朱松梅

保定市第一醫(yī)院兒科，河北 保定 071000

兒童C型尼曼-匹克病1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

朱松梅

保定市第一醫(yī)院兒科，河北 保定 071000

尼曼-匹克病是一組由于鞘磷脂沉積引起的罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳疾病，自1914年首次報(bào)道以來(lái)，亞洲人發(fā)病率最低，本病在我國(guó)非常罕見(jiàn)。根據(jù)本院收治的1例兒童C型尼曼-匹克病病例報(bào)告，進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

兒童C型尼曼-匹克?。晃墨I(xiàn)復(fù)習(xí)

1 病例報(bào)告

患兒4年前（2009年）因發(fā)熱、咳嗽就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，發(fā)現(xiàn)脾臟腫大，未予特殊處理。1年前（2012年8月）患兒出現(xiàn)言語(yǔ)不清、飲水嗆咳。1月余前（2013年6月13日），患兒出現(xiàn)精神欠佳，記憶減退、就診于我院門診，查鞘磷脂酶、β-葡糖苷酶結(jié)果正常，余未見(jiàn)異常；眼科會(huì)診：雙眼下轉(zhuǎn)不能，其余方向運(yùn)動(dòng)可；眼底未見(jiàn)明顯異常.腹部B超：脾大，脾長(zhǎng)徑13.4 cm，厚徑4.8 cm，脾右緣達(dá)腹正中線?，F(xiàn)為進(jìn)一步診治收入我科病房。入院后完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)：腹部B超：肝劍下2.5 cm，肋下（-）；脾厚3.9 cm，長(zhǎng)15.2 cm，肋下5.8 cm；提升脾大。頭MRI：未見(jiàn)明顯異常。骨髓穿刺：可見(jiàn)尼曼匹克細(xì)胞占4.5%，該細(xì)胞胞體大，核小，染色質(zhì)疏松，胞漿量豐富，漿內(nèi)充滿大小均勻的“泡沫”物質(zhì)，片尾多見(jiàn)。粒系、紅系細(xì)胞各階段比例及形態(tài)大致正常。

2 診斷

尼曼-匹克病C型。

3 討論

尼曼-匹克?。∟iemann-Pick disease）是一組由于鞘磷脂沉積引起的罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳疾病，德國(guó)醫(yī)生尼曼于1914年首先報(bào)道．其發(fā)病率為0.5/10萬(wàn)～1/10萬(wàn)，在東歐國(guó)家及加拿大新斯科細(xì)亞省法裔中多見(jiàn)，亞洲人發(fā)病率最低，本病在我國(guó)非常罕見(jiàn)。約30%的患者有家族史［1］。NPD與特定的基因突變有關(guān)，主要分為四型：A型和B型是由于編碼ASM的SMPDl基因突變所致［2］。C型和D型同時(shí)還伴有第18號(hào)染色體NPCI（95%）和/或14號(hào)染色體NPC2（5%）基因的缺陷［3］，引起膽固醇從溶酶體到細(xì)胞溶質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙［4］。溶酶體酸性神經(jīng)鞘磷脂水解酶（acid sphingomyelinase， ASM）活性的測(cè)定或組織學(xué)活檢是本病診斷的依據(jù)。ASM和膽固醇在神經(jīng)系統(tǒng)、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及其它組織細(xì)胞中蓄積，形成體積較大的特征性泡沫細(xì)胞，我們把這種細(xì)胞稱為尼曼-匹克細(xì)胞，它可引起神經(jīng)細(xì)胞死亡、內(nèi)臟腫大、白質(zhì)髓鞘脫失等臨床癥狀［5］。

尼曼匹克病C型病例主要臨床表現(xiàn)，在新生兒期主要表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間黃疸，突變基因?yàn)镹PC2型者，可表現(xiàn)為嚴(yán)重的呼吸衰竭。嬰幼兒時(shí)期通常發(fā)育正常，主要以肝脾腫大為臨床特點(diǎn)，以后逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，呈亞急性或慢性病程，常以語(yǔ)言發(fā)育延遲、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)為特征，學(xué)齡前兒童繼之出現(xiàn)中樞系統(tǒng)緩慢退行性病變，表現(xiàn)為進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、行為異常、智能減退及張力障礙。青少年兒童：神經(jīng)系統(tǒng)損傷進(jìn)一步發(fā)展，注意力不集中，學(xué)習(xí)障礙、構(gòu)音障礙、吞咽困難、垂直性核上性眼肌麻痹是本型的特征性體征，為腦干受累的標(biāo)志［6］。此型大多于5～15歲死亡［7］。有學(xué)者對(duì)尼曼匹克病臨床變現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)：小腦性共濟(jì)失調(diào)（76%）、垂直核上的眼肌麻痹（75%）、認(rèn)知問(wèn)題（61%）、構(gòu)音障礙（63%）、脾腫大（54%）、運(yùn)動(dòng)障礙（58%）、精神障礙（45%）和吞咽困難（37%）［8］。

診斷依據(jù)：目前尼曼匹克病診斷主要是通過(guò)清神經(jīng)鞘磷脂酶活性、尿神經(jīng)鞘磷脂排泄鏈的檢測(cè)，但骨髓檢查，肝、脾或淋巴結(jié)活檢及基因分析也是比較準(zhǔn)確的方法。

治療：目前尚無(wú)任何藥物是尼曼匹克病特效藥物，本病多因繼發(fā)感染而死亡。對(duì)于C型NPD，國(guó)外報(bào)道使用固醇螯合劑2羥丙基b環(huán)糊精（CD）和葡糖神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑的治療，療效仍有待觀察。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)大鼠的壽命［9］。有國(guó)外學(xué)者利用某些小分子亞胺基脲藥物對(duì)尼曼匹克病進(jìn)行治療，可逆性地干擾神經(jīng)鞘磷脂的合成，減輕患者的臨床癥狀［10］。

［1］Alizon C．Beucher AB，Gourdier AL，et al．Type B Niemann Pick disease：Clinical description of three patients in a same family［J］．Rev Med Interne，2010，3l（8）：562—565．

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［4］Suzuki O，Abe，M．Secondary sea-blue histiocytosis derived from Niemann-Pick disease［J］．J Clin Exp Hematop，2007，47（1）：19-21．

［5］Schuchman EH． The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-defieient Niemann-Pick disease［J］．J Inherit Metab Dis ，2007，30 （5） ：654-663．

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［7］Schuchman EH．The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-de-ficient Niemann-Pick disease［J］． J Lnherit Melab Dis，2007，30 （ 5 ） ： 654-663．

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1674-9316（2014）05-0006-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.05.004