董玉潔，韓 璐，任淑榮，徐新娟

原發(fā)性高血壓病是一種多因素疾病，目前發(fā)現(xiàn)高血壓存在多種物質(zhì)的代謝障礙。血鈣是調(diào)節(jié)血壓的重要離子，維生素D除了鈣磷代謝調(diào)節(jié)外，還對(duì)全身各組織細(xì)胞都有著非常廣泛的作用。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與高血壓異常高度相關(guān)[1]。目前，補(bǔ)充維生素D產(chǎn)生的作用對(duì)老年原發(fā)性高血壓病人群的研究較少,本研究旨在探討維生素D缺乏及不足的老年原發(fā)性高血壓病患者連續(xù)進(jìn)行維生素D干預(yù)治療對(duì)其血壓及血糖的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于2012年9月整群抽取烏魯木齊市六道灣社區(qū)65歲及以上的老年人199例，其中男70例，女129例。排除糖尿病、甲狀腺疾病、近期手術(shù)及創(chuàng)傷史、嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及與維生素D相關(guān)的代謝性疾病患者。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[2]，或血壓正常但正在服用降壓藥者分為高血壓組98例和血壓正常組101例。根據(jù)維生素D水平分為維生素D充足組20例、不足組29例及缺乏組150例，在維生素D缺乏及不足老年人中選取原發(fā)性高血壓病患者60例。

1.2 研究方法 檢測(cè)199例老年人空腹血清維生素D、血鈣、血糖，測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓。抽取患者空腹靜脈血，測(cè)定血漿25羥基維生素D3、血鈣、血糖水平，其中25羥基維生素D3測(cè)定采用放射免疫測(cè)定法，目前國(guó)際上普遍認(rèn)同25羥基維生素D3<20 μg/L為缺乏，20～30 μg/L為不足，>30 μg/L為充足[3]，本研究采用以上界定標(biāo)準(zhǔn)。血壓的測(cè)量以坐位血壓為準(zhǔn)，采用水銀柱血壓計(jì)，以收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。對(duì)選取的60例維生素D水平缺乏及不足的原發(fā)性高血壓病患者，給予羅蓋全(骨化三醇膠囊)0.25 μg，1次/d，同時(shí)堅(jiān)持服用原降壓藥物，且不改變同一患者的降壓藥物的種類和劑量，3個(gè)月后再次檢測(cè)以上指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組BMI、血糖、維生素D、血鈣水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而年齡、性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 不同維生素D水平患者各指標(biāo)比較 3組高血壓患病人數(shù)及血糖、血鈣水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中與維生素D缺乏組比較，不足組及充足組空腹血糖、血鈣水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而不足組與充足組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組年齡、性別、BMI間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表1 兩組一般資料比較

注：*為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為t值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)PG=空腹血糖，VitD=維生素D

表2 不同VitD水平者各指標(biāo)比較

注：*為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為F值；與VitD缺乏組比較，△P<0.05

2.3 維生素D與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清維生素D與血糖呈負(fù)相關(guān)，與血鈣呈正相關(guān)(P<0.01)；而與年齡、性別、BMI等其他指標(biāo)不相關(guān)(P>0.05，見表3)。

2.4 補(bǔ)充維生素D后對(duì)血壓、血糖的影響 補(bǔ)充維生素D后，收縮壓及舒張壓均低于原水平，收縮壓降低10 mm Hg，舒張壓降低6 mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；維生素D水平高于原水平2 μg/L，血鈣高于原水平0.06 mmol/L，血糖降低0.2 mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表3 VitD與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

表4 補(bǔ)充VitD前后各指標(biāo)比較

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

3 討論

目前國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為維生素D與高血壓有一定相關(guān)性。Forman等[4]最近前瞻性地研究了血漿維生素D與事件性高血壓危險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明血漿25羥基維生素D3與事件性高血壓危險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。本研究高血壓患者較對(duì)照組維生素D水平低，補(bǔ)充維生素D后血壓水平有所下降。維生素D能夠調(diào)節(jié)血壓，其機(jī)制尚不清楚。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為是維生素D缺乏激活了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，提高維生素D水平能夠抑制腎素基因轉(zhuǎn)錄，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)活性[5]。另外，維生素D可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能，其可以通過(guò)阻止鈣離子流入血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制血管內(nèi)皮收縮，當(dāng)維生素D缺乏或不足時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能減弱，導(dǎo)致血壓升高。補(bǔ)充維生素D后可以降低腎素活性，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能，抑制血管收縮。

本研究對(duì)長(zhǎng)期在烏魯木齊市六道灣社區(qū)生活的部分高血壓患者進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)高血壓患者維生素D水平低、血糖水平高，維生素D與血糖水平呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)補(bǔ)充維生素D后患者在血壓降低的同時(shí)，伴有血糖水平降低。考慮維生素D是生理?xiàng)l件下葡萄糖刺激的胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物[6]；維生素D缺乏不僅與胰島素的分泌障礙有關(guān)，而且可能與胰島素的作用缺陷有關(guān)[7]。有研究顯示補(bǔ)充維生素D可以抑制非糖尿病人群血糖增高和胰島素抵抗，改善糖耐量及胰島素功能，從而降低血糖水平[8]。高血糖是高血壓的危險(xiǎn)因素之一，血糖升高，血容量增加，心輸出量增加，心臟負(fù)荷加重，引起血壓升高。血糖調(diào)節(jié)紊亂還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速腎動(dòng)脈和全身小動(dòng)脈硬化，使血管彈性降低，外周阻力增加，降低血糖水平不僅減少心輸出量，還減少血管內(nèi)皮損傷，降低了外周阻力，從而降低血壓。因此，本研究觀察到的高血壓患者補(bǔ)充維生素D可改善血壓水平，可能與維生素D同時(shí)參與了改善患者的胰島素功能有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者血鈣及維生素D水平低，維生素D與血鈣水平呈正相關(guān)。維生素D是一種類固醇激素，其活性成分為25羥基維生素D3，它能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣與血磷的水平。當(dāng)血鈣降低時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子減少，引起血管收縮。維生素D可促使鈣離子的吸收，使血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮血管作用減弱，從而降低血壓水平。本研究補(bǔ)充維生素D后血壓降低，考慮也與以上原因有關(guān)。另外，維生素D缺乏組較不足組血鈣水平低，這與維生素D對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)有關(guān)。但維生素D不足組與充足組比較，兩者血鈣水平基本無(wú)差別，考慮可能與維生素D調(diào)節(jié)血鈣水平的范圍有關(guān)，也可能與維生素D充足組樣本量較小有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者維生素D較對(duì)照組缺乏，但BMI卻增加。有研究顯示維生素D水平與BMI呈負(fù)相關(guān)[9]，探討原因可能為：肥胖者缺乏體力活動(dòng)，戶外活動(dòng)較少，由皮膚合成的內(nèi)源性維生素D減少。肥胖者脂肪組織較多，脂肪可抑制25羥化酶的表達(dá)，活性維生素D合成減少。另外，維生素D是脂溶性的，研究發(fā)現(xiàn)維生素D 80%儲(chǔ)存在脂肪組織內(nèi)，但從脂肪組織中釋放卻很慢，從而限制了其生物活性[10]。

綜上所述，補(bǔ)充維生素D對(duì)維生素D缺乏的老年原發(fā)性高血壓病患者而言，血壓及血糖兩方面均是受益的。但考慮本研究樣本量有限，還有季節(jié)、飲食等不可控因素，還需更大樣本、更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪進(jìn)一步研究。并在此基礎(chǔ)上更深入地研究其發(fā)生的機(jī)制，會(huì)對(duì)此疾病的治療及預(yù)防提供更高的價(jià)值。

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