何文，陳林俊，劉真文，彭冬英，朱秋根

(吉安市第三人民醫(yī)院；1、檢驗(yàn)科；2、精神科；3、吉安市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西吉安343000)

·檢驗(yàn)與臨床·

抗精神病藥所致高泌乳素血癥的臨床分析

何文1，陳林俊1，劉真文2，彭冬英2，朱秋根3

(吉安市第三人民醫(yī)院；1、檢驗(yàn)科；2、精神科；3、吉安市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西吉安343000)

目的研究抗精神病藥物對(duì)精神病患者泌乳素分泌的影響，為臨床用藥提供參考。方法對(duì)2013年1月至2014年1月吉安市第三人民醫(yī)院159例女性精神分裂癥患者用藥前及用藥后8周進(jìn)行泌乳素測(cè)定，對(duì)幾種精神病患者常用的藥物及其引起高泌乳血癥的發(fā)生頻率進(jìn)行分析。結(jié)果引起高泌乳素血癥比率由高到低依次為：氯丙嗪20.0%、利培酮17.1%、奧氮平15.2%齊拉西酮9.1%阿立哌唑6%。結(jié)論大多數(shù)抗精神病藥會(huì)引起高泌乳素血癥。其中以氯丙嗪、利培酮、奧氮平為高。齊拉西酮、阿立哌唑無(wú)明顯變化。

精神分裂癥；抗精神病藥；高泌乳素血癥

精神病患者在服用抗精神病藥后，會(huì)出現(xiàn)多種的副反應(yīng)?；颊咴诰癫『棉D(zhuǎn)的情況下，也忍受著副反應(yīng)的困擾?？咕癫∷幬镆鸬母呙谌檠Y成為臨床上常見(jiàn)的副反應(yīng)。它可引起女性精神病病人月經(jīng)失調(diào)、不孕和閉經(jīng)、溢乳等。男性精神病病人會(huì)有性功能障礙[1]；溢乳、乳腺增生；骨質(zhì)疏松和增大心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)等。為解決這個(gè)問(wèn)題，國(guó)內(nèi)科研人員不斷地在探索尋找新型的抗精神病藥物以及相應(yīng)的解決措施。本文通過(guò)對(duì)吉安市第三人民醫(yī)院臨床上常用的幾種抗精神病藥物對(duì)女性精神病患者血清中泌乳素水平升高的影響進(jìn)行相關(guān)的分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究對(duì)象選擇為2013年1月至2014年1月期間在吉安市第三人民醫(yī)院住院的女性精神分裂癥患者159例為觀察對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)女性患者，入院前3個(gè)月未服用過(guò)抗精神病藥物，入院后服用單一抗精神病藥治療，年齡18～46歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除甲狀腺疾病、糖尿病、心臟病、腦炎等其他軀體疾病所致精神障礙，酒精、藥物濫用或依賴(lài)者；排除正在使用甲氰咪胍等影響泌乳素分泌的各種藥物的患者及正值哺乳期患者。符合標(biāo)準(zhǔn)共入組患者159例，其中服用抗精神病藥氯丙嗪治療組35例，服用利培酮組35例，服用阿立哌唑組33，服用奧氮平組33例，服用齊拉西酮33例；平均年齡26.3±6.8歲，平均病程為：4.1±3.0年，各組平均年齡及平均病程無(wú)差異。

1.2 方法入院后治療前和治療后8周分別于早晨抽取空腹靜脈血4ml，離心分離出血清，由專(zhuān)職人員按步驟進(jìn)行嚴(yán)格操作。儀器為西門(mén)子的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(儀器型號(hào)：ADVIA CentaurRCP)，試劑為配套試劑盒。采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)方法。血清中的泌乳素正常參考值范圍5～29.7ng/ml，如非妊娠期、產(chǎn)后停止哺乳6個(gè)月后由于各種原因?qū)е卵迕谌樗厮健?9.7ng/ml時(shí)則被認(rèn)為是高泌乳素血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法由于入選對(duì)象采集的數(shù)據(jù)方差未知，因此對(duì)兩個(gè)正態(tài)總體的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的顯著性水平分別設(shè)置為0.05和0.01。當(dāng)P< 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)樣本數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 治療前與治療8周后泌乳素水平的變化使用氯丙嗪組、利培酮組和奧氮平組的血清泌乳素水平升高明顯(P<0.01)，阿立哌唑組和齊拉西酮組患者無(wú)明顯升高(P>0.05)。本研究由于各組病例數(shù)偏少，可能對(duì)比對(duì)結(jié)果有一定的影響。見(jiàn)表1。

表1 治療前與治療8周后患者泌乳素水平的變化

2.2 治療8周后，5組中引起高泌乳素血癥例數(shù)分別為：氯丙嗪組7例，利培酮組6例，奧氮平組5例，齊拉西酮組3例，阿立哌唑組2例。5種藥物引起高泌乳素血癥的發(fā)生率為13.8%。所引起的臨床癥狀見(jiàn)表2，引起高泌乳素血癥比率由高到低依次為：氯丙嗪20.0%、利培酮17.1%、奧氮平15.2%、齊拉西酮9.1%和阿立哌唑6%。

表2 治療后各組患者高泌乳素血癥引起的癥狀

3 討論

泌乳素又稱(chēng)催乳素，是一種多肽激素。由腺垂體后側(cè)的泌乳細(xì)胞分泌的一種蛋白類(lèi)激素，參與內(nèi)分泌和免疫功能的調(diào)節(jié)，維持黃體功能，促進(jìn)睪酮合成作用。泌乳素細(xì)胞分泌泌乳素受下丘腦傳入的抵制與刺激信號(hào)之間的平衡和外周血激素的調(diào)控[2]。本次研究結(jié)果顯示，發(fā)生高泌乳素血癥頻率較高的藥物為氯丙嗪和利培酮，齊拉西酮及阿立哌唑?qū)ε悦谌樗赜绊懖幻黠@，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)資料研究報(bào)告結(jié)果相符。氯丙嗪在治療精神分裂癥大發(fā)作時(shí)效果顯著，但有80多項(xiàng)副反應(yīng)，其中就有可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。它的作用機(jī)理主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體有關(guān)。利培酮據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)多巴胺受體2(DA2)及5羥色胺受體2(5-HT2)受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)DA2及5-HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。它的副反應(yīng)也有80多項(xiàng)，其中泌乳素增高也是其副反應(yīng)之一。奧氮平有阻DA2受體，從而引起泌乳素升高。齊拉西酮是一種選擇性的單胺能阻斷劑，對(duì)5-HT2A受體的親和性較高，阿立哌唑通過(guò)部分激動(dòng)DA2、5-HT1A受體和阻斷5-HT2A受體活動(dòng)的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。故齊拉西酮和阿立哌唑發(fā)生高泌乳血癥的頻率較低。

從目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)參考文獻(xiàn)資料報(bào)告顯示，抗精神病藥大多數(shù)都有發(fā)生高泌乳血癥的可能。典型抗精神病藥比非典型抗精神病藥發(fā)生率要高[3]。引起高泌乳素血癥的機(jī)理，有的學(xué)者認(rèn)為抗精神病藥通過(guò)阻斷多巴胺漏斗-結(jié)節(jié)通路的多巴胺DA2受體，解除多巴胺DA2受體的親和力及透過(guò)血-腦脊液屏障的能力不同，所以其引起高泌乳素血癥的發(fā)生頻率也不一樣[4]。也有專(zhuān)家考慮可能與抗精神病藥會(huì)引起甲狀腺水平低下因而引起促甲狀腺激素的增高刺激泌乳素的分泌[5]。由于典型的抗精神病藥物錐體外系副反應(yīng)發(fā)生頻次較高，明顯影響患者生活質(zhì)量，隨著國(guó)家醫(yī)保政策的落實(shí)，精神病患者的就醫(yī)負(fù)擔(dān)得到明顯減輕，許多精神病患者家屬在選擇抗精神病藥物治療時(shí)希望在保證療效的前提下，選擇副作用較少的藥物。我院臨床現(xiàn)在使用的口服抗精神病藥物是以非典型抗精神病藥物為主，典型的口服抗精神病藥物用之較前明顯減少。

血清中泌乳素水平的高低與用抗精神病藥物的種類(lèi)和用藥的時(shí)間成正比。另外，抗精神病藥物聯(lián)用的越多，特別是與典型的精神病藥物聯(lián)用，發(fā)生高泌乳素血癥的時(shí)間會(huì)越早且越重[6]。

目前，已有西藥治療精神病藥物所致女性高泌乳素血癥升高的主要藥物為溴隱亭。但有文獻(xiàn)報(bào)道該藥會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)和其它的精神癥狀[7]，加重精神分裂癥病人的病情或復(fù)發(fā)的機(jī)率，與臨床治療目的正好相反。但也有文獻(xiàn)報(bào)道說(shuō)溴隱亭不會(huì)加重患者病情或錐體外系不良反應(yīng)[8]。近幾年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道采用中醫(yī)治療抗精神病藥所致高泌乳素血癥療效較滿意[9]。隨著21世紀(jì)的到來(lái)，作為醫(yī)務(wù)工作者不僅僅局限于怎樣治好精神病，還應(yīng)該讓精神病患者得到更有效的、更人性化的、更社會(huì)化的治療。所以臨床醫(yī)生在臨床用藥過(guò)程中，在考慮保證藥物療效的前提下，應(yīng)兼顧考慮藥物的副作用對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，對(duì)及其引發(fā)的高泌素血癥等并發(fā)癥應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的處理。此外定期及時(shí)測(cè)定性激素水平，爭(zhēng)取早期發(fā)現(xiàn)高泌乳血癥的患者，對(duì)其進(jìn)行及時(shí)合理的藥物干預(yù)，盡量減輕藥物的不良副反應(yīng)，為患者提高生活質(zhì)量有著重要意義。

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R749.053，R446.62

A

1674-1129(2014)04-0436-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.025

2014-02-18；

2014-06-20)

吉安市科技局立項(xiàng)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20131864)