苗今樂 于向明 曹興念 馬 飛

(解放軍404中心醫(yī)院老年病科，山東 威海 264200)

研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)與心腦血管疾病有密切聯(lián)系〔1〕，是缺血性腦血管病(ICD)重要危險(xiǎn)因素，其引發(fā)管腔狹窄，在斑塊破裂脫落后形成栓子，造成血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，最終導(dǎo)致ICD。本文通過研究老年ICD合并CAS患者血液各指標(biāo)水平的變化，進(jìn)一步探討ICD發(fā)病機(jī)制及診療措施。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2010年2月至2013年2月我院確診〔2〕為ICD的患者共計(jì)122例，其中男68例，女54例，年齡60～78〔平均(68.3±4.8)〕歲。其中觀察組年齡60～77〔平均(67.9±2.5)〕歲。對(duì)照組年齡61～78〔平均(68.6±2.7)〕歲。兩組患者年齡、性別等指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。全部病例均由CT或MRI、頸動(dòng)脈超聲檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①血液系統(tǒng)疾病、腫瘤以及免疫性疾病，或有急性感染病病史者。②明顯肝腎等功能不全或心功能發(fā)生衰竭者。③房顫或有換瓣病史，亦或風(fēng)濕性心臟病者。④實(shí)施采血檢測(cè)前已用抗凝和纖溶藥物，距本次研究半年中使用糖皮質(zhì)類激素，或者使用免疫抑制藥物者。將超聲檢查確診為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜發(fā)生異常增厚的患者作為觀察組，未檢出增厚者為對(duì)照組。

1.2研究方法 對(duì)全部患者做頸動(dòng)脈超聲檢查，并采用美國(guó)的P8000型全自動(dòng)生化儀測(cè)定測(cè)定血清總膽固醇(TC)、脂蛋白(a)(Lp(a))、C反應(yīng)蛋白(CRP)，美國(guó)BE全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿D-二聚體(DD)和纖維蛋白原(FIB)水平。檢測(cè)試劑均選用配套試劑盒。選用Philips 公司型號(hào)為HD15的彩超XIA顯像儀，設(shè)置好探頭頻率為7.5 MHz。取被檢測(cè)者仰臥位，要求其頭部后仰，且偏往檢查區(qū)的對(duì)側(cè)。將頸前部充分暴露，由頸總動(dòng)脈開始，對(duì)患者頸總動(dòng)脈全段和頸內(nèi)、外動(dòng)脈的起始段實(shí)施縱向和橫切檢查。檢查內(nèi)中膜的厚度(IMT)>1.0 mm則是異常增厚；>1.3 mm則可診斷斑塊形成。若檢查結(jié)果證實(shí)內(nèi)中膜增厚>1.0 mm，則可診斷為CAS。患者入院第2日清晨抽空腹12 h靜脈血測(cè)定血清TC、Lp(a)、CRP、血漿DD和FIB水平。其中參考值主要為：2.1

2 結(jié) 果

2.1兩組超聲檢查結(jié)果對(duì)比 觀察組56例IMT增厚，34例有斑塊形成，檢出率為63.93%(78/122)顯著高于對(duì)照組〔36.07%(44/122)〕(P<0.05)。

2.2兩組血液各指標(biāo)水平對(duì)比 觀察組TC水平為(5.59±0.63)mmol/L，Lp(a)為(336.38±63.05)mg/L，CRP為(14.36±4.17)mg/L，DD水平為(0.19±0.15)mg/L，F(xiàn)IB水平為(3.57±0.79)g/L，均顯著高于對(duì)照組的(5.01±0.54)mmol/L，(242.64±53.00)mg/L，(7.66±1.40)mg/L，(0.11±0.05)mg/L，(2.86±0.83)g/L(均P<0.05)。

2.3CAS硬化程度的相關(guān)性以及Logistic回歸分析 使年齡、性別和TC，Lp(a)、CRP、DD以及FIB為自變量，而CAS硬化程度為因變量，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果證實(shí)，TC、Lp(a)、CRP、DD以及FIB均與CAS硬化程度呈顯著相關(guān)(r=0.369，0.422，0.387，0.355，0.363)。而Logistic回歸分析則表明，Lp(a)為CAS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=3.265，95%CI為1.712～8.235，P<0.05)。

3 討 論

高脂血癥是CAS最重要的一個(gè)危險(xiǎn)因素〔4〕。TC與Lp(a)也是公認(rèn)的CAS獨(dú)立性危險(xiǎn)因素〔5〕。本研究表明老年ICD患者發(fā)生IMT異常增厚的可能性更高，也再次證實(shí)CAS是ICD重要危險(xiǎn)因素，與官澤宇等〔6〕報(bào)道結(jié)果一致。另外，本研究表明Lp(a)與CAS有緊密聯(lián)系，符合徐成偉等〔7〕報(bào)道結(jié)果。其機(jī)制可能與Lp(a)中存在的Apo(a)和LDL發(fā)生作用產(chǎn)生聚合物，從而增加其內(nèi)皮下的存在時(shí)間，此現(xiàn)象會(huì)增多氧化修飾概率，通過巨噬細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞的吞噬作用，產(chǎn)生膽固醇脂化反應(yīng)，最終產(chǎn)生泡沫細(xì)胞〔8〕。同時(shí)Lp(a)可對(duì)轉(zhuǎn)化因子進(jìn)行激活，刺激平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖，最終引發(fā)CAS〔9〕。

DD與FIB指標(biāo)可反映血漿的高凝狀態(tài)，和腦血管疾病在發(fā)生和發(fā)展上具有一定關(guān)聯(lián)。若血漿DD發(fā)生水平增加時(shí)，微結(jié)晶易析出，在血管壁沉積，損害血管內(nèi)膜，其還可促使血小板發(fā)生黏附及聚集而使機(jī)體呈高凝狀態(tài)〔10〕。FIB為常見炎性標(biāo)志物，高濃度時(shí)會(huì)引發(fā)凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)發(fā)生失衡，增大患者血液黏度。有研究〔11〕表明，DD和FIB增加也為ICD危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與之相符，而CRP為機(jī)體發(fā)生炎癥及組織損傷后，在肝臟產(chǎn)生的時(shí)相蛋白，可作為CAS病理過程的一種炎性標(biāo)志物，其廣泛存在于CAS中，可能是一種促使CAS的直接因子。本研究進(jìn)一步佐證了CRP與CAS相關(guān)。

綜上，血清TC、Lp(a)、CRP、血漿DD和FIB可能和ICD患者CAS發(fā)生發(fā)展相關(guān)，有可能參與或促使形成CAS，為臨床評(píng)估及診治ICD提供依據(jù)。

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