凱美納（?？颂婺幔粋€(gè)由一群懷揣著“做中國(guó)人自己的抗癌藥”夢(mèng)想的海歸博士所研發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥，歷經(jīng)十年成功上市，在收獲榮譽(yù)的同時(shí)，也創(chuàng)造了可觀的業(yè)績(jī)。

讓我們來(lái)看這樣一份新藥研發(fā)歷程表：

2002年8月，丁列明放棄美國(guó)的高薪工作回國(guó)創(chuàng)業(yè)。

2003年1月，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司在杭州正式成立，開(kāi)始凱美納的研發(fā)。

2006年6月，凱美納獲得國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

2009年2月，三期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)和進(jìn)口同類(lèi)藥——易瑞沙的頭對(duì)頭雙盲比試。

2011年6月，凱美納獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)，成為我國(guó)首個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺評(píng)價(jià)它堪比民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。

2012年，凱美納被錄入《2012年藥物研發(fā)年度報(bào)告》的全球新藥研發(fā)目錄，成為該報(bào)告有史以來(lái)第一個(gè)獲得國(guó)際機(jī)構(gòu)認(rèn)可的中國(guó)創(chuàng)制新藥。

2013年8月13日，凱美納三期臨床研究結(jié)果在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》上發(fā)表，成為第一個(gè)在該雜志上發(fā)表臨床研究的中國(guó)創(chuàng)制新藥。

十年磨一劍。凱美納開(kāi)啟了我國(guó)小分子靶向抗癌藥的新篇章。

中國(guó)抗癌藥研發(fā)的新紀(jì)元

“國(guó)外有一個(gè)說(shuō)法是‘雙十，意思是新藥研發(fā)需要十年的時(shí)間和十億美元的投入。”貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明對(duì)《中國(guó)科技財(cái)富》記者說(shuō)。但從實(shí)際情況來(lái)看，新藥研發(fā)所需的時(shí)間可能更長(zhǎng)，投入也更大。一般做成一個(gè)新藥可能需要成百甚至上千次的實(shí)驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)極高，即便上了臨床，成功率也就20%。正是這種高風(fēng)險(xiǎn)，使得國(guó)內(nèi)藥企只做仿制藥，自主研發(fā)的新藥寥寥無(wú)幾，能夠與國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)的尖端新藥更是屈指可數(shù)。

肺癌被列為10類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重大疾病之一，是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國(guó)每年死于肺癌的病人約有30萬(wàn)人，其中80%都屬于非小細(xì)胞肺癌。由于其癥狀隱蔽等特點(diǎn)，許多肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期。未進(jìn)行有效治療的肺癌晚期病人，從發(fā)現(xiàn)病癥到死亡平均只有3個(gè)月。

靶向抗癌藥，顧名思義，就是它能夠像精確的制導(dǎo)導(dǎo)彈一樣，準(zhǔn)確找到癌細(xì)胞，將之消滅而不誤傷健康細(xì)胞。此前，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有一家醫(yī)藥公司能夠研制成功這種抗癌藥，國(guó)內(nèi)肺癌晚期患者能夠使用的只有英國(guó)的吉非替尼（易瑞沙）和美國(guó)的厄洛替尼（特羅凱）兩種抗癌藥，但是每片藥五六百元的價(jià)格，一個(gè)月光是藥費(fèi)就要1.6萬(wàn)到2萬(wàn)元，令很多患者望而止步。

為了能讓更多的中國(guó)老百姓吃得起抗癌藥，丁列明和他的創(chuàng)業(yè)伙伴開(kāi)始了新藥凱美納的研發(fā)。從化學(xué)文庫(kù)的設(shè)計(jì)、篩選、藥理研究和毒性評(píng)估等，前后花了4年時(shí)間，于2005年10月份完成相關(guān)的臨床前研究。2006年開(kāi)始臨床研究，從Ⅰ期、Ⅱ期到Ⅲ期臨床試驗(yàn)，又經(jīng)歷了4年多。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，他們選擇了國(guó)際品牌專(zhuān)利藥——易瑞沙為陽(yáng)性對(duì)照，進(jìn)行頭對(duì)頭的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。雙盲比對(duì)研究表明，凱美納的療效優(yōu)于進(jìn)口藥易瑞沙，安全性更好，給藥劑量和方案更適合中國(guó)人。丁列明和他的團(tuán)隊(duì)成功了。

回看這十年，從化合物的合成、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究到產(chǎn)業(yè)化，從資金到人員，從行政審批到市場(chǎng)開(kāi)拓，丁列明和他的創(chuàng)業(yè)伙伴始終堅(jiān)定信心，克服一個(gè)又一個(gè)困難。這其中，有國(guó)家各級(jí)政府、部門(mén)和領(lǐng)導(dǎo)的大力支持，有全國(guó)各大醫(yī)院上千名專(zhuān)家醫(yī)師的關(guān)心鼓勵(lì)，還有貝達(dá)200位市場(chǎng)銷(xiāo)售精英和優(yōu)秀管理團(tuán)隊(duì)的努力和堅(jiān)持，是他們共同把凱美納推向了市場(chǎng)化鏈條的另一端，促使貝達(dá)堅(jiān)定地走上了產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展之路。

丁列明說(shuō)，他們是幸運(yùn)的，因?yàn)樗麄冓s上了中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的好時(shí)機(jī)，選擇了一條正確的道路：“如果當(dāng)初我們不選擇回國(guó)，充其量只能在美國(guó)完成階段性研究，最后把項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給某一跨國(guó)公司。但是在中國(guó)，我們完成了研究的全過(guò)程，把實(shí)驗(yàn)的成果轉(zhuǎn)化為惠及病人的產(chǎn)品，打破了進(jìn)口藥的壟斷，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)價(jià)值都十分顯著。”凱美納的誕生不僅結(jié)束了我國(guó)小分子靶向抗癌藥完全依賴(lài)進(jìn)口的歷史，還為貝達(dá)帶來(lái)了跨越式發(fā)展：上市僅僅7個(gè)月，銷(xiāo)售額就突破億元，一舉開(kāi)創(chuàng)國(guó)內(nèi)新藥銷(xiāo)售史上的新紀(jì)錄。2012年，凱美納年銷(xiāo)售總額達(dá)到3.6億元，月平均銷(xiāo)售比上一年遞增168%；2013年的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)可以突破5億元。

開(kāi)啟戰(zhàn)略合作新階段

繼2011年凱美納成功上市后，不論市場(chǎng)還是政府，都對(duì)貝達(dá)藥業(yè)的新藥研發(fā)能力予以了高度認(rèn)可，并對(duì)貝達(dá)此后更多新產(chǎn)品的研發(fā)也寄予了厚望。

丁列明表示，貝達(dá)還會(huì)繼續(xù)從事創(chuàng)新藥的研發(fā)，一是因?yàn)槟壳鞍┌Y已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的主要原因之一，靶分子類(lèi)藥物的治療研究相較以前也取得了一些進(jìn)展，從經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值來(lái)說(shuō)，創(chuàng)新藥市場(chǎng)很大；二是經(jīng)過(guò)十多年的積累，貝達(dá)在創(chuàng)新藥研發(fā)方面從前期化合物合成，到篩選、藥理，再到后期的臨床研究，都有了較好基礎(chǔ)。下一步，貝達(dá)將會(huì)開(kāi)發(fā)第二代靶向抗癌藥，主要是解決耐藥性問(wèn)題。就是說(shuō)，患者在使用了第一代藥并產(chǎn)生耐藥性后，利用第二代藥改變或抑制耐藥性，使患者能夠繼續(xù)有效使用。目前，貝達(dá)藥業(yè)在研項(xiàng)目包括9個(gè)國(guó)家一類(lèi)新藥、11個(gè)國(guó)家三類(lèi)新藥，主要集中在腫瘤和糖尿病領(lǐng)域。

更令業(yè)界興奮的是，今年9月26日，貝達(dá)藥業(yè)同世界500強(qiáng)美國(guó)安進(jìn)共同籌建的合資公司——貝達(dá)安進(jìn)制藥有限公司，正式掛牌成立，將負(fù)責(zé)安進(jìn)公司治療結(jié)腸癌新藥——帕妥木單抗在中國(guó)的臨床研究和市場(chǎng)化。丁列明在成立儀式上說(shuō)，貝達(dá)安進(jìn)公司的成立是貝達(dá)發(fā)展史上的又一個(gè)創(chuàng)新之舉，標(biāo)志貝達(dá)跨入了一個(gè)新的發(fā)展階段。

“自主研發(fā)雖然很重要，但一個(gè)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程非常漫長(zhǎng)。企業(yè)要更好發(fā)展，光靠自主研發(fā)還不夠。”丁列明告訴《中國(guó)科技財(cái)富》記者，貝達(dá)現(xiàn)在一個(gè)重要發(fā)展方向就是戰(zhàn)略合作，即項(xiàng)目的整合和開(kāi)發(fā)，引進(jìn)已經(jīng)上市或即將上市的比較成熟的產(chǎn)品，帕妥木單抗就是其中一個(gè)。將來(lái)，貝達(dá)還會(huì)選擇一些領(lǐng)域?qū)?、能?shí)現(xiàn)雙贏的品種進(jìn)行合作，對(duì)國(guó)內(nèi)有好的創(chuàng)新藥品的企業(yè)，貝達(dá)也會(huì)考慮通過(guò)并購(gòu)的方式擴(kuò)大企業(yè)發(fā)展規(guī)模。目前，貝達(dá)藥業(yè)從研發(fā)、生產(chǎn)到市場(chǎng)銷(xiāo)售都有一套完備的體系，其中腫瘤藥銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)已占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位。在產(chǎn)品的整合方面，貝達(dá)會(huì)優(yōu)先選擇抗腫瘤藥領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)品種。

做有社會(huì)責(zé)任心的企業(yè)

凱美納成功上市后不久，貝達(dá)藥業(yè)就聯(lián)合中國(guó)藥促會(huì)推出了凱美納后續(xù)免費(fèi)用藥計(jì)劃。盡管凱美納比進(jìn)口藥便宜30%—40%，市場(chǎng)售價(jià)為每片440元左右，一個(gè)月大概要花費(fèi)1.1萬(wàn)元，相比進(jìn)口藥，已省下了5000到9000元。但經(jīng)過(guò)前期治療后，肺腫瘤病人幾乎已經(jīng)傾其積蓄，靶向藥雖然能夠精準(zhǔn)有效地殺死癌細(xì)胞，不會(huì)破壞正常細(xì)胞組織，但由于其用藥的連續(xù)性特點(diǎn)，即在用藥有效果的病人失效之前每天都要使用，所以，這筆巨大的開(kāi)支，還是會(huì)讓很多患者不敢輕易嘗試。

隨著使用凱美納的患者增多，申請(qǐng)免費(fèi)用藥的病人也越來(lái)越多，雪球越滾越大?！艾F(xiàn)在，我們每個(gè)月賣(mài)出去的藥和送出去的藥，在數(shù)量上基本一致了，這也意味著企業(yè)的負(fù)擔(dān)越來(lái)越重?！倍×忻鞣浅Ｆ谕麆P美納能盡早進(jìn)入醫(yī)保、新農(nóng)合，由政府、企業(yè)、個(gè)人三方共同承擔(dān)，讓更多的老百姓用上這樣的好藥。目前，浙江省和青島等地已將凱美納納入了醫(yī)保支付范圍?！敖窈筮@些地區(qū)的肺癌患者，只要自付1萬(wàn)多元，就可以終身享用凱美納，患者的經(jīng)濟(jì)壓力將大大得到緩解?！倍×忻髡f(shuō)。

目前，國(guó)家出臺(tái)了一系列針對(duì)科技創(chuàng)新企業(yè)的扶持政策，創(chuàng)業(yè)的外部環(huán)境相對(duì)寬松。但創(chuàng)業(yè)仍是一個(gè)十分艱辛的過(guò)程，會(huì)遇到各種意想不到的困難。丁列明說(shuō)，好的心態(tài)最重要，團(tuán)隊(duì)的合作也非常關(guān)鍵，只有互相配合、各取所長(zhǎng)，才能把事業(yè)做好。

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