郭霞 王憶

煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院藥劑科，山東煙臺(tái)264000

降血糖藥物臨床應(yīng)用分析

郭霞 王憶

煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院藥劑科，山東煙臺(tái)264000

糖尿病是一種慢性非傳染性疾病，也是一種終身性疾病，為近年來(lái)，對(duì)人類健康威脅最為嚴(yán)重的疾病之一。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[1]，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，成為目前高發(fā)慢性疾病之一。該次研究對(duì)目前常用的降糖藥物情況進(jìn)行綜述，主要對(duì)藥物的不良反應(yīng)及合理性應(yīng)用進(jìn)行分析，為糖尿病患者選擇合理的降糖藥物提高幫助。

降糖藥物；糖尿??；不良反應(yīng)；合理性應(yīng)用

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提升，缺乏運(yùn)動(dòng)，肥胖人群增加，是引發(fā)糖尿病發(fā)病率上升的主要原因。目前，糖尿病發(fā)病率正在呈逐年遞增趨勢(shì)。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[2]，2型糖尿病占糖尿病人群的92%以上，降糖藥物大多是以口服藥為主。市場(chǎng)上降糖藥物的增加，使許多患者患者難以抉擇，甚至因?yàn)檫x錯(cuò)藥物，不僅未對(duì)自身疾病進(jìn)行治療，還出現(xiàn)不良反應(yīng)。該文主要針對(duì)不同藥物的使用情況進(jìn)行分析，為糖尿病患者的合理性用藥提供依據(jù)。

1 磺脲類藥物

臨床上常用的降糖藥物為磺脲類藥物，共有三代，根據(jù)磺脲類藥物的問(wèn)世時(shí)間。第一代為甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代為格列吡嗪、格列本脲、格列齊特、格列喹酮等；第三代主要有格列美脲。

1.1 作用機(jī)制

經(jīng)過(guò)與胰島素β細(xì)胞膜的表面特異性受體進(jìn)行結(jié)合后，能對(duì)細(xì)胞中的鈣離子內(nèi)流有促進(jìn)作用，對(duì)磷酸二酯酶活性進(jìn)行有效的抑制，提高細(xì)胞中的cAMP水平，以此對(duì)胰島素進(jìn)行刺激，增加體內(nèi)的胰島素釋放。藥物可使體內(nèi)的肝糖原合成提高，減少分泌，經(jīng)過(guò)作用于靶細(xì)胞受體，提高周圍組織的胰島素敏感性，增加葡萄糖的攝取[3]。

1.2 臨床合理性應(yīng)用

糖尿病患者在使用飲食治療后無(wú)效時(shí)，磺脲類藥物為首選藥物，特別是中年后發(fā)病的肥胖患者與2型糖尿病患者?；请孱愃幬镉卸绦Ш椭行?、長(zhǎng)效三種，在臨床應(yīng)用時(shí)，需要根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇用藥。短效藥物有美吡達(dá)、苯磺丁脲、糖適平等，3次/d口服；中效藥物有達(dá)美康、優(yōu)降糖等，2次/d口服；長(zhǎng)效藥物有氯磺丙脲、瑞易寧、格列美脲等，1次/d口服。長(zhǎng)效降糖藥物，導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性更高，如格列本脲、氯磺丙脲等。因此，不建議采取長(zhǎng)效降糖藥物尤其老年糖尿病患者在臨床用藥的時(shí)候。糖尿病合并心血管疾病患者，盡量選擇小劑量、短效的磺脲類藥物。如不合理的使用磺脲類藥物，輕則引發(fā)低血糖，重則可能出現(xiàn)嚴(yán)重昏迷，或者死亡[4]。因此，在臨床使用中，需要根據(jù)患者的飲食、年齡和活動(dòng)等實(shí)際情況，選擇合理的藥物，確保用藥的安全性與合理性。

1.3 藥物不良反應(yīng)

因第一代藥物使用后不良反應(yīng)發(fā)生較多，在臨床上大多不使用。第二代磺脲類降糖藥的口服吸收快，降糖活性強(qiáng)，在臨床上被廣泛使用，特別是格列本脲。但是因格列本脲會(huì)有一定的不良反應(yīng)，老年患者應(yīng)避免使用。

格列齊特有減少血小板聚集的作用，且藥效溫和，可抗氧化，預(yù)防動(dòng)脈硬化。有研究表示格列齊特不會(huì)對(duì)心血管產(chǎn)生影響，因此，合并心血管疾病患者也可以使用[5]；格列喹酮的代謝產(chǎn)物腎臟排泄率＜10%，因此，合并腎功能不全者，也可以安全使用；格列美脲相較于傳統(tǒng)磺脲類藥物，其降糖作用佳，同時(shí)作用快，時(shí)間長(zhǎng)，且低血糖發(fā)生率低，在老年患者與腎功能受損患者中，均可使用。目前，格列美脲為唯一胰外作用明顯的磺脲類藥物，對(duì)提高外周組織的胰島素敏感性效果顯著，對(duì)心血管影響較小。但是重度腎衰竭、肝損傷、妊娠期婦女等禁止使用。

2 胰島素增敏劑

2.1 雙胍類藥物

雙胍類藥物中主要有苯乙雙胍與二甲雙胍，目前苯乙雙胍會(huì)引發(fā)乳酸中毒，已經(jīng)不在臨床使用，而二甲雙胍廣泛應(yīng)用于臨床。

2.1.1 作用機(jī)制經(jīng)過(guò)對(duì)腸道中葡萄糖吸收進(jìn)行有效的抑制，提高周圍組織中葡萄糖無(wú)氧酵解與有氧代謝，降低肝糖原異生，從而起到降血糖作用。

2.1.2 臨床合理應(yīng)用目前，二甲雙胍為肥胖型糖尿病患者的首選藥物，在幫助患者降低血糖的同時(shí)，也能夠幫助減輕體重。有學(xué)者對(duì)新確診的肥胖型2型糖尿病患者進(jìn)行研究，經(jīng)結(jié)果顯示[6]，磺脲類藥物與二甲雙胍在降低糖化血紅蛋白與空腹血糖中效果相似，二甲雙胍能將糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥和卒中發(fā)生率顯著降低，從而減少糖尿病患者的死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。二甲雙胍對(duì)血脂水平也有明顯的改善作用，臨床表現(xiàn)為極低密度脂蛋白、甘油三酯、低密度蛋白水平下降。2型糖尿病輕度患者，口服2.5 g/d，連續(xù)治療3個(gè)月，可對(duì)血脂情況進(jìn)行明顯的改善。

2.1.3 不良反應(yīng)二甲雙胍在降糖治療后，可引發(fā)外周組織無(wú)氧酵解增加，提高乳酸分泌，易引起乳酸性酸中毒。腎功能不全者，謹(jǐn)慎使用；厭食、惡心、嘔吐也是二甲雙胍服用后的常見不良反應(yīng)情況，可在進(jìn)餐時(shí)用藥，能減少以上反應(yīng)發(fā)生。腎功能損害、高齡、孕婦、心肺功能不全者等禁止服用二甲雙胍。

2.2 噻唑烷酮類藥物

噻唑烷酮類藥物是新型的胰島素增敏劑藥物，可對(duì)體內(nèi)的代謝紊亂與胰島素抵抗癥狀進(jìn)行有效的改善。據(jù)資料顯示，噻唑烷酮類藥物在2型糖尿病與合并心血管疾病的患者治療中，均有滿意的療效。臨床常用噻唑烷酮類藥物有吡格列酮與羅格列酮。

2.2.1 作用機(jī)制經(jīng)過(guò)與過(guò)氧化物酶體增值活化受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，能對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與生成、利用、脂肪酸代謝等胰島素反應(yīng)基因造成影響，在提高胰島素敏感性后，起到降糖作用。

2.2.2 臨床合理應(yīng)用噻唑烷酮類藥物主要在2型糖尿病患者治療中使用，在用藥同時(shí)，嚴(yán)格進(jìn)行飲食控制，效果顯著。在藥物治療與飲食控制、體育鍛煉均無(wú)效時(shí)，也可以聯(lián)合二甲雙胍、胰島素和磺脲類藥物等應(yīng)用。經(jīng)過(guò)對(duì)2型糖尿病患者單獨(dú)使用羅格列酮治療后顯示，相較于安慰劑治療，羅格列酮8 mg/d使用，降糖效果顯著，在聯(lián)合二甲雙胍與磺脲類藥物、胰島素藥物后，可進(jìn)一步提高降糖作用。

2.2.3 不良反應(yīng)有學(xué)者對(duì)糖尿病患者使用羅格列酮治療后顯示[7]，與安慰劑使用后發(fā)生的不良反應(yīng)情況無(wú)明顯差異。曲格列酮因使用后易引發(fā)肝臟毒性，目前，在臨床上嚴(yán)禁使用。對(duì)于吡格列酮與羅格列酮使用后引發(fā)肝臟毒性并無(wú)明顯表示，但是使用這兩種藥物治療時(shí)，仍然需要對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢查，在用藥期間，需要定期檢查。經(jīng)學(xué)者探究發(fā)現(xiàn)[8]，噻唑烷酮類藥物使用后，會(huì)使血漿容量增加，因此，對(duì)于患有慢性心力衰竭患者應(yīng)禁止使用。同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致患者體重增加，出現(xiàn)外周組織水腫。孕期和哺乳期女性需禁止使用，因其可能會(huì)引發(fā)心功能不全者，出現(xiàn)心臟負(fù)荷增加，產(chǎn)生心臟肥大癥狀。

3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

此類藥物主要有伏格列波糖與阿卡波糖、米格列醇等。

3.1 作用機(jī)制

對(duì)α-葡萄糖苷酸降低多糖和蔗糖分解進(jìn)行有效的抑制，減少體內(nèi)吸收，降低體內(nèi)在飯后的血糖升高及血漿胰島素濃度增加情況，起到降低血糖的目的。

3.2 臨床合理性應(yīng)用

α-葡萄糖苷酶抑制劑主要在胰島素依賴或非胰島素依賴的糖尿病患者中進(jìn)行治療。阿卡波糖初始劑量可為25 mg，2次/d服用，隨后逐漸增加使用劑量，用藥1個(gè)月后，最大服用劑量可為100 mg，3次/d服用。伏格列波糖180 μg/次，3次/d。在效果不明顯時(shí)，可逐漸增加使用劑量。

3.3 不良反應(yīng)

阿卡波糖不良反應(yīng)主要有腹瀉、腹脹與腸道多氣癥狀，目前，低血糖反應(yīng)較為少見。孕婦與哺乳期女性禁用；腹部手術(shù)史、腸梗阻與腸炎、肝腎功能不全者禁用。使用伏格列波則可能會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，嚴(yán)重肝硬化患者在用藥過(guò)程中，必須對(duì)排便情況進(jìn)行觀察，一旦出現(xiàn)異常，立即停止用藥。

4 非磺脲類胰島素刺激劑

主要有美格列奈、瑞格列奈、納格列定等，目前若格列定是臨床上廣泛使用的藥物。

4.1 作用機(jī)制

非磺脲類胰島素刺激劑對(duì)胰島素進(jìn)行刺激，從而釋放胰島素，降低血糖水平，主要作用于胰島素中的β細(xì)胞，打開β細(xì)胞中的鈣通道，提高鈣離子的流入，起到對(duì)β細(xì)胞分泌胰島素的誘導(dǎo)作用。

4.2 臨床合理應(yīng)用

非磺脲類胰島素刺激劑為短效促胰島素分泌藥物，在基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)、飲食控制后效果不佳的2型糖尿病治療中，效果顯著。聯(lián)合二甲雙胍使用，對(duì)血糖有協(xié)同控制作用。非磺脲類胰島素刺激劑用藥需要與進(jìn)餐時(shí)間相同，在餐前15 min內(nèi)用藥最佳。服用劑量需要根據(jù)患者的實(shí)際情況，血糖的變化進(jìn)行調(diào)節(jié)，初始劑量為0.5 mg，最后可根據(jù)自身的耐受程度，增加服藥劑量[9]。

4.3 不良反應(yīng)

非磺脲類胰島素刺激劑會(huì)引發(fā)低血糖；還會(huì)出現(xiàn)惡心、腹瀉、腹痛、便秘等癥狀，但是大多數(shù)癥狀為暫時(shí)性，在停藥后，癥狀也會(huì)隨之消失。

5 結(jié)語(yǔ)

糖尿病患者在嚴(yán)格進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)控制的情況下，依然無(wú)法降低血糖，需要根據(jù)患者的年齡、并發(fā)癥與病情等情況作綜合考慮，選擇最適合的藥物，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥合理性。根據(jù)藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)，實(shí)施個(gè)體化給藥，在用藥過(guò)程中，密切注意身體變化，優(yōu)化降血糖藥物使用效果。

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R977.1

A

1672-5654（2014）11（c）-0159-02

2014-08-29）

郭霞（1965-），女，山東乳山人，大專，漢族，副主任藥師。王憶（1973-），女，山東龍口人，本科，主管藥師，藥劑科。