董其勇，徐中良（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 402160）

隨著我國(guó)新藥研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的新藥涌現(xiàn)出來(lái)，中藥新藥也擺脫了傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹等劑型[1]。中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產(chǎn)工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，它突破了中藥傳統(tǒng)給藥方式，在臨床上發(fā)揮著重要的作用[2]。目前已廣泛應(yīng)用于危重患者的急救及感染性、心腦血管疾病和惡性腫瘤的治療，其療效亦得到了廣泛的認(rèn)可[3]。隨著中藥注射劑在臨床的廣泛使用，在其療效得到肯定的同時(shí)，也出現(xiàn)了一些較為嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)（ADR），如刺五加注射液事件[4]、魚腥草注射液事件[5]等，本院臨床藥師在實(shí)際工作中，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》、《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》文件精神，對(duì)本院所有中藥注射劑的安全性進(jìn)行了調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 收集本院臨床使用的所有中藥注射劑說(shuō)明書，共計(jì)30份。

1.2 方法 對(duì)收集的中藥注射劑說(shuō)明書進(jìn)行認(rèn)真閱讀和歸納，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和國(guó)家中醫(yī)藥管理局的規(guī)范，對(duì)說(shuō)明書中不良反應(yīng)、特殊人群（兒童、妊娠與哺乳期婦女、老年人）用藥、用法用量（輸液速度、配制溶媒、使用療程）和藥物相互作用進(jìn)行調(diào)查。

2 結(jié) 果

收集的藥品說(shuō)明書中不良反應(yīng)項(xiàng)目標(biāo)注齊全，但部分內(nèi)容不完整；特殊人群用藥項(xiàng)目、內(nèi)容部分不完整；用法用量中配制溶媒標(biāo)注率高于輸液速度、使用療程藥物；藥物相互作用標(biāo)注率低，內(nèi)容缺失較多，見(jiàn)表1。

表1 藥品說(shuō)明書安全性項(xiàng)目調(diào)查結(jié)果

3 討 論

3.1 用法用量 調(diào)查發(fā)現(xiàn)在用法用量中，標(biāo)注滴速的只占26.67%，大部分說(shuō)明書中未明確輸注速度，使得醫(yī)生需根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)決定給藥速度，如給藥速度過(guò)快，單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)的藥量增大，可能會(huì)導(dǎo)致更多不良反應(yīng)的發(fā)生。說(shuō)明書中標(biāo)注療程的占43.33%，中藥在人們心目中，是非常安全的，但殊不知如果長(zhǎng)期大量使用中藥，結(jié)果同樣嚴(yán)重。據(jù)報(bào)道，劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)是引起中藥注射劑ADR的重要因素[6]，尤其是患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間治療后，隨著病情的變化，中醫(yī)證型發(fā)生變化，超療程使用就會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，配制溶媒的標(biāo)注率為90.00%，溶媒不僅是藥物使用的載體，對(duì)于保持中藥注射劑的穩(wěn)定性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生十分重要，有文獻(xiàn)報(bào)道，復(fù)方丹參注射液的pH值為4～6.5，與pH值偏堿性的0.9%氯化鈉注射液配伍后，溶液的不溶性微粒顆粒大幅度增多[7]，這會(huì)增大不良反應(yīng)的發(fā)生概率。

3.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)是藥品說(shuō)明書中非常重要的信息，臨床醫(yī)師在用藥時(shí)可以根據(jù)說(shuō)明書中對(duì)不良反應(yīng)的描述更全面地考慮患者個(gè)體因素而選擇最佳藥物[8]。中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)量占到中藥制劑不良反應(yīng)的一半以上，且靜脈注射的ADR發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肌肉注射[9]。調(diào)查的30份中藥注射劑說(shuō)明書中，對(duì)不良反應(yīng)的描述完整的有14份（46.67%），不完整的有16份（53.33%），描述為“偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)”“尚不明確”等，如疏血通注射液的說(shuō)明書不良反應(yīng)項(xiàng)下為“尚不明確”。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[10]，疏血通注射液不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，亦有臨床出血傾向、血壓下降等新的不良反應(yīng)。當(dāng)然，藥品說(shuō)明書的修改需要時(shí)間，生產(chǎn)廠家應(yīng)積極收集不良反應(yīng)，及時(shí)將結(jié)果反映在藥品說(shuō)明書上，保證臨床用藥安全。

3.3 特殊人群用藥 臨床特殊人群的用藥數(shù)據(jù)很難獲取，調(diào)查的30份中藥注射劑說(shuō)明書僅有10份對(duì)老年人用藥有標(biāo)注，但沒(méi)有給出具體用量，僅使用“慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)”等模糊語(yǔ)句，醫(yī)藥研發(fā)人員應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究，為臨床提供準(zhǔn)確、可靠的依據(jù)。老年人因?yàn)樯砗团K器功能減退，藥物排泄速度減慢，容易造成藥物蓄積，使不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。對(duì)兒童用藥有標(biāo)注的說(shuō)明書有6份，但目前臨床醫(yī)生大多數(shù)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)在用藥，兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育期，其生理特點(diǎn)與成人有很大區(qū)別，加上兒童生病，家長(zhǎng)特別希望在最短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，導(dǎo)致兒童用藥經(jīng)常出現(xiàn)超量的現(xiàn)象。兒童對(duì)藥物的耐受性差，敏感性較強(qiáng)，極易發(fā)生藥源性危害[11]。有資料顯示，3周歲以上小兒應(yīng)慎用中藥注射劑，3周歲以下幼兒應(yīng)禁用中藥注射劑[12]。說(shuō)明書對(duì)孕婦用藥僅用“禁用”或“慎用”等語(yǔ)句描述，或根本不提及孕婦用藥，這些描述容易給人模棱兩可的感覺(jué)，給安全用藥帶來(lái)隱患[13]，對(duì)臨床用藥的安全指導(dǎo)性很低。

3.4 藥物相互作用 本調(diào)查中只有1份說(shuō)明書標(biāo)注了該藥與其他藥物相互作用的情況，其余均用無(wú)類似的信息描敘。在實(shí)際工作中，患者可能同時(shí)患有多種疾病，往往需要聯(lián)合用藥，有文獻(xiàn)報(bào)道，在38例臨床不合理用藥發(fā)生的不良反應(yīng)中，7例為聯(lián)合用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)[14]。由于藥品說(shuō)明書未給出相關(guān)信息，臨床醫(yī)生在使用中，不知道與哪些藥物可以聯(lián)合使用，與哪些藥物合用，會(huì)出現(xiàn)什么不良反應(yīng)。臨床實(shí)踐有中成藥與中藥、中成藥與西藥存在著大量相互作用的實(shí)例，它們產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，影響吸收、分布等諸多作用[15]。因此藥品說(shuō)明書這方面的信息非常重要，應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑相互作用的研究，完善相關(guān)內(nèi)容，為臨床安全使用中藥注射劑提供依據(jù)。

4 小 結(jié)

4.1 醫(yī)務(wù)人員 藥品上市后，由于樣本量大量增加，一些未知的或出現(xiàn)頻率低的不良反應(yīng)可能被發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療單位在發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的工作中，有著不可推卸的責(zé)任和義務(wù)，現(xiàn)在我國(guó)已經(jīng)建立了不良反應(yīng)上報(bào)制度，可疑就報(bào)。實(shí)際上，藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)時(shí)有發(fā)生，醫(yī)生擔(dān)心上報(bào)了不良反應(yīng)會(huì)影響醫(yī)生的聲譽(yù)，這是一個(gè)誤區(qū)。廣大醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，積極將發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)上報(bào)，藥監(jiān)部門會(huì)根據(jù)各地的報(bào)告，及時(shí)反饋給廠家和社會(huì)，促進(jìn)廠家及時(shí)修改藥品說(shuō)明書，提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者在實(shí)際工作中注意該藥品的不良反應(yīng)，如喜炎平注射液有大量的不良反應(yīng)上報(bào)數(shù)據(jù)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在2012年6月發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第48期）中提示了要警惕喜炎平注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

臨床工作中，醫(yī)生要根據(jù)患者的年齡、體質(zhì)、病情不同，有差異地選擇藥物及用藥劑量，對(duì)于首次應(yīng)用該藥的患者，劑量要從最低有效劑量開(kāi)始[16－17]，用藥的整個(gè)過(guò)程必須嚴(yán)格控制滴速，仔細(xì)觀察患者的用藥反應(yīng)，對(duì)于發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)救治，最大程度確保患者用藥的安全合理[18]。藥師要向醫(yī)生、護(hù)士、患者宣傳合理用藥知識(shí)，指導(dǎo)護(hù)士在輸液時(shí)應(yīng)慢速度滴注[19]。本院根據(jù)有關(guān)規(guī)定，實(shí)行臨床藥師制度，對(duì)中藥注射劑給藥過(guò)程進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)并整理不合理情況以及需特別關(guān)注的相關(guān)藥學(xué)信息，為臨床醫(yī)師合理使用中藥注射劑提供信息參考[20]。

4.2 生產(chǎn)廠家方面 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家應(yīng)把“不良反應(yīng)描述越詳細(xì)，藥品質(zhì)量越差”這個(gè)錯(cuò)誤觀念更正過(guò)來(lái)，要像國(guó)外廠家一樣，把收集到的不良反應(yīng)都詳細(xì)標(biāo)注出來(lái)，資源共享。目前現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝對(duì)中藥注射劑的藥品質(zhì)量也難以達(dá)到穩(wěn)定的控制，成分上的些許差異都有可能影響療效，甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[21]。中藥注射劑在提取、精制過(guò)程中，有可能產(chǎn)生變應(yīng)性反應(yīng)的物質(zhì)或致敏成分[22]。及時(shí)收集藥品不良反應(yīng)，更新說(shuō)明書是醫(yī)藥研發(fā)人員的責(zé)任[23]，不僅有利于醫(yī)生對(duì)患者的診治，也是對(duì)中藥廠家自身的一種保護(hù)。

4.3 藥監(jiān)部門方面 應(yīng)加大對(duì)不負(fù)責(zé)企業(yè)的懲處力度，對(duì)任何原因造成的未詳細(xì)標(biāo)注不良反應(yīng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)給予一定的處罰。督促生產(chǎn)廠家根據(jù)有關(guān)信息，及時(shí)完善藥品說(shuō)明書，提高藥品說(shuō)明書的質(zhì)量，為臨床安全使用中藥注射劑提供保障。

[1]王慧玉.部分中成藥說(shuō)明書安全性內(nèi)容的調(diào)查分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（8）：219－222.

[2]李彩君.中藥注射劑合理應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（8）：213－214.

[3]包澤明.我院住院中藥注射液不合理應(yīng)用分析[J].河北醫(yī)藥，2013，35（4）：587－588.

[4]饒小紅，雷招寶，鄢瑾.刺五加注射液致過(guò)敏性休克54例國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（8）：38－39.

[5]易艷，梁愛(ài)華，劉婷，等.魚腥草注射液不良反應(yīng)原因分析[J].中國(guó)中藥雜志，2008，33（21）：2439－2442.

[6]白宇明，魏國(guó)義，郝近大.常用治療心腦血管疾病中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（23）：2189－2192.

[7]柏友萍.復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)的原因分析[J].北方藥學(xué)，2013，10（3）：133.

[8]李楊華，廖秋霞.43份中藥注射劑說(shuō)明書的調(diào)查分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（3）：130－131.

[9]梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑安全合理使用之道[J].藥品評(píng)價(jià)，2010，8（14）：147－148.

[10]宋乙平，方一清，柴華.疏血通注射液不良反應(yīng)分析與預(yù)防[J].中國(guó)藥師，2009，12（9）：1305－1306.

[11]黃愛(ài)君，吳紅波，李學(xué)進(jìn)，等.特殊人群慎用禁用非處方藥物種數(shù)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35（23）：4751－4756.

[12]張勝后，鮑紅榮.中藥注射劑不良反應(yīng)的控制[J].浙江中西藥結(jié)合雜志，2008，18（4）：255－258.

[13]明佼，尹曉飛.35種中藥注射劑藥品說(shuō)明書的合理性調(diào)查分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21（8）：8－9.

[14]盛國(guó)明.224例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（9）：504－506.

[15]祈軍利.中西藥聯(lián)合應(yīng)用的利弊分析[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2009，7（1）：24－26.

[16]何勇.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因與對(duì)策分析[J].安徽醫(yī)藥，2008，12（6）：557－559.

[17]姚福玉.68例中藥注射液不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（3）：120－121.

[18]陳海棠.141例中藥注射液藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（8）：266.

[19]薛世萍，楊麗霞，鄭慧.19例葛根素注射液不良反應(yīng)重癥病例分析[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（4）：46－49.

[20]管鴿，周鵬，孟菲.臨床藥師就臨床中藥注射劑不合理應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，24（9）：4714－4715.

[21]閻愛(ài)榮，彭芳辰.10種中藥注射液的不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（9）：765.

[22]胡昌琴，許明哲，馬越，等.含丹參的中藥注射液中過(guò)敏性雜質(zhì)的檢測(cè)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2008，43（5）：518－522.

[23]程民，蔣春海，黃萍.1 012例生脈注射液不良反應(yīng)／事件分析[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（2）：250－253.