霍 陽 ，初巍巍，賈大林，宋 濤 ，陳 悅 ，趙躍萍，孫 楠

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是導(dǎo)致冠心病患者住院和死亡的主要原因，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脫落與破裂是臨床發(fā)生ACS的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。他汀類降脂藥具有調(diào)脂、抗炎、改善和逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定和消除動(dòng)脈粥樣斑塊的作用。瑞舒伐他汀作為一種新型他汀類藥物，具有很強(qiáng)的降脂效果［1］。以往大量研究證實(shí)，高脂血癥導(dǎo)致的炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起非常重要的作用［2］，高脂血癥導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生過氧化反應(yīng)是造成炎性反應(yīng)的重要原因［3-4］。炎性因子C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)已被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其能激活補(bǔ)體，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生［5］。近年來尿酸(uric acid，UA)作為評價(jià)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素逐漸受到重視［6］。本文重點(diǎn)探討不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者血清CRP、UA及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院住院治療的符合文獻(xiàn)［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)的ACS 48例，均接受瑞舒伐他汀治療，均為不穩(wěn)定心絞痛患者，均為男性，年齡45～73歲，體重指數(shù)22～26 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并急性感染、惡性腫瘤、腦卒中、肝腎功能不全者;②合并痛風(fēng)、外科手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷者;③合并血液系統(tǒng)疾病者;④使用免疫抑制劑(非甾體抗炎藥、類固醇和鴉片類藥物等)者。將48例ACS隨機(jī)分為A、B兩組，每組24例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均正常飲食、睡眠，均給予硝酸酯類等藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和丹參、銀杏葉等改善周圍循環(huán)等基礎(chǔ)治療。A組予瑞舒伐他汀(阿斯利康公司，5 mg/粒)5 mg/d口服，B組予瑞舒伐他汀(同A組)10 mg/d口服，均于每日21:00服藥。連續(xù)治療8周后采集空腹靜脈血檢測CRP、UA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)。

1.3 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 檢測 采用日立7020全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀，CRP檢測采用免疫比濁法，試劑盒為北京德曼生化技術(shù)有限公司生產(chǎn);UA檢測采用尿酸酶－過氧化物酶偶聯(lián)法，試劑盒由上海華東菱診斷用品有限公司生產(chǎn);TC、TG、LDL-C、HDL-C檢測試劑盒為上海復(fù)星長征有限公司生產(chǎn)。采集患者空腹靜脈血用高速離心機(jī)(3000 r/min)離心5 min后，用吸管將上層血清吸出，放入容積為1．5 ml的離心管中，并立即置于－30℃冰箱中冷凍保存，檢測時(shí)按試劑盒說明分別檢測 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 濃度，所取標(biāo)本均在1周內(nèi)測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10．0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 CRP、UA和血脂水平比較 兩組治療前CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后與本組治療前比較CRP、UA、TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05);兩組治療后 CRP、UA、TC、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，B組TG低于A組、HDL-C高于A組(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后血清C-反應(yīng)蛋白、尿酸和血脂水平比較(±s)

表1 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療前后血清C-反應(yīng)蛋白、尿酸和血脂水平比較(±s)

注:A組:予5 mg/d瑞舒伐他汀治療，B組:予10 mg/d瑞舒伐他汀治療;CRP:C-反應(yīng)蛋白，UA:血尿酸，TC:總膽固醇，TG:甘油三酯，LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;與本組治療前比較，a P＜0．05;與A組治療后比較，c P ＜0．05

指標(biāo) A組(n=24)治療前 治療后B組(n=24)治療前 治療后CRP(mg/L) 6．42±0．87 2．93±0．62a 6．48±0．63 2．95±0．53a UA(μmol/L) 549．73±88．52 312．53±71．84a 551．43±68．42 318．41±67．43a TC(mmol/L) 6．37±0．64 2．68±0．62a 6．39±0．58 2．63±0．56a TG(mmol/L) 2．15±0．31 1．54±0．48a 2．18±0．43 1．45±0．41ac LDL-C(mmol/L) 4．31±0．74 2．62±0．48a 4．29±0．72 2．59±0．46a HDL-C(mmol/L) 1．37±0．21 1．44±0．21a 1．36±0．26 1．49±0．29ac

2.2 不良反應(yīng) A組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥1周后恢復(fù)正常，4例出現(xiàn)腹脹、消化不良等消化道反應(yīng)，未予處理自行消失;B組3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥1周后恢復(fù)正常，6例出現(xiàn)腹脹、消化不良等消化道反應(yīng)。兩組均未出現(xiàn)肌痛、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

ACS包括不穩(wěn)定心絞痛、ST段抬高及非ST段抬高的急性心肌梗死(AMI)，其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出血或破裂，血管內(nèi)皮損傷、血栓形成，使動(dòng)脈腔迅速嚴(yán)重狹窄或堵塞。炎癥因子介導(dǎo)的斑塊破裂是發(fā)生ACS的重要機(jī)制［7］，而高脂血癥的氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致炎性因子的產(chǎn)生，血清CRP與UA均能導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生［5-6］。

血清CRP被視為冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定性粥樣病變的標(biāo)志物之一，當(dāng)心肌缺血時(shí)，血清CRP水平不但明顯升高，而且升高程度與患者預(yù)后相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示，對ACS患者予5、10 mg/d瑞舒伐他汀均能有效地降低血清CRP濃度。UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，正常情況下每天新生成和排泄的UA處于平衡狀態(tài)，但如果體內(nèi)產(chǎn)生UA過多或UA排泄機(jī)制退化，可使體內(nèi)UA潴留過多，導(dǎo)致高尿酸血癥。目前大量研究表明高尿酸血癥與胰島素抵抗、糖尿病、高血壓、TG 和肥胖有關(guān)［8］。

他汀類藥物具有獨(dú)立于降脂作用以外的心血管保護(hù)作用［9-11］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀能顯著降低冠心病合并血脂異?；颊哐錟A水平，且對高尿酸血癥患者UA降低幅度大于正常UA濃度患者［12-14］。Saku 等［15］研究表明，匹伐他汀無降低血清UA水平的作用，甚至有使UA增加的趨勢，提示降UA水平并不是他汀類藥物的共性，而與不同類型他汀類藥物本身的特點(diǎn)有關(guān)，而瑞舒伐他汀能顯著降低UA水平，與本試驗(yàn)結(jié)果相同。但本試驗(yàn)結(jié)果顯示，A、B組治療后血清UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明增加瑞舒伐他汀的劑量并不能增強(qiáng)其降UA的效果。在藥物安全性方面，兩組均出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高與胃腸道反應(yīng)，均未出現(xiàn)肌痛、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明瑞舒伐他汀安全性較好。

他汀類降脂藥降低CRP與UA的機(jī)制尚不清楚，有研究者比較了市面上多種他汀類藥物的療效，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的降脂效果及達(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于其他他汀類藥物［16-17］。有研究顯示，阿托伐他汀降UA作用可能與改善血管內(nèi)皮功能而增加腎血流量有關(guān)，也可能為他汀類藥物促進(jìn)UA排泄的結(jié)果［9］。目前尚無法確定瑞舒伐他汀降低UA的作用是否與阿托伐他汀相同。本研究進(jìn)一步證實(shí)了瑞舒伐他汀能改善血清 CRP、UA與血脂水平，10 mg/d較5 mg/d效果更佳，而改善UA、CRP水平與改善血脂水平之間是否存在相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究，而瑞舒伐他汀能很好地抑制炎性因子已得到證實(shí)，為今后臨床用藥提供了一定的理論基礎(chǔ)。

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