中IL-5和VEFG水平。結(jié)果觀察1組血清IL-5和VEGF水平高于觀察2組（t=35.46、61.97，P＜0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察2組血清IL-5和VEGF水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.08、0.71，P＞0.05）。結(jié)論肺炎支原體肺炎是一種免疫機(jī)制參與的全身性疾病，細(xì)胞因子IL-5和VEGF在肺炎支原體肺炎患兒喘息的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。

肺炎支原體肺炎 細(xì)胞因子 白細(xì)胞介素-5 血管內(nèi)皮生長因子

支原體肺炎（MPP）是小兒內(nèi)科常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病率約為肺炎患兒的15%～20%［1］，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒死亡，近年兒童肺炎支原體感染率有所增加，MPP發(fā)病率也隨之增加并呈現(xiàn)低齡化趨勢［2］，MPP表現(xiàn)多樣，部分患兒以喘息和氣促為主要臨床表現(xiàn)。有多種細(xì)胞因子參與了MPP發(fā)病過程中的免疫反應(yīng)，白細(xì)胞介素-5（IL-5）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是其中兩種重要的細(xì)胞因子，本文旨在探討IL-5和VEGF在伴有喘息的肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年1月至2013年5月本院兒科住院治療的肺部感染患兒120例，80例為臨床確診的MPP患兒，其中40例伴有喘息為觀察1組，男28例，女12例；年齡5個月～9歲，平均（4.1±1.1）歲。40例不伴有喘息為觀察2組，男26例，女14例； 年齡6個月～10歲，平均（4.3±0.9）歲。臨床排除MPP的支氣管肺炎患兒（均不伴有喘息癥狀）為對照組，男24例，女16例；年齡5個月～11歲，平均（4.5±1.2）歲。三組患兒一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。三組患兒肝腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查均正常，心肺功能無異常，呼吸道合胞病毒、衣原體檢測均為陰性。所有患兒家長均在知情同意的情況下簽署協(xié)議書，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察1組和觀察2組患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》［3］中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，（1）有咳嗽發(fā)熱癥狀。（2）X線胸片顯示肺內(nèi)炎癥。（3）肺炎支原體IgM抗體濃度效價＞1：80。（4）頭孢類抗生素治療無效，大環(huán)內(nèi)酯類藥物效果明顯。

1.3 檢測方法 所有患兒均于入院第2日清晨采集空腹靜脈血3ml，不抗凝，以1000r/min的速度離心10min，然后分離血清1ml，放入-70℃冰箱內(nèi)保存、待檢，血清IL-5和VEGF水平測定采用酶聯(lián)免疫法（ELLSA），試劑盒購自深圳晶美公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0版本軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察1組血清IL-5和VEGF水平高于觀察2組（t=35.46、61.97，P＜0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察2組血清IL-5和VEGF水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.08、0.71，P＞0.05），見表1。

表1 三組患兒血清IL-5和VEGF水平比較［（x±s）ng/L］

3 討論

肺炎支原體肺炎是兒科呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病的重要組成部分，近幾年發(fā)病率逐漸增加，發(fā)病年齡也逐漸提前，肺炎支原體肺炎不僅導(dǎo)致患兒呼吸系統(tǒng)的嚴(yán)重感染，還可造成呼吸系統(tǒng)以外的多個系統(tǒng)和臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥。本病與小兒反復(fù)發(fā)作的喘息性疾病、甚至支氣管哮喘存在著密切聯(lián)系，肺炎支原體也成為僅次于病毒的誘發(fā)兒童喘息反復(fù)發(fā)作的主要病原體［4］，肺炎支原體肺炎誘發(fā)喘息的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚在探索之中，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為除了與兒童呼吸道發(fā)育不完善有一定關(guān)系外，還與肺炎支原體感染呼吸道黏膜后誘發(fā)復(fù)雜的免疫反應(yīng)有重要的關(guān)系，肺炎支原體直接導(dǎo)致呼吸道黏膜上皮損傷，誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，并促使多種炎性細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，使呼吸道產(chǎn)生免疫損傷，引起炎癥反應(yīng)和氣道反應(yīng)性增強(qiáng)。

IL-5是免疫反應(yīng)中一種重要的細(xì)胞因子，主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，IL-5可選擇性吸引嗜酸性粒細(xì)胞向呼吸道炎癥反應(yīng)區(qū)域聚集，并促進(jìn)其活化，釋放更多的炎性因子。同時，IL-5還可特異性增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒和血管內(nèi)皮粘附作用，從而導(dǎo)致呼吸道產(chǎn)生炎癥性改變，并且反應(yīng)性增強(qiáng)，成為誘發(fā)患兒發(fā)生喘息和變態(tài)反應(yīng)的重要介質(zhì)［5］。國內(nèi)有學(xué)者在實(shí)驗(yàn)動物的氣管內(nèi)注入IL-5，然后取動物肺組織研究發(fā)現(xiàn)，支氣管黏膜內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多，支氣管收縮介質(zhì)也明顯增加，證實(shí)IL-5在動物喘息的發(fā)病中有重要作用［6］，國外Choi等［7］的研究發(fā)現(xiàn)，伴有喘息的肺炎支原體肺炎患兒血清中IL-5的含量明顯高于不伴喘息的本病患兒，認(rèn)為IL-5是伴喘息的支原體肺炎患兒發(fā)病過程中主要的細(xì)胞因子之一，本研究結(jié)果顯示，觀察1組IL-5水平明顯高于觀察2組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與Choi等［7］的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步說明IL-5在肺炎支原體肺炎患兒喘息的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

VEGF是一種強(qiáng)烈的血管通透因子，與其特定的受體結(jié)合后，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加微血管的通透性，并且促進(jìn)血管的生成，與哮喘患者的氣道的慢性炎性改變及小血管密度增加有直接關(guān)系，Ribatti等［8］的研究證實(shí)，血液中VEGF含量增加可促進(jìn)呼吸道黏膜新生血管數(shù)目增加，使呼吸道壁增厚。支氣管壁厚度增加也導(dǎo)致其對各種刺激的舒縮反應(yīng)增強(qiáng)。VEGF還可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，對中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用，使其參與呼吸道水腫的發(fā)生，也成為呼吸道高反應(yīng)性的重要原因。而呼吸道的高反應(yīng)性是哮喘發(fā)病的重要因素。本研究結(jié)果顯示，觀察1組患兒血清VEGF明顯高于觀察2組（P＜0.01），提示VEGF在肺炎支原體肺炎患兒喘息的發(fā)病中起著重要作用，與國內(nèi)黃秀蘭等［9］的研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察2組和對照組血清IL-5和VEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均明顯低于觀察1組，提示IL-5和VEGF不僅參與呼吸道的炎性反應(yīng)，更重要的是促進(jìn)肺炎支原體肺炎患兒喘息的發(fā)生，Rosenwasser等［10］研究證實(shí)對哮喘患者分別應(yīng)用抗IL-5的抗體和抗VEGF抗體，能緩解哮喘癥狀，減輕嗜酸性粒細(xì)胞的肺部浸潤，提示嘗試性應(yīng)用降低血清中IL-5和VEGF水平的藥物，可改善伴有喘息的肺炎支原體肺炎患兒的喘息癥狀。

1 楊敏.孟魯司特輔助治療小兒支原體肺炎40例療效觀察.陜西醫(yī)學(xué),2013,42(4):483～484.

2 王曉衛(wèi),鐘天鷹,岳玉林,等.2008-2010年南京及周邊地區(qū)兒童肺炎支原體感染情況分析.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版,2011,31(10):1463～1465.

3 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué).第七版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.1204～1205.

4 王曉花,張莉,于瑩.嬰幼兒支原體肺炎血清TNF-α和IgE的變化及臨床意義.江蘇醫(yī)藥,2012,38(20):2402～2404.

5 趙茜葉,孫乾,丁鐵梅,等.孟魯司特對呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎后氣道炎癥的干預(yù)作用.中國婦幼保健,2011,26(20): 3083～3085.

6 劉丹.白細(xì)胞介素-5、嗜酸性粒細(xì)胞與支氣管哮喘.醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(12):1783～1785.

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8 Ribatti D,Puxeddu I,Crivellato E,et al.Angiogenesis in asthma. Clin Exp Allergy,2009,39(12):1815～1821.

9 黃秀蘭,曾立軍,陳銘珍. 肺炎支原體肺炎患兒血清血管內(nèi)皮生長因子檢測的意義.實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25(16):1251～1252.

10 Rosenwasser L J,Rothenberg ME.IL-5 pathway inhibition in the treatment of asthma and Churg-Strauss syndrome.J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1245～1246.

ObjectiveTo investigate the effect of pathogenesy of interleukin -5（IL-5）and vascular endothelial growth factor（VEFG）in Mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP）.Methods120 children with pulmonary infection were divided into 3 groups，40 cases were in each group，the children with MPP with wheezing were admitted as the observation group 1，the children with MPP and without wheezing were admitted as the observation group 2，the control group included the children with bronchial pneumonia and no asthmatic that precluded MPP，measured the levels of serum IL-5 and VEFG in three groups respectively. Results serum IL-5 and VEGF levels of the patients in the observation group 1 were higher than that of the observation group 2（t=35.46，61.97，P＜0.01），there were significant differences，compared serum IL-5 and VEGF levels of the observation group 2 with the control group，there were no signif cant differences（t=1.08，0.71，P＞0.05）.ConclusionMycoplasma pneumonia is a systemic disease with immune mechanism involved，cytokine IL-5 and VEGF play an important role in the occurrence and development of asthma in children with mycoplasma pneumonia pneumonia.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia Cell factor Interleukin -5 Vascular endothelial growth factor

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