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        應(yīng)用人免疫球蛋白治療重癥手足口病的探討

        2014-02-06 11:00:08陸曉東葉朝輝苗彩云

        陸曉東,葉朝輝,苗彩云

        (寧波市婦女兒童醫(yī)院,浙江 寧波 315012)

        手足口病作為一種全球性的傳染病,近年來(lái)在我國(guó)多次爆發(fā)性流行[1]。該病可引發(fā)多種并發(fā)癥甚至死亡,致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。目前研究發(fā)現(xiàn)這種急性傳染病主要是由腸道病毒引起,救治不及時(shí)可致患兒死亡[2]。我院采用靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG)治療重癥手足口病,取得了良好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        一、資料與方法

        1.一般資料?;仡櫺苑治鑫以?010年5月-2012年5月收治的重癥手足口病住院患兒231例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)臨床分期均為Ⅱ-Ⅲ期。將其隨機(jī)分對(duì)照組120例,試驗(yàn)組111例。對(duì)照組男67例,女53例;年齡7個(gè)月-12歲,平均(6.2±1.8)歲;病程1-5d,平均(2.3±0.5)d。實(shí)驗(yàn)組男59例,女52例;年齡9個(gè)月-10歲,平均(5.8±1.1)歲;病程1.5-4d,平均(2.5±0.8)d。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        2.診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照衛(wèi)生部《手足口病治療指南2010版》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期:第Ⅰ期:手足口病/皰疹性咽峽炎;第Ⅱ期:腦炎、腦脊髓炎;第Ⅲ期:心血管功能衰竭(神經(jīng)源性);第Ⅳ期:逐漸恢復(fù)期(神經(jīng)后遺癥)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]:治愈:體溫正常、癥狀體征全部消失;顯效:1-2d退熱、1-3d皮疹消退,口內(nèi)不流涎,能進(jìn)食;有效:3-5d退熱,4-5d皮疹消退,口內(nèi)不流涎,能進(jìn)食流質(zhì);無(wú)效:6d仍不退熱、皮疹不消退??傆行?顯效率+有效率。

        3.方法。對(duì)照組:予以抗病毒及對(duì)癥等基礎(chǔ)治療,做好隔離、營(yíng)養(yǎng)支持,口腔和皮膚護(hù)理,給予利巴韋林抗病毒治療,10mg/kg,4次/d。試驗(yàn)組:在上述治療的基礎(chǔ)上加用IVIG(深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19993060)靜脈滴注,2.0g/kg,2次/d,所有患兒5d為1個(gè)周期,共治療2個(gè)周期。

        4.觀察指標(biāo)。觀察兩組患兒平均發(fā)熱緩解時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、平均住院時(shí)間及臨床有效率。

        二、結(jié) 果

        1.兩組患兒發(fā)熱緩解時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及平均住院時(shí)間比較。經(jīng)治療,除12例患兒在治療期間因病情加重要求轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院無(wú)法進(jìn)一步跟蹤觀察,其余219例全部治愈康復(fù)出院,住院時(shí)間最短3d,最長(zhǎng)21d,平均8d。治療后治療組平均發(fā)熱緩解時(shí)間、皮疹消退時(shí)間以及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組,試驗(yàn)組平均發(fā)熱緩解時(shí)間、平均住院時(shí)間相比對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患兒發(fā)熱緩解時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及平均住院時(shí)間比較

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

        2.兩組患兒臨床療效比較。試驗(yàn)組和對(duì)照組II期有效率分別為96.91%和88.79%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 重癥手足口病聯(lián)用IVIG治療結(jié)果(例)

        三、討 論

        手足口病的發(fā)生發(fā)展與腸道病毒感染密切相關(guān),其可能與病毒的直接損傷和免疫性損傷有關(guān)。目前,手足口病尚無(wú)特效的抗病毒藥物,臨床上主要以對(duì)癥支持治療為主[4]。

        IVIG是具有抗體活性并能與相應(yīng)抗原特異地結(jié)合的一類球蛋白,富含人免疫球蛋白及其亞類,其具體作用目前認(rèn)為可能由于當(dāng)其進(jìn)入體內(nèi)后,能迅速提高患兒IgG水平,直接中和毒素,協(xié)同殺滅細(xì)菌、病毒和其他病原體,起到防治各種病原體感染的作用[5]。本研究采用IVIG聯(lián)合抗病毒對(duì)癥治療重癥手足口病患兒發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組能有效縮短病程,減少發(fā)熱緩解時(shí)間及嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。且治療后II期患兒有效率96.91%顯著高于對(duì)照組的88.79%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。III期實(shí)驗(yàn)組有效率雖高于對(duì)照組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能因本文為回顧性分析,在病例選擇上有一定偏倚性,試驗(yàn)組患兒病情可能更重有關(guān)。

        綜上所述,由于IVIG有效的免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重治療作用,相信在特效抗病毒藥物和疫苗問世之前,常規(guī)治療方法合用靜脈注射丙種球蛋白可作為治療重癥手足口病的有效方法。

        [1]孔衛(wèi)乾,王金華,黃潔興,等.丙種球蛋白治療嬰幼兒重癥手足口病療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(3):414-416.

        [2]Huang MC,Wang SM,Hsu YW,et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovirus 71 brainstem encephalitis in children[J].Pediatrics,2006,118(6):1785-1788.

        [3]衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版).衛(wèi)發(fā)明電〔2010〕38號(hào).

        [4]熊小雨,劉春峰,王麗杰,等.危重癥手足口病的循環(huán)障礙特點(diǎn)及其治療[J].中華兒科雜志,2012,50(6):435-439.

        [5]曹瑞源,韓劍峰,秦鄂德,等.重癥手足口病免疫球蛋白治療的機(jī)理探討[J].生物工程學(xué)報(bào),2011,27(5):712-716.

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