王利惠 郝冬琳 吳 文 毛倫林 王佳佳

常州市武進(jìn)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 常州 213003

α-硫辛酸治療急性腦梗死伴2型糖尿病的臨床觀察

王利惠 郝冬琳 吳 文 毛倫林 王佳佳

常州市武進(jìn)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 常州 213003

目的觀察α-硫辛酸治療急性腦梗死伴2型糖尿病患者的臨床療效。

硫辛酸；腦梗死；2 型糖尿病

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病，腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢，病死率和復(fù)發(fā)率也很高。其中，腦梗死伴2型糖尿病的發(fā)病率也較高，臨床上積極有效地治療這部分患者，盡可能的減少腦梗死帶來的神經(jīng)功能缺損，可以有效減輕家庭和社會的負(fù)擔(dān)。有關(guān)研究表明，腦缺血再灌注時的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡的重要因素［1］。α-硫辛酸是目前有報道的最強(qiáng)的抗氧化劑，在調(diào)節(jié)糖代謝、抗氧化應(yīng)激等多種疾病方面都有重要作用。2011年1月～2013年12月我科用α-硫辛酸注射液（奧力寶）治療急性腦梗死伴2型糖尿病患者42例，臨床療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入患者84例，年齡（59.7±7.94）歲，腦梗死的診斷均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且經(jīng)腦MRI或CT確診為腦動脈血栓性梗死，排除心源性腦栓塞、出血性腦梗死及昏迷患者?；颊咴谀X梗死發(fā)病7～48小時就診，在試驗前均未給予溶栓治療。2型糖尿病的診斷均符合1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，原有2型糖尿病58例，病程1～15年，新診斷2型糖尿病24例?？崭寡牵?.12 ± 1.93）mmol/L，糖化血紅蛋白（8.3 ± 2.55）%，兩組患者的基本情況在治療前無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均根據(jù)病情給予常規(guī)治療，即阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈，Bayer Schering Pharm，100 mg×30片/盒）100 mg，口服1次/晚，抗血小板聚集、阿托伐他汀（阿樂，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，10 mg×7片/盒）20 mg，口服1次/晚，降血脂穩(wěn)定斑塊、胰島素控制血糖、血栓通（注射用血栓通（凍干），廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司，150 mg/支）600 mg 靜滴1次/日等活血化瘀及預(yù)防并發(fā)癥等治療。治療組（42例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸注射液（奧力寶，德國史達(dá)德大藥廠，12 ml:300 mg×5支/盒）600 mg加入0.9%氯化鈉250 ml避光靜滴，1次/日，15天為1個療程。

1.3 療效判定

分別在治療前、治療后評定兩組患者的NIHSS評分，在12周時評定兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分和改良Rankin評分（Modified Rankin Scale，MRS）。ADL評定用Barthel指數(shù)（BI）來評定，最高分100分，最低分0分，分值高為優(yōu)，分值低為差。0～20分：極嚴(yán)重功能缺陷；25～45分：嚴(yán)重功能缺陷；50～70分：中度功能缺陷；75～95分：輕度功能缺陷；100分：能自理。MRS：完全無癥狀，0分；盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活，1分；輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助能照料自己的日常事務(wù)，2分；中度殘疾，需部分幫助，但能獨(dú)立行走，3分；中重度殘疾，不能獨(dú)立行走，日常生活需別人幫助，4分；重度殘疾，臥床，二便失禁，日常生活完全依賴他人，5分。

表1 兩組一般資料對比

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ-±s） 表示，兩組間比較用t檢驗。

2 結(jié)果

治療前、后NIHSS評分比較：1個療程治療結(jié)束后，治療組NIHSS評分（2.74±0.89）分，明顯低于對照組的（3.83±2.33）分，且該差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

12周時，治療組ADL評分86.55±6.76，明顯高于對照組的（81.07±11.92）分（P<0.05）；治療組MRS（1.02±0.72）分，明顯低于對照組的（1.62±0.70）分（P<0.01），見表3。

3 討論

腦梗死好發(fā)于中老年人群，最常見病因是動脈粥樣硬化，原發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病等均為其高危因素。急性腦梗死時，缺血誘導(dǎo)的炎性損傷是缺血再灌注繼發(fā)性腦損傷的重要病理生理機(jī)制。缺血再灌注產(chǎn)生的大量氧自由基能引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸過氧化，細(xì)胞膜脂質(zhì)受損，是局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因［1］，及時有效地清除自由基是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵［4］。

硫辛酸是目前已報道的最強(qiáng)的抗氧化劑，在20世紀(jì)60年代，德國科學(xué)家就開始用硫辛酸治療肝硬化和重金屬中毒，近年來被廣泛的應(yīng)用于治療糖尿病神經(jīng)病變［5］。硫辛酸在體內(nèi)可直接清除自由基，保存和再生其他抗氧化物質(zhì)，延緩缺血性腦梗死時腦細(xì)胞凋亡。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)在腦缺血期即已啟動，再灌注后24小時大腦損傷表現(xiàn)較為嚴(yán)重［6］，因為再灌注時活性氧自由基能夠進(jìn)入缺血組織中，破壞細(xì)胞膜的屏障功能，最終導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)異常而凋亡壞死。機(jī)體內(nèi)主要的氧自由基消除酶之一便是超氧化物歧化酶，該酶對保護(hù)機(jī)體免受氧自由基損害具有非常重要意義。硫辛酸可以使腦缺血再灌注后超氧化物歧化酶活力顯著升高，對腦缺血再灌注引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡起保護(hù)作用，明顯減少腦梗死體積，神經(jīng)功能缺損評分明顯降低［7］。

此外，硫辛酸治療后谷胱甘肽（GSH）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平增加［8］，使神經(jīng)元存活率增加，并促進(jìn)新生血管分化，減少膠質(zhì)瘢痕形成，提示硫辛酸治療可以作為卒中或其他腦退行性疾病的治療策略之一。而且Richard MJ等［9］報道，硫辛酸的神經(jīng)保護(hù)作用在細(xì)胞水平的機(jī)制可能是由鈣離子介導(dǎo)的，硫辛酸可以通過維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、防止鈣超載而保護(hù)神經(jīng)元免受缺血性損傷，為硫辛酸的腦保護(hù)作用機(jī)制提供了一種可能較合理的解釋。

表2 治療組和對照組治療前后NIHSS評分比較（x-±s）

表3 治療組和對照組12周時ADL評分、MRS比較（x-±s）

本研究結(jié)果顯示：治療組治療結(jié)束后NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，12周時隨訪ADL評分BI明顯高于對照組，MRS明顯低于對照組，提示硫辛酸能改善急性腦梗死伴2型糖尿病患者的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活活動能力，與文獻(xiàn)報道［6］一致。治療組患者用藥過程中未見明顯不良反應(yīng)，安全有效，強(qiáng)烈提示硫辛酸可用于聯(lián)合治療急性腦梗死伴2型糖尿病患者。但是，本次臨床研究的病例數(shù)較少，且為單中心研究，可能存在一定的選擇偏倚，還需要進(jìn)行大樣本、多中心、前瞻性隨機(jī)雙盲研究進(jìn)一步探討硫辛酸治療腦梗死伴2型糖尿病的療效和作用機(jī)制。

［1］尹志奎，鄭斌．硫辛酸對缺血再灌注腦神經(jīng)元凋亡的作用［J］．山東醫(yī)藥，2005，45（23）：18-19．

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會． 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6） ： 379-380．

［3］葉任高． 內(nèi)科學(xué)［M］． 北京： 人民衛(wèi)生出版社社， 2001： 798- 820．

［4］葉欣，陳日堅，方依卡．硫辛酸聯(lián)合治療急性腦梗死的療效觀察［J］．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，8（18）：63-64．

［5］張毅，苗嶺．具有治療潛能的神經(jīng)保護(hù)劑—硫辛酸［J］．中國臨床藥學(xué)雜志，2009，18（4）：257-260．

［6］李興明，何小燕，劉建祥．硫辛酸治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效觀察［J］．中國醫(yī)療前沿，2011，6（1）：44-45．

［7］Shmonin AA et al．Neuroprotective effects of lipoic acid and superoxide dismutase in the rat model of cerebral ischemia［J］． Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova． 2011， Jan；97（1）：65-71．

［8］B． Rocamondea et al． Neuroprotection of lipoic acid treatment promotes angiogenesis and reduces the glial scar formation after brain injury［J］．Neuroscience，2012，224（11）：102 115．

［9］Richard MJ et al． Cellular mechanisms by which lipoic acid confers protection during the early stages of cerebral ischemia： a possible role for calcium［J］． Neurosci Res，2011，69（4）：299-307．

Clinical Efficacy of the Lipoic Acid Injection Treatment of Acute Cerebral Infarction in Patients with Type 2 Diabetes

WANG Lihui， HAO Donglin， WU Wen， MAO Lunlin， WANG Jiajia Changzhou Wujin People's hospital，Jiangsu，Changhou，213003 China

ObjectiveTo observe clinical efficacy of the lipoic acid injection treatment of acute cerebral infarction in patients with type 2 diabetes.Methods84 cases of cerebral infarction patients with type 2 diabetes were divided into treatment group and control group randomly. All the patients of two groups were not given thrombolysis anticoagulation therapy before the trial. The two groups of patients were given routine treatment， such as anti-platelet aggregation， lipid-lowering，blood glucose controlling， and promoting blood circulation，according to the conditions of disease. Additionally， 42 patients in the treatment group received treatment of injection lipoic acid 600 mg， which was added into 250 ml 0.9%NaCl solution injection， by intravenous drip infusion once daily for 15 days. NIHSS Scale was used to evaluate the clinical efficacy. ADL Scale and Modified Rankin Scale were used to determine the defect levels after 12 weeks.ResultsAfter one course of treatment， The mean NIHSS of the treatment group（2.74±0.89） was significantly lower than the controlgroup’s（3.83±2.33）（P <0.01）. The Barthel Index of ADL in treatment group （86.55±6.76） was significantly higher than the control group’s（81.07±11.92）（P<0.05）.The mean MRS of the treatment group（1.02±0.72） was significantly lower than the control group’s（1.62±0.70）（P < 0.01）.ConclusionLipoic acid injection therapy is effective in acute cerebral infarction patients with type 2 diabetes mellitus.

Lipoic acid ；Ischemic stroke； Type 2 diabetes mellitus；

R473.33；R587.1

B

1674-9316（2014）05-0072-04

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.05.041

方法將84例急性腦梗死伴2型糖尿病的患者隨機(jī)分為兩組，在試驗前均未給予溶栓治療。兩組患者均根據(jù)病情給予常規(guī)治療，即抗血小板聚集﹑降血脂穩(wěn)定斑塊﹑控制血糖及活血化瘀等治療。治療組（42例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化鈉250 ml靜滴，1次/日，15天為1個療程。分別在治療前﹑治療后評定兩組患者的NIHSS評分，在12周時評定兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分和改良Rankin評分（MRS）。

結(jié)果1個療程治療結(jié)束后，治療組NIHSS評分（2.74±0.89）分，明顯低于對照組的（3.83±2.33）分（P<0.01）。12周時，治療組ADL巴氏指數(shù)評定（Barthel Index）（86.55±6.76）分，明顯高于對照組的（81.07±11.92）（P<0.05）；治療組磁共振波譜（MRS）評分（1.02±0.72）分，明顯低于對照組的（1.62±0.70）分（P<0.01）。

結(jié)論α-硫辛酸治療急性腦梗死伴2型糖尿病患者臨床療效顯著，有較好的應(yīng)用前景。