齊薇薇 邵宗鴻 (天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科，天津 300052)

調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(regulatory T cells，Treg)是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T 細(xì)胞亞群，包含CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、CD4-CD8-T 細(xì)胞及部分自然殺傷細(xì)胞等。Treg 不僅在自身免疫耐受的獲得和維持及自身免疫防御中起著重要作用，而且在腫瘤、移植耐受甚至是病原體感染等免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中也扮演重要角色。近年來Treg 與再生障礙性貧血(Aplastic anemia，AA)發(fā)病之間的關(guān)系也日益受到人們重視，特別是CD4+Treg 研究最多，本文就此方面研究進(jìn)展做一綜述。

1 CD4 +Treg 的產(chǎn)生和分類

Treg 概念在1970 年代由Gershon 等提出，近年來其作用日益受到研究者重視［1］。目前認(rèn)為CD4+Treg 的產(chǎn)生有兩種途徑，即胸腺發(fā)育和外周誘導(dǎo)，由胸腺內(nèi)自然發(fā)育而來的，稱為天然調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(natutal Treg，nTreg)，為CD4+CD25+Treg;而誘導(dǎo)型Treg(induced Treg，iTreg)則由外周CD4+T 細(xì)胞經(jīng)抗原或細(xì)胞因子刺激后表達(dá)CD25 而生成。

1.1 nTreg 1995 年，Sakaguchi 等［2］在對(duì)小鼠自身免疫性疾病(AID)進(jìn)行研究時(shí)，首先發(fā)現(xiàn)了一個(gè)CD4+T 細(xì)胞亞群，該亞群細(xì)胞持續(xù)高表達(dá)CD25 分子，且還證明CD4+CD25+T 細(xì)胞能夠通過下調(diào)對(duì)外來抗原或自身抗原的免疫應(yīng)答水平，來維持自身免疫耐受，這一過程是非抗原特異性的;這些CD4+CD25+T 細(xì)胞無論在體內(nèi)還是在體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均顯示其調(diào)節(jié)功能。在人體，功能和表型與小鼠類似的Treg細(xì)胞也得以發(fā)現(xiàn)。nTreg 在小鼠和健康人體中約占CD4+T 細(xì)胞的5%～10%，占人外周血單個(gè)核細(xì)胞1%～2%，主要分布在外周血和脾臟中。目前認(rèn)為，大部分Treg 為CD4+CD25+T 細(xì)胞，其在維持自身免疫耐受中的關(guān)鍵作用也已公認(rèn)，具體表現(xiàn)為抑制T 細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子和自身抗體的產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞(DC)及單核巨噬細(xì)胞功能［3］。

1.2 Tr1 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞 Tr1 是一類經(jīng)克隆產(chǎn)生的iTreg，由已被異源活化的人或鼠CD4+T 細(xì)胞在白介素(IL)-10 作用下生成。Tr1 最早是從成功進(jìn)行人類白細(xì)胞抗原(HLA)不相合骨髓移植的重癥聯(lián)合免疫缺陷患者體內(nèi)分離出來的。隨后，對(duì)初始CD4+T 細(xì)胞多次使用IL-10 進(jìn)行刺激或應(yīng)用不成熟DC 聯(lián)合維生素D3 及地塞米松進(jìn)行刺激，都可獲得Tr1［4］。Tr1 的免疫抑制功能主要依賴于其所產(chǎn)生的具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，Tr1 可產(chǎn)生高水平的IL-10 和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、中等量的IL-5、少量的IL-2 和γ 干擾素(IFN-γ)，不產(chǎn)生IL-4。目前大部分研究顯示Tr1 以不依賴于叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子P3(FOXP3)的方式表現(xiàn)其對(duì)效應(yīng)T 細(xì)胞抑制功能。Passerini 等［5］從一名X 連鎖、多內(nèi)分泌腺病、腸病伴免疫失調(diào)綜合征(IPEX)患者外周血中成功分離出Tr1 細(xì)胞克隆，同時(shí)發(fā)現(xiàn)將IPEX 患者初始CD4+T 細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)可獲得FOXP3 突變的Tr1，此Tr1 低表達(dá)FOXP3 而高表達(dá)顆粒酶B。但另有學(xué)者在尋常型天皰瘡病例中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)Tr1 亞群，其中一群Tr1 表達(dá)FOXP3［6］。

1.3 Th3 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞 Th3 是另一類對(duì)黏膜免疫有重要意義的iTreg。研究顯示口服髓鞘堿性蛋白(MBP)可誘導(dǎo)產(chǎn)TGF-β 的Th3 細(xì)胞生成，此Th3細(xì)胞對(duì)MBP 有特異性并且可抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓膜炎［7］。Th3 可表達(dá)某些nTreg 分子如CD25、細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)，但是否表達(dá)FOXP3 現(xiàn)仍有爭(zhēng)議［8］。Th3 細(xì)胞是一獨(dú)立的T 細(xì)胞亞群，主要分泌TGF-β，對(duì)Th1 和Th2 細(xì)胞都具抑制作用。雖然Th3 經(jīng)抗原特異性途徑誘導(dǎo)產(chǎn)生，但卻以非抗原特異性途徑發(fā)揮其抑制作用，其抑制作用主要通過接觸非依賴途徑及通過分泌TGF-β 體現(xiàn)。TGF-β 可影響多種類型細(xì)胞的功能，故Th3 細(xì)胞可能在免疫調(diào)節(jié)及維持T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)過程中扮演重要角色［9］。

2 CD4 +Treg 的標(biāo)志分子及其作用機(jī)制

2.1 細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4) nTreg 組成性表達(dá)CTLA-4，CTLA-4 是nTreg 發(fā)揮抑制抗原提呈細(xì)胞(APC)功能時(shí)所必需的，而CTLA-4表達(dá)缺失會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性淋巴組織增殖及T 細(xì)胞介導(dǎo)的致命性AID［10］。初始T 細(xì)胞表面的CD28 與APC 表面的CD80/CD86 配體結(jié)合，是促使T 細(xì)胞增殖、分化的最重要的第二信號(hào)，而在T 細(xì)胞活化后，由于CTLA-4 對(duì)CD80/CD86 配體有更高的親和力，兩者結(jié)合形成負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)，同時(shí)也誘導(dǎo)APC 產(chǎn)生吲哚胺加雙氧酶，導(dǎo)致色氨酸耗竭及毒性代謝產(chǎn)物形成而最終抑制T 細(xì)胞增殖。Verhagen 等［11］研究對(duì)MBP 多肽特異的T 細(xì)胞受體(TCR)轉(zhuǎn)基因小鼠模型在CTLA-4 存在和缺失的情況下，CD4+CD8-胸腺細(xì)胞對(duì)自身抗原識(shí)別發(fā)生改變，從而減少Treg 細(xì)胞產(chǎn)生同時(shí)增加外周自身反應(yīng)性T 細(xì)胞(Tconv)的識(shí)別范圍;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，T 細(xì)胞識(shí)別范圍改變是Treg 和Tconv 細(xì)胞通過其TCR Vα 和Jα 片段選擇以及互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR3)α 組合改變所實(shí)現(xiàn);因此認(rèn)為CTLA-4 通過調(diào)節(jié)胸腺中Tconv 早期發(fā)育，從而在中樞耐受中扮演重要角色。

2.2 叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子P3(Forkhead box P3，F(xiàn)OXP3) FOXP3 基因位于人染色體Xp11.23～Xp13.3，屬于叉頭/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子家族，含有11 個(gè)外顯子，在人類中高度保守。FOXP3 對(duì)Treg 的生長及抑制功能均起關(guān)鍵作用，因此FOXP3 這一胞內(nèi)標(biāo)志物對(duì)Treg 的鑒別具有重要意義。在小鼠中，F(xiàn)OXP3 僅表達(dá)于Treg，在CD4+CD25-效應(yīng)T 細(xì)胞的激活過程中則未見表達(dá);而在人類，F(xiàn)OXP3 不僅表達(dá)于Treg，也可被誘導(dǎo)表達(dá)于CD4+CD25-效應(yīng)T 細(xì)胞并使其具備抑制功能［12］。天然T 細(xì)胞的TCR 結(jié)合到自身抗原肽/主要組織相容性復(fù)合物(MHC)配體上，并通過細(xì)胞內(nèi)下游信號(hào)通路激活特定轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合到FOXP3 基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子區(qū)，從而調(diào)控FOXP3 基因轉(zhuǎn)錄。FOXP3 的增強(qiáng)子區(qū)域具有激活T 細(xì)胞核因子(NFAT)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白SMAD3 的特異結(jié)合位點(diǎn)，使得NFAT 和SMAD3 作為調(diào)節(jié)nTreg 分化的重要轉(zhuǎn)錄因子，可以協(xié)同誘導(dǎo)FOXP3 基因表達(dá)［13］。另外，TCR 激活后誘導(dǎo)Treg 特異型CpG 島的低甲基化，此低甲基化過程是FOXP3+T 細(xì)胞獲得特異性Treg 基因表達(dá)、保持細(xì)胞穩(wěn)定性及維持抑制活性所必需［14］。FOXP3 可能通過抑制轉(zhuǎn)錄過程中細(xì)胞因子及細(xì)胞表面抗原基因的表達(dá)而發(fā)揮作用，例如FOXP3 通過第二外顯子編碼區(qū)與轉(zhuǎn)錄因子RORγt相互作用，抑制RORγt 對(duì)IL-17A 啟動(dòng)子的激活作用，促進(jìn)靜息T 細(xì)胞向Treg 發(fā)育［15］。

2.3 白介素受體(CD127) CD127 表達(dá)于初始CD4+及CD8+T 細(xì)胞以及記憶CD4+及CD8+T 細(xì)胞表面，但其表達(dá)隨T 細(xì)胞激活而逐漸降低。研究發(fā)現(xiàn)，Treg 中CD127 與FOXP3 表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，因此結(jié)合CD4、CD25 高表達(dá)而CD127 低表達(dá)，可鑒定出具有高度抑制活性、高表達(dá)FOXP3 的Treg［16］。而Klein［17］測(cè)定系統(tǒng)性硬化癥患者CD4+CD25+CD127(low/-)細(xì)胞中FOXP3 表達(dá)水平，結(jié)果顯示(34.0%±15.1%)的CD127(low/-)細(xì) 胞 不 表 達(dá)FOXP3，同時(shí)有(30.3%±7.4%)的CD127+細(xì)胞表達(dá)FOXP3，研究表明CD127 低表達(dá)和FOXP3+不代表同一細(xì)胞群。

2.4 神經(jīng)菌毛素1(Neuropilin 1，Nrp1) Nrp1 是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體，參與神經(jīng)軸突導(dǎo)向、血管形成及T 細(xì)胞的激活，在CD4+CD25+Treg 表面組成性表達(dá)并且與其激活狀態(tài)無關(guān)。初始CD4+CD25-T 細(xì)胞在其TCR 激活后Nrp1 表達(dá)下降，高表達(dá)Nrp1 的CD4+T 細(xì)胞亦高表達(dá)FOXP3 并且可抑制CD4+CD25-細(xì)胞，因此Nrp1 可作為Treg 特異性分子標(biāo)記［18］。近期研究顯示Nrp1 可作為區(qū)分nTreg 和iTreg 的表面標(biāo)記，大部分nTreg 高表達(dá)Nrp1，而在黏膜中產(chǎn)生的iTreg 以及非炎癥性iTreg 均低表達(dá)Nrp1;并且發(fā)現(xiàn)Nrp1 表達(dá)受TGF-β 調(diào)控［19］。

2.5 富含亮氨酸重復(fù)序列32(LRRC32) LRRC32又被稱為糖蛋白A 主要重復(fù)(GARP)，廣泛表達(dá)于除腦組織以外胎盤、肺、腎、心臟、肝、骨骼肌及胰腺等組織。LRRC32 mRNA 在激活Treg 高度表達(dá)，其產(chǎn)物為跨膜蛋白［20］。LRRC32 可介導(dǎo)FOXP3 表達(dá)并使Treg 具有抑制效應(yīng)T 細(xì)胞(Teff)的功能;應(yīng)用慢病毒或小干擾RNA(siRNA)抑制Treg 中LRRC32表達(dá)，導(dǎo)致Treg 對(duì)靶細(xì)胞抑制作用減弱。TGF-β 可以誘導(dǎo)LRRC32-CD25-細(xì)胞表達(dá)FOXP3，但不能上調(diào)LRRC32 表達(dá)，并且此類誘導(dǎo)的FOXP3+細(xì)胞不能抑制Teff。Chan 等［21］研究顯示LRRC32 中一段17 個(gè)氨基酸的單肽切除對(duì)LRRC32 在nTreg 表面定位是必需的，并且LRRC32 可能影響某些T 細(xì)胞激活的標(biāo)志分子表達(dá)水平;LRRC32+Treg 比LRRC32-Treg 具有更強(qiáng)的抑制功能，因此LRRC32 可作為篩選具有更強(qiáng)作用Treg 的標(biāo)記分子。

2.6 轉(zhuǎn)錄因子Helios Helios 屬于Ikaros 轉(zhuǎn)錄因子家族成員，主要表達(dá)于Treg。Getnet 等［22］研究發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+Treg 中Helios 表達(dá)水平上調(diào)，通過染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)(ChIP)證實(shí)Helios 結(jié)合于FOXP3 的啟動(dòng)子;應(yīng)用siRNA 敲除Helios 基因會(huì)下調(diào)FOXP3 表達(dá)水平，同時(shí)明顯減弱nTreg 抑制功能。Thornton 等［23］研究顯示在體外無論鼠或人TGF-β 誘導(dǎo)的iTreg 均不表達(dá)Helios，在體內(nèi)抗原特異的iTreg 也不表達(dá)Helios，所以認(rèn)為Helios 可能是nTreg 特異性分子標(biāo)志。但近期一些研究顯示Helios 可能不是區(qū)分nTreg 和iTreg 的適合標(biāo)志:Akimova 等［24］認(rèn)為鼠或人Treg、CD4+T 細(xì)胞及CD8+T 細(xì)胞在細(xì)胞激活和增殖過程中均有Helios 表達(dá)上調(diào);而Zabransky［25］試驗(yàn)證實(shí)抗CD3/CD28 微珠可以刺激FOXP3+Helios+細(xì)胞產(chǎn)生，并且高表達(dá)Treg 活性分子標(biāo)志，具有比傳統(tǒng)Treg 更強(qiáng)的抑制作用。

3 AA 中CD4 +Treg 的異常及其在AA 發(fā)生發(fā)展中的作用

目前認(rèn)為T 淋巴細(xì)胞異?；罨⒐δ芸哼M(jìn)是造成骨髓損傷、造血細(xì)胞凋亡及造血功能衰竭的主要原因。Treg 作為一類具有免疫調(diào)節(jié)作用的T 淋巴細(xì)胞亞群，在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、腫瘤免疫監(jiān)測(cè)、誘導(dǎo)免疫耐受及防止AID 的發(fā)生方面起著重要作用。目前研究表明，再障患者外周血亦存在Treg 數(shù)量和功能的異常。

Moon 等［26］研究了CD4+CD25highFOXP3+細(xì)胞在腫瘤性及自身免疫性血液系統(tǒng)疾病中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示惡性血液病無論是外周血還是骨髓，其中CD4+CD25high/CD4+細(xì)胞群及CD4+CD25highFOXP3+/CD4+細(xì)胞群均明顯高于自身免疫性血液疾病;并且CD4+CD25highFOXP3+/CD4+細(xì)胞群在外周血中表達(dá)水平明顯高于其在骨髓中表達(dá)。尹曉曉等［27］應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)AA 患者治療前后外周血CD4+CD25+CD127lowTreg 細(xì)胞并與正常對(duì)照比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AA 初發(fā)組及未恢復(fù)組Treg/CD4+T細(xì)胞群分別較正常對(duì)照組及恢復(fù)組明顯降低。王西閣等［28］檢測(cè)AA 患兒Treg 得出一致結(jié)果，AA 患兒急性期外周血CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25highCD127lowTreg 占CD4+T 細(xì)胞百分比均較恢復(fù)組及對(duì)照組顯著降低;各組CD4+CD25highCD127lowTreg 表達(dá)率與外周血中血色素、白細(xì)胞和血小板數(shù)量均呈正相關(guān)。Slomou等［29］對(duì)獲得性AA 研究中發(fā)現(xiàn)，病例組與健康對(duì)照組相比CD4+CD25+T 細(xì)胞、CD4+CD25+FOXP3+T細(xì)胞占CD4+T 細(xì)胞百分比及其絕對(duì)值均明顯降低，經(jīng)免疫抑制治療(IST)3～6 個(gè)月后Treg 數(shù)量比治療前有所提高。提示CD4+CD25+FOXP3+Treg 在絕大多數(shù)AA 患者中都是降低的，隨著IST 有效，病情緩解，Treg 數(shù)量上升。另外Slomou 等［29］研究發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+細(xì)胞中FOXP3 基因和編碼蛋白表達(dá)下降，NFAT1 不足甚至缺失。轉(zhuǎn)錄因子NFAT1 通過與FOXP3 啟動(dòng)子結(jié)合而誘導(dǎo)FOXP3 表達(dá)，另外FOXP3 需要與NFAT1 協(xié)同作用才能發(fā)揮對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)的抑制作用及對(duì)CD25 的激活作用。轉(zhuǎn)染NFAT1 至AA 患者CD4+CD25+FOXP3-細(xì)胞中，NFAT1 表達(dá)升高，F(xiàn)OXP3 表達(dá)也升高。相反，從Treg 敲除NFAT1，NFAT1 表達(dá)下降同時(shí)FOXP3 表達(dá)也下降。由此推測(cè)Treg 缺乏，自身反應(yīng)性T 細(xì)胞增加機(jī)體免疫耐受被打破，啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答，免疫效應(yīng)細(xì)胞增多，促進(jìn)獲得性AA 發(fā)生;給予IST，Treg數(shù)量能夠恢復(fù)，同時(shí)伴隨著疾病的好轉(zhuǎn)。Kordasti等［30］研究AA 患者的CD4+T 細(xì)胞功能時(shí)發(fā)現(xiàn)，重型AA 患者Treg 數(shù)量明顯少于正常對(duì)照及非重型AA 患者。AA 患者Treg 不能抑制來自正常對(duì)照的Teff。相反，AA 患者Teff 功能可以被正常人Treg 所抑制。Kordasti 認(rèn)為抗原介導(dǎo)的Th1 細(xì)胞克隆性增殖，誘導(dǎo)Th1 型細(xì)胞因子的炎性環(huán)境是導(dǎo)致AA 患者Treg 數(shù)量減少，功能受損的主要原因。國內(nèi)黃國清等［31］通過免疫磁珠法分離AA 初發(fā)組、AA 恢復(fù)組及正常對(duì)照組外周血中Treg，之后給予刺激培養(yǎng)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Treg 分泌細(xì)胞因子的表達(dá)水平，結(jié)果顯示初發(fā)AA 患者IL-10、IL-35、TGF-β 表達(dá)水平和正常對(duì)照組比較明顯降低;而恢復(fù)組與正常組比較無明顯差異。提示AA 患者Treg 分泌抑制性細(xì)胞因子能力降低，免疫治療后AA 恢復(fù)期患者Treg 分泌細(xì)胞因子功能也有所恢復(fù)。Shi 等［32］研究顯示，AA 患者外周血及骨髓中CD4+CD25+Treg 數(shù)量均減少，并且骨髓Treg 數(shù)量比外周血更少，而在正常對(duì)照組骨髓Treg 多于外周血Treg，提示AA 患者骨髓Treg/外周血Treg 比例倒置。通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)AA 患者外周血Treg 低表達(dá)趨化因子受體(CXCR)4由此導(dǎo)致Treg 向骨髓遷移能力受損。將AA 患者的反應(yīng)性T 細(xì)胞(Tresp)及細(xì)胞毒T 細(xì)胞(Tcyt)與自體Treg 共培養(yǎng)，Tresp 及Tcyt 仍表現(xiàn)出高增殖能力。為了證實(shí)AA 患者Treg 自身存在缺陷，研究者設(shè)計(jì)了交叉培養(yǎng)試驗(yàn)，AA 患者Treg 對(duì)正常Tresp 及Tcyt只有低水平抑制作用，而正常Treg 對(duì)其自體Tresp及Tcyt 具有較高程度的抑制作用;同樣，對(duì)于AA 患者高反應(yīng)性Tresp 及Tcyt，正常Treg 比AA 患者Treg表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用。結(jié)果提示AA 患者Treg 對(duì)Tresp 的免疫抑制功能受損，AA 患者Treg 自身存在功能紊亂。同時(shí)研究者通過體外培養(yǎng)試驗(yàn)證實(shí)AA患者Treg 抑制Teff 分泌IFN-γ 的能力明顯減弱，因此加重Teff 對(duì)骨髓造血功能的損害。

4 CD4 +Treg 與AA 治療

Treg 是一種低反應(yīng)并具抑制作用的獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞亞群，利用其強(qiáng)大的免疫抑制作用來抑制自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的活化，將是預(yù)防、診斷和治療自身免疫性疾病的一條新途徑。Chen 等［33］從小鼠脾臟及胸腺分離獲得CD4+CD25+Treg，經(jīng)尾靜脈輸入AA 小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，輸入同基因或異基因Treg 小鼠與未回輸Treg 小鼠相比，回輸Treg 小鼠CD8+T 細(xì)胞明顯減少，骨髓細(xì)胞數(shù)量明顯增多，外周血象明顯改善。由于正常成人外周血CD4+CD25+Treg 占CD4+T 細(xì)胞比例較少，且增殖能力低，而應(yīng)用于臨床時(shí)所需要的細(xì)胞數(shù)遠(yuǎn)比這高得多，因此，研究Treg 的功能測(cè)定及分離培養(yǎng)、擴(kuò)增，是目前AID 細(xì)胞靶向治療的研究重點(diǎn)。Cao 等［34］研究證實(shí)，AID 患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 可以被提取、純化、激活并擴(kuò)增。經(jīng)過3 個(gè)星期體外培養(yǎng)Treg 可以被擴(kuò)增100～2 000 倍，同時(shí)擴(kuò)增后Treg依然具有其功能表型，并且與從AID 患者新鮮提取的Treg 相比具有更強(qiáng)的對(duì)Teff 的抑制作用。成功分離并擴(kuò)增自體Treg 也可能為AA 的免疫治療提供理論基礎(chǔ)及新的思路。

5 結(jié)語和展望

再障患者體內(nèi)存在Treg 表達(dá)異常，進(jìn)一步探討再生障礙性貧血患者中Treg 表達(dá)和功能情況，將有望闡明再障患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制;研究其在再障發(fā)病機(jī)制中的免疫調(diào)節(jié)作用，將為再障的免疫調(diào)控治療策略提供有益的啟示，使再障的免疫治療手段取得新的突破。

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