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        伊立替康和紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的療效比較分析

        2014-02-12 12:09:13劉卓曾珊
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年1期
        關(guān)鍵詞:順鉑紫杉醇安全性

        劉卓 曾珊

        [摘要] 目的 探討伊立替康和紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的療效及用藥安全性。 方法 選擇我院2012年4月~2013年1月收治入院的經(jīng)確診的小細(xì)胞肺癌共76例患者,均為一線EP方案治療失敗且在3~6個月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的患者,根據(jù)治療方法不同分為兩組,A組采用伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療,B組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療。觀察兩組患者療效及毒性發(fā)生情況。 結(jié)果76例患者全部完成化療,均可評價。A組有效率為65.7%,其中CR者為23.7%,B組有效率為44.7%,其中CR者為15.8%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐,A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果,毒副反應(yīng)少。

        [關(guān)鍵詞] 伊立替康;紫杉醇;順鉑;二線治療;小細(xì)胞肺癌;安全性

        [中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)01-0123-03

        肺癌是我國常見的惡性腫瘤。根據(jù)2005年中國肺癌發(fā)病率的評估,每年新增達(dá)50萬例。與上世紀(jì)70年代相比,我國肺癌死亡率增長4.65倍。肺癌中80%屬于非小細(xì)胞肺癌,為晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者研發(fā)和提供適合的藥物,醫(yī)學(xué)界給予了更多的關(guān)注。針對晚期非小細(xì)胞肺癌,化療仍然是主要的治療手段[1]。近年,肺癌的治療有了新的發(fā)展,新型化療藥物在獲得更好療效同時降低副反應(yīng)方面以及選擇合適的患者人群方面,都有了新的突破,伊立替康和紫杉醇聯(lián)合順鉑,其對于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌非鱗癌二線及維持治療療效良好[2]?,F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2012年4月~2013年1月收治入院的經(jīng)確診的小細(xì)胞肺癌共76例患者,所有病例均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)依據(jù),均為已失去手術(shù)治療機會的肺癌晚期(Ⅱ~Ⅳ期)患者,其中男48例, 女28例,年齡63~79歲,中位年齡(69.74±8.83)歲。根據(jù)治療方法不同分為兩組,各38例,A組采用伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療,B組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療。兩組患者的性別、年齡等一般資料無顯著性差異,具有可比性。

        1.2治療方法

        A組:伊立替康(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040711)60 mg/m2,第1、8天,順鉑25 mg/m2,第1~3天,靜脈滴注。B組:患者第1天給予紫杉醇,第1~3天給予順鉑、紫杉醇,使用前按規(guī)定預(yù)處理?;熎陂g常規(guī)止嘔、護(hù)胃處理。紫杉醇(中美上海施貴寶制藥有限公司,注冊證號:H20020582)135 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中,靜脈滴注3 h;順鉑(南京制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030675)30 mg/m2,靜脈滴注,4周為1個周期,治療>2個周期。

        1.3 療效評價[3]

        按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。如果取得CR或PR者在4周后行臨床及影像學(xué)檢查證實。CR+PR 為有效,CR+PR+NC為穩(wěn)定。疾病進(jìn)展時間(time to progression,TTP)定義為從第1次給藥至疾病進(jìn)展或死亡,或有效患者因病情惡化而停藥的時間。遠(yuǎn)期療效指標(biāo):中位生存期、1年生存率?;煻拘苑磻?yīng)評價參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評估,分為0~Ⅳ度。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量數(shù)據(jù)采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 近期療效

        76例患者全部完成化療,均可評價。A組有效率為65.7%,其中CR 23.7%(9/38),B組有效率為44.7%,其中CR 15.8%(6/38),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 兩組近期療效比較

        2.2 遠(yuǎn)期療效

        A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組遠(yuǎn)期療效比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較(x±s,月)

        2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

        兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐,A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

        3 討論

        小細(xì)胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的15%左右,SCLC的發(fā)生與吸煙高度相關(guān),SCLC的分期可分為局限期和廣泛期。由于SCLC的生物學(xué)特性與NSCLC不同,只有少數(shù)早期患者首選手術(shù)治療。診斷時局限期只占30%左右,廣泛期約占70%。SCLC局限期定義為腫瘤能夠被單一照射野覆蓋,廣泛期定義為腫瘤超出單一照射野的范圍。局限期患者早期采用同步放化療,其5年生存率介于20%和25%之間[4,5]。廣泛期SCLC預(yù)后相對較差,5年生存率低于5%。因此,治療的策略方面,化療是SCLC最基礎(chǔ)的治療手段。

        小細(xì)胞肺癌是種可怕的惡性腫瘤疾病,很多資料顯示,患了小細(xì)胞肺癌后不少患者都由于久治不愈而死去,所以一旦患了小細(xì)胞肺癌,治療該病刻不容緩。小細(xì)胞肺癌西醫(yī)方面化療是唯一選擇 ,但療效明顯不如局限期,只有極少數(shù)肺癌患者通過化療可以有明顯療效。根據(jù)體能狀態(tài)情況,體能狀態(tài)好的患者首先進(jìn)行聯(lián)合化療,化療期間可配合中醫(yī)綜合治療增效減毒,并且可以有效提高成功率[6-8]。如完全緩解,進(jìn)行預(yù)防性頭顱照射。如部分緩解,使病灶局限 ,也可以配合放療以提高局部控制率。體能狀態(tài)差的患者,身體狀態(tài)差的患者應(yīng)該積極地使用中醫(yī)綜合治療及支持治療,創(chuàng)造一切化放療條件。如果一線化療失敗,只要條件許可, 應(yīng)該進(jìn)行二線解救[9,10]。endprint

        伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿(SN-38),伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合,阻止DNA鏈重新組裝,引起DNA雙鏈斷裂,通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用,由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高,故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似,但是3、4級毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對此進(jìn)行了進(jìn)一步研究,旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率,且毒性反應(yīng)減少。在該研究中,研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組(221例)與EP組(110例)。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2,21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2,第1~3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2,21 d為1個療程。兩組患者至少進(jìn)行4個療程的治療,直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比,上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險降低。

        本研究中76例患者全部完成化療,均可評價。A組有效率為65.7%,其中CR 23.7%(9/38),B組有效率為44.7%,其中CR 15.8%(6/38),兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐,A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果,毒副反應(yīng)少。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] 孫燕,趙平. 臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展[M]. 北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2005:256-265.

        [2] Cerfolio RJ,Bryant AS. Surgical techniques and results for partial or circumferential sleeve resection of the pulmonary artery for patients with non small cell lung cancer[J]. Ann Thorac Surg,2007,83(6):1971-1977.

        [3] Whitson BA,Andrade RS,Boettcher A,et al. Video assisted thoracoscopic surgery is more favorable than thoracotomy for resection of clinical stage I non small cell lung cancer[J]. Ann Thorac Surg,2007,83(6):1965-1970.

        [4] Yamamoto N,Tsurutani J,Yoshimura N,et al. Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel for relapsed and refractory small cell lung cancer[J]. Anticancer Res,2006,26(1B):777-781.

        [5] Mori K,Kamiyama Y,Kondo T,et al. Pilot phase Ⅱ study of weekly chemotherapy with paclitexel and carboplatin for refractory or relapsed small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol,2006,58(1):86-90.

        [6] O'Brien ME,Ciuleanu TE,Tsekov H,et al. Phase Ⅲ trial comparing supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol,2006,24(34):5441-5447.

        [7] Chen G,Huynh M,F(xiàn)ehrenbacher L,et al. Phase II trial of irinotecan and carboplatin for extensive or relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol,2009,22(5):1401-1404.

        [8] Hanna NH,Ansari R,Bhatia S,et al. Pemetrexed in patients(pts)with relapsed small cell lung cancer(SCLC):A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts,2006,24(18suppl):7063.

        [9] 陳思林,付曦,別俊. 伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤預(yù)防與治療,2012,32(6):357-360.

        [10] 張琴陽,周永青,丁海斌. 伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(10):1974-1976.

        (收稿日期:2013-07-30)endprint

        伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿(SN-38),伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合,阻止DNA鏈重新組裝,引起DNA雙鏈斷裂,通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用,由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高,故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似,但是3、4級毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對此進(jìn)行了進(jìn)一步研究,旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率,且毒性反應(yīng)減少。在該研究中,研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組(221例)與EP組(110例)。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2,21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2,第1~3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2,21 d為1個療程。兩組患者至少進(jìn)行4個療程的治療,直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比,上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險降低。

        本研究中76例患者全部完成化療,均可評價。A組有效率為65.7%,其中CR 23.7%(9/38),B組有效率為44.7%,其中CR 15.8%(6/38),兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐,A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果,毒副反應(yīng)少。

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        [6] O'Brien ME,Ciuleanu TE,Tsekov H,et al. Phase Ⅲ trial comparing supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol,2006,24(34):5441-5447.

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        (收稿日期:2013-07-30)endprint

        伊立替康在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿(SN-38),伊立替康及SN-38與TopoⅠ-DNA復(fù)合物結(jié)合,阻止DNA鏈重新組裝,引起DNA雙鏈斷裂,通過干擾DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用,由于在增生和靜止的腫瘤細(xì)胞中TopoⅠ含量均增高,故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。美國Hanna等[8]報道,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在改善晚期小細(xì)胞肺癌患者生存方面與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相似,但是3、4級毒性反應(yīng)明顯減少。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是晚期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。曾有一項Ⅲ期臨床試驗報告,伊立替康聯(lián)合順鉑方案在提高患者生存率方面優(yōu)于EP方案。Hanna等[8]對此進(jìn)行了進(jìn)一步研究,旨在確定伊立替康聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑方案能否提高患者生存率,且毒性反應(yīng)減少。在該研究中,研究者將納入的晚期SCLC患者按2∶1比例隨機分成IP組(221例)與EP組(110例)。IP組患者第1天和第8天靜脈給藥順鉑30 mg/m2與伊立替康65 mg/m2,21天為1個療程。EP組患者第1天靜脈給藥順鉑60 mg/m2,第1~3天靜脈給藥依托泊苷135 mg/m2,21 d為1個療程。兩組患者至少進(jìn)行4個療程的治療,直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相比,上述劑量和日程的伊立替康聯(lián)合順鉑方案不能提高患者生存率。但出現(xiàn)3、4級貧血與血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險降低。

        本研究中76例患者全部完成化療,均可評價。A組有效率為65.7%,其中CR 23.7%(9/38),B組有效率為44.7%,其中CR 15.8%(6/38),兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),A組治療后中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間均高于B組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組有效率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組毒副反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐,A組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示伊立替康聯(lián)合順鉑治療難治性小細(xì)胞肺癌均有顯著效果,毒副反應(yīng)少。

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        (收稿日期:2013-07-30)endprint

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