譚清武 李慶華 徐海濤 唐靜怡 范艷平 李志穎(白求恩國際和平醫(yī)院,河北 石家莊 050082)
基于補虛的中藥針劑防治老年多器官功能不全綜合征的研究現(xiàn)狀*
譚清武 李慶華 徐海濤 唐靜怡 范艷平 李志穎(白求恩國際和平醫(yī)院,河北 石家莊 050082)
多器官功能不全綜合征 老年 補虛 中藥針劑 綜述
老年多器官功能不全綜合征(MODSE)是指老年人在器官老化和患有多種慢性疾病的基礎上,由某種誘因激發(fā),在短時間內(24 h后)出現(xiàn)2個或2個以上器官序貫或同時發(fā)生功能不全或衰竭的臨床綜合征。MODSE和成年人多器官功能不全綜合征 (MODS)有著許多相似的特點,但其發(fā)病基礎、致病原因等方面有著許多不同之處,是一個有別于一般MODS的獨立的臨床綜合征。目前許多有關MODSE的研究并沒有完全將MODSE從MODS中區(qū)分開來,部分MODSE的研究混雜在MODS研究文獻之中。MODSE為老年病臨床常見的危重癥,病情兇險,病死率高。近年來,在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上加用補虛中藥針劑,明顯提高了MODSE的防治效果。現(xiàn)將近年來基于“補虛”的中藥針劑防治MODSE的現(xiàn)狀作一綜述。
現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,MODSE的發(fā)病基礎是器官老化和患有多種慢性疾病。結合中醫(yī)理論,器官老化和患有多種慢性疾病反映了“素體已虛”,且MODSE發(fā)生后各臟腑功能進一步受損,因此,臟腑虧虛既是MODSE的發(fā)病基礎又是MODSE的發(fā)病結果。MODSE患者臟腑虧虛的原因主要有以下幾個方面。一是MODSE患者均為老年人,老年人器官老化、功能減退、免疫功能低下,故而“年老致虛”;二是MODSE患者發(fā)病前大多患有多種慢性疾病、且病程日久,故而“久病致虛”;三是MODSE大多由嚴重感染特別是肺部感染誘發(fā),故而“邪盛傷正致虛”;四是MODSE發(fā)生后、各臟腑功能進一步受損,故而“臟腑更虛”。由于“臟腑虧虛”既是MODSE的發(fā)病基礎、又是MODSE的發(fā)病結果,因此,“補虛”對于MODSE的中醫(yī)藥防治有著重要意義。由于MODSE是老年病臨床的急危重癥,傳統(tǒng)的口服補虛中藥制劑往往難以短時間內取得明顯效果,因此,部分學者將基于 “補虛”的中藥針劑應用于MODSE的臨床救治和研究。
近年來,部分學者將基于補虛的中藥針劑注射液應用于MODSE或MODS的臨床救治,取得了一定效果。應用于MODSE或MODS臨床救治的補虛中藥針劑有參麥注射液、參附注射液、生脈注射液、參芪扶正注射液等,其中以參麥注射液、參附注射液在臨床上應用較多。臨床應用補虛中藥針劑多是在常規(guī)西醫(yī)救治MODSE或MODS的基礎上加用補虛中藥針劑,以達到提高療效的目的。
2.1 補虛中藥針劑可直接改善或逆轉MODSE或MODS患者衰竭器官的功能 有研究顯示,參麥注射液能提高連續(xù)性血液凈化治療MODS患者循環(huán)、呼吸功能改善的時效性[1]。早期應用參麥注射液對MODS患者具有明顯改善氧合功能、降低血乳酸含量、改善組織缺氧狀態(tài)、提高脫機率、降低死亡率的作用[2]。參麥注射液和復方丹參注射液聯(lián)用可以在一定程度上改善MODS患者的凝血纖溶功能,顯著降低MODS患者死亡率[3-4]。參麥注射液與烏司他丁聯(lián)用治療MODS,具有抑制炎癥反應、改善臟器功能,有效地阻斷或逆轉MODS的發(fā)生和發(fā)展,可以縮短MODS患者在ICU觀察的時間及縮短住院時間[5-6]。對于MODSE患者,在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上,加用參附注射液能顯著提高療效,從整體上提高患者MODSE患者的生存狀態(tài)[7]。參附注射液和生脈注射液聯(lián)合應用能顯著改善MODS患者心肌酶的變化[8]。在常規(guī)綜合治療基礎上加用生脈注射液、酚妥拉明和肝素治療慢性肺源性心臟病合并多臟器功能衰竭,有著較好療效[9]。參芪扶正注射液能明顯改善MODSE患者的細胞免疫和體液免疫功能[10]。
2.2 補虛中藥針劑可有效保護危重患者各臟器功能、減少MODSE或MODS的發(fā)生 有研究表明,參麥注射液輔助西藥治療可減少全身炎癥反應綜合征轉化為MODS[11]。對于嚴重燒傷患者,在常規(guī)治療基礎上早期加用參附注射液,可有效保護嚴重燒傷患者的臟器功能[12]。對于多發(fā)傷合并休克患者,在常規(guī)治療基礎上加用參附注射液靜滴,參附注射液能抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)等炎癥因子的釋放,降低MODS的發(fā)生率,從而改善預后[13]。對于重癥急性胰腺炎患者,參附注射液能抑制IL-1、IL-6等炎癥介質及細胞因子的釋放,減輕全身炎癥反應綜合征,降低MODS的發(fā)生率[14]。對于膿毒癥患者,參附注射液可以抑制TNF-α、IL-6、白細胞介素-8(IL-8)等炎癥因子的過量表達,防止MODS的發(fā)生與發(fā)展[15]。膿毒癥患者應用生脈注射液后,全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞剛性指數(shù)均較治療前下降,紅細胞變形指數(shù)較治療前升高,表明生脈注射液在促進機體血液循環(huán)、改善血液黏度、防止血液溶解、促進患者恢復等方面有積極作用[16]。生脈注射液與多巴胺、多巴胺酚丁胺聯(lián)合用于治療膿毒癥性休克,能有效升血壓,改善循環(huán)與灌注,降低MODS的發(fā)生率[17]。對于老年膿毒性休克,生脈注射液與多巴胺、多巴酚丁胺聯(lián)合能有效升高血壓,改善循環(huán)與灌注,抑制心肌細胞的損害,降低MODS發(fā)生率,提高老年膿毒性休克救治的成功率[18]。
近年來,有部分學者采用實驗方法探討了部分補虛中藥針劑對MODSE或MODS的防治作用及機制,涉及到的補虛中藥針劑有參麥注射液、參附注射液、參芪扶正注射液、黃芪注射液等。李蓉等觀察了參麥注射液對膿毒癥大鼠多器官損傷的保護作用,結果顯示,參麥組大鼠血清TNF-α下降,肝、肺、腎組織SOD增高,血清AST及Cr明顯下降,參麥注射液對膿毒癥大鼠多器官損傷具有保護作用[19]。李正光等探討了參附注射液與丹參注射液聯(lián)合應用對老年大鼠多器官功能障礙綜合征的作用,結果顯示,參附注射液與丹參注射液聯(lián)合應用可以顯著改善MODSE大鼠血清丙氨酸轉氨酸、總膽紅素、尿素氮、肌酐、NO等生化指標的異常,降低肺、心、肝、腎組織異常增高的TNF-α含量,對老年大鼠MODSE具有保護臟器、拮抗過度炎癥反應的作用[20]。萬東君等采用老齡大鼠腹腔注射脂多糖建立老齡MODS模型,采用參芪扶正注射液灌胃,造模后第1、3、8日觀察并比較大鼠脾臟、胸腺內淋巴細胞凋亡及生化指標變化情況,結果顯示,參芪扶正注射液可減少淋巴細胞凋亡、增強免疫功能,改善臟器功能[21]。段紹斌等通過建立兩次打擊大鼠致MODS的動物模型,腹腔注入黃芪注射液,分別在注射黃芪注射液后24 h和48 h采集血液標本,測定大鼠血清中循環(huán)內皮細胞數(shù)量、血栓調節(jié)蛋白、血管性血友病因子、細胞黏附分子-1、超氧化物歧化酶、丙二醇的含量,結果顯示,黃芪注射液對兩次打擊致MODS模型大鼠的血管內皮細胞損傷有明顯的保護作用[22]。高紅梅等采用內毒素靜脈注射制備MODS模型,觀察黃芪注射液對MODS免疫功能的影響,結果顯示,黃芪注射液對某些參與免疫功能的因子有干預作用[23]。
目前,基于補虛的中藥針劑防治MODSE的臨床研究和實驗研究取得了一定進展,研究者觀察了部分補虛中藥針劑對MODSE的防治作用,并對其機制作了一些探討。但也存在一些不足,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:一是部分有關補虛中藥針劑防治MODSE的研究文獻并沒有完全將MODSE從MODS中嚴格區(qū)分開來,這些研究文獻不僅僅涉及老年人,而是將中老年人混在一起進行研究,僅有少數(shù)研究是專門針對MODSE的研究文獻;二是部分有關補虛中藥針劑防治MODSE的臨床研究觀察病例數(shù)量較少,缺乏多中心大樣本的臨床研究;三是對各種補虛中藥針劑防治MODSE的作用缺乏比較研究。因此,若能專門針對MODSE,多中心大樣本比較研究各種補虛中藥針劑對MODSE的防治作用,必將為補虛中藥針劑更好地應用于MODSE的防治起到很好的指導作用。
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