鄧曉娥

乳腺黏液囊腫樣病變(MLL)又稱為乳腺黏液囊腫樣腫瘤(MLT)，為一種良性乳腺瘤樣病變，由Rosen于1986年首次發(fā)現(xiàn)[1]。隨著對(duì)MLL例數(shù)報(bào)道的增加，很多學(xué)者認(rèn)為其為一組由良性到惡性發(fā)展的連續(xù)性病變，包括：良性MLL、伴導(dǎo)管內(nèi)癌MLL、伴不典型增生或乳腺黏液腺癌MLL[2]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)僅魯云鶴等[3]發(fā)現(xiàn)了1例MLL患者。目前，關(guān)于MLL為一種獨(dú)立乳腺疾病，亦或是病變過(guò)程的一個(gè)階段仍存在爭(zhēng)議[3]。本研究對(duì)5例MLL患者的臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行了報(bào)道，并對(duì)其在臨床上的診斷特征進(jìn)行了探討。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源 復(fù)習(xí)長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院病理科1997年1月—2008年2月乳腺外檢切片，其中被診斷為MLL的有5例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分別編號(hào)為1、2、3、4、5。

1.2 研究方法 5例切片均采用HE染色法、阿利新蘭-過(guò)碘酸雪夫(AB-PAS)染色法、SP法觀察病變情況，免疫組織化學(xué)選用抗體有細(xì)胞角蛋白AE1/AE3、c-erbB-2和p63。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者性別，年齡，病程，腫物部位、體征、腫塊大小、腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切除術(shù)式，隨訪時(shí)間；觀察切片鏡下病理學(xué)特征。

表1 5例MLL患者臨床資料

圖1 大小不等的充滿黏液的囊腫(HE 染色，×40)

Figure5 Floating in the mucus in double layer structure of epithelial tissue

圖6 黏液囊腫腔內(nèi)有明顯的泥沙粒樣鈣化，囊腫周圍有慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)(HE染色，×40)

Figure6 Liquid cyst cavity with obvious calcified sediment grain samples,cyst with chronic inflammatory cell infiltration around

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 5例MLL患者均為女性，年齡24～47歲，平均36.6歲；隨訪10～109個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)(見(jiàn)表1)。

2.2 病理檢查 (1)大體方面：病變界限大多不明顯，具有清晰界限者占少數(shù)，切面均呈多囊性黏稠膠胨樣。(2)鏡檢方面：大小不等、擴(kuò)張的多囊性改變均可在5例MLL的病變區(qū)觀察到，囊腔內(nèi)被淡藍(lán)色、淡粉色黏液性分泌物充滿，間質(zhì)內(nèi)有無(wú)內(nèi)襯上皮的黏液湖(見(jiàn)圖1)。囊腫內(nèi)襯有扁平、柱狀或立方上皮，細(xì)胞形態(tài)均較溫和，分化較好，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)無(wú)黏液，核仁不明顯(見(jiàn)圖2)。上皮可見(jiàn)乳頭狀增生3例(見(jiàn)圖3)，不典型增生1例(見(jiàn)圖4)。在黏液中漂浮有呈雙層上皮結(jié)構(gòu)組織片塊，腺管周圍有間質(zhì)組織(見(jiàn)圖5)，3例可在囊腫內(nèi)或間質(zhì)黏液湖見(jiàn)到數(shù)量不等，大小不一的鈣化物，并在囊腫周圍有程度不等的慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)(見(jiàn)圖6)。囊腫周圍伴有良性上皮性病變4例，包括囊腫、導(dǎo)管上皮化生、導(dǎo)管上皮增生和腺病。組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)染色示：間質(zhì)和內(nèi)囊內(nèi)的黏液湖經(jīng)AB-PAS染色均呈陽(yáng)性；囊腫上皮細(xì)胞和其黏液湖內(nèi)的腺管上皮細(xì)胞AE1/AE3和肌上皮細(xì)胞p63經(jīng)SP染色均呈陽(yáng)性，而c-erbB-2經(jīng)SP染色呈陰性。

3 討論

MLL在形態(tài)學(xué)上類似于乳腺黏液腺癌病變，但無(wú)惡性表現(xiàn)，治療后效果良好，所以Rosen認(rèn)為其是一種獨(dú)立的良性病變。隨著研究的不斷深入，伴有不典型導(dǎo)管上皮增生、浸潤(rùn)性癌及導(dǎo)管內(nèi)癌的乳腺M(fèi)LL被發(fā)現(xiàn)。目前，學(xué)者們?cè)趯?duì)MLL是一種獨(dú)立的乳腺疾病，還是病變過(guò)程的一個(gè)階段的認(rèn)識(shí)上存在不同看法[4]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)對(duì)MLL研究后指出，假如MLL與癌并存，可將其診斷為MLL伴有導(dǎo)管內(nèi)癌、MLL伴有浸潤(rùn)癌或者導(dǎo)管內(nèi)癌伴MLL、浸潤(rùn)癌伴MLL，而不是診斷為惡性MLL[5-6]。

鑒別MLL與乳腺黏液腺癌比較困難，既往MLL病例較少，對(duì)MLL的認(rèn)識(shí)也不夠，常將MLL誤診成乳腺黏液腺癌[7]。隨著研究的深入，人們對(duì)MLL的認(rèn)識(shí)也逐漸深入，但是在診斷時(shí)，由于MLL與乳腺黏液腺癌在大體及組織學(xué)上有許多相似之處，而且囊內(nèi)及間質(zhì)的黏液AB-PAS染色均呈陽(yáng)性，對(duì)于MLL的診斷需相當(dāng)謹(jǐn)慎[8-9]?；颊叱霈F(xiàn)MLL的病變特征時(shí)，無(wú)論冷凍切片還是石蠟診斷中，首先需徹底檢查標(biāo)本，多取材多切片，必要時(shí)應(yīng)全部取材，并仔細(xì)觀察鏡下表現(xiàn)。組織學(xué)上，MLL與黏液癌的鑒別要點(diǎn)：黏液癌組織學(xué)上不形成黏液性囊腫，間質(zhì)的黏液湖中有較多的腫瘤細(xì)胞，且腫瘤細(xì)胞呈輕至中度的多形性[10]。有研究報(bào)道，當(dāng)患者發(fā)生MLL樣改變時(shí)應(yīng)先考慮為乳腺黏液腺癌，再通過(guò)尋找排除乳腺黏液腺癌相關(guān)證據(jù)，才能考慮診斷為MLL[11]。實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)于診斷MLL有一定幫助[12-13]。何惠華等[14]對(duì)乳腺黏液性病變的針吸細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)進(jìn)行對(duì)比分析，認(rèn)為乳腺M(fèi)LL在針吸細(xì)胞學(xué)上難于診斷，黏液腺癌的細(xì)胞學(xué)診斷要注意輕度異型的游離腫瘤細(xì)胞，并結(jié)合臨床病史、乳腺觸診、超聲檢查、鉬靶攝影等多方面資料，提高對(duì)乳腺黏液性病變的診斷率。

本研究中，筆者對(duì)MLL的病理切片進(jìn)行大體觀察，發(fā)現(xiàn)腫物切面的界限大多不夠清晰，且呈多囊膠胨樣，此特點(diǎn)容易與乳腺黏液腺癌混淆。組織學(xué)上觀察囊腫內(nèi)充滿黏液，且囊腫內(nèi)襯扁平、立方上皮或柱狀上皮，間質(zhì)可見(jiàn)黏液湖，上皮可發(fā)生增生、乳頭狀增生或者不典型增生，腫物具有程度不等的鈣化，經(jīng)X線檢查可發(fā)現(xiàn)微鈣化灶。可根據(jù)以下特點(diǎn)區(qū)分MLL和乳腺黏液腺癌：(1)乳腺黏液腺癌的黏液囊腫沒(méi)有肌上皮細(xì)胞，有異型的癌細(xì)胞團(tuán)漂浮在黏液中；(2)乳腺黏液腺癌伴有其他浸潤(rùn)性癌或原位癌成分；(3)MLL囊腫有肌上皮細(xì)胞，小數(shù)細(xì)胞漂浮在黏液湖內(nèi)，偶爾有條索狀細(xì)胞團(tuán)，肌上皮細(xì)胞也存在黏液湖內(nèi)，相鄰MLL黏液間質(zhì)中有程度不等擴(kuò)張的導(dǎo)管，這是區(qū)別MLL與黏液癌的特點(diǎn)；(4)免疫組化標(biāo)記乳腺黏液腺癌細(xì)胞c-erbB-2呈陽(yáng)性，而MLL呈陰性。Tanaka等[8]發(fā)現(xiàn)鑒別乳腺M(fèi)LL與黏液癌可采用免疫組化MUC6染色，并且效果較好。診斷MLL時(shí)需慎重，通過(guò)多取材、多切片以及仔細(xì)觀察來(lái)排除其他病變干擾后才能診斷為MLL；同時(shí)需要注意，避免將良性MLL誤診為乳腺黏液腺癌，對(duì)冷凍切片診斷時(shí)要尤其注意。筆者認(rèn)為，MLL可能發(fā)展成乳腺黏液腺癌，所以術(shù)后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察。目前，我國(guó)有關(guān)MLL的隨訪報(bào)道結(jié)果均較好，無(wú)復(fù)發(fā)。

總之，MLL為一種獨(dú)立的良性瘤樣病變，今后還需對(duì)該病的發(fā)展過(guò)程進(jìn)行深入研究。對(duì)MLL的診斷需要特別慎重，因其常與導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤(rùn)性癌共存或常伴有導(dǎo)管上皮增生和不典型增生，因此在診斷時(shí)應(yīng)與之區(qū)別，對(duì)術(shù)后患者的隨訪工作也要特別重視。

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