孫廣科

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

中藥及其成分配伍組方的研究方法探析

孫廣科

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

探討中藥及成分配伍組方的研究方法。本次就傳統(tǒng)模式研究與現(xiàn)代有效成（組分）配伍組方研究展開探討，中藥配伍已由傳統(tǒng)模式向現(xiàn)代模式轉(zhuǎn)變，建立多成（組）分配全模式，并對(duì)組織優(yōu)化進(jìn)行研究，可將中藥配伍組方上升到組分層次，獲得更為明確的作用靶點(diǎn)，更好的應(yīng)用于臨床。

中藥；成分配伍組方；研究方法

中藥為祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶，在疾病的治療中發(fā)揮著重要作用，隨著研究的深入，按照一定規(guī)則將中藥飲片配伍組方，按君、臣、佐、使排列，并賦予一定劑型，使處方可發(fā)揮治療的作用，除可在臨床應(yīng)用外，還可對(duì)中藥的創(chuàng)新加以促進(jìn)，故對(duì)中藥及其成分配伍進(jìn)行研究，具有非常重要的意義，本次就傳統(tǒng)模式研究與現(xiàn)代有效成（組分）配伍組方研究展開探討，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容總結(jié)如下。

1 傳統(tǒng)中藥及其成分配伍組方模式概括

全方及拆方研究：①全方研究：為將復(fù)方看作整體，行藥物化學(xué)分析或?qū)φw的藥理作用進(jìn)行研究。但復(fù)方配合系統(tǒng)相對(duì)復(fù)雜，對(duì)全方展開研究，各組成藥物間的相關(guān)性無法說明。②拆方研究：為對(duì)中藥復(fù)方的組方理論及配伍關(guān)系進(jìn)行說明的一種方法，通過拆方，對(duì)規(guī)律性的結(jié)果進(jìn)行分析，使藥物間的配伍機(jī)制得以明確，并對(duì)藥物配伍組合所產(chǎn)生的效應(yīng)了解，更好的應(yīng)用于臨床[1]。具體包括：a.藥對(duì)研究法：為依據(jù)藥物間相互制約、相互協(xié)同及藥性配對(duì)處方應(yīng)用，為中藥復(fù)方的核心，可使療效顯著提高。如葛根芩連湯可使小腸推進(jìn)率降低，主要為炙甘草和黃連的作用，炙甘草可使黃連的作用增強(qiáng)，黃芩與葛根對(duì)黃連有拮抗作用。b.單味研究法：為將各組成中藥復(fù)方的藥物與全方分別比較，找出發(fā)揮主要效果的藥物，并對(duì)各藥物間配物關(guān)系，如拮抗、協(xié)同等進(jìn)行揭示。c.聚類分析法：為分析同類性味或功效的中藥處方，對(duì)其組成規(guī)律進(jìn)行揭示，就其配伍關(guān)系加以探索。將補(bǔ)陽還五湯按功效分為活血組和黃芪組，在腦缺血模型大鼠中應(yīng)用，證實(shí)活血組、黃芪組、全方組過氧化物酶活性在缺血側(cè)腦組織中均有降低表現(xiàn)，陽性神經(jīng)細(xì)胞也呈減少顯示。對(duì)比得出，作用最強(qiáng)的為補(bǔ)陽還五湯，提示方中活血、益氣中藥具協(xié)同配合作用。d.拆藥研究：為從復(fù)方中撤出一組或一味藥物行實(shí)驗(yàn)操作，以對(duì)原方中撤出藥物的影響進(jìn)行研究。如桃核承氣湯及拆方（去桃仁、去桂枝、去大黃）在腎間質(zhì)纖維化大鼠模型中應(yīng)用，結(jié)果抗腎間質(zhì)纖維化作用拆方及全方作用均較顯著。相較桂枝，大黃、桃仁效果更為明顯，但全方應(yīng)用，臨床療效最為顯著，提示方中桂枝具協(xié)同作用[2]。e.正交設(shè)計(jì)法：為通過規(guī)格化明確的正交表，合理安排每次實(shí)驗(yàn)因素，找出各因素的交互作用及主次地位和實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)中，各因素對(duì)其的影響，對(duì)各水平的諸因素最佳組合方法進(jìn)行明確。其不足之處在于，有較多的實(shí)驗(yàn)水平數(shù)，會(huì)增加實(shí)驗(yàn)次數(shù)。f.直接實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：為在優(yōu)質(zhì)中選擇最優(yōu)質(zhì)的方法，不局限于表格，方案具均勻性，相較正交設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)次數(shù)較少，實(shí)驗(yàn)方案依據(jù)編制的計(jì)算機(jī)軟件設(shè)計(jì)。如補(bǔ)中益氣湯，各藥的用量先結(jié)合專業(yè)知識(shí)確定，對(duì)因素-水平表進(jìn)行編制，應(yīng)用計(jì)算機(jī)軟件，對(duì)具體實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行篩選，對(duì)實(shí)驗(yàn)組次加以確定，并制定相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線，在對(duì)各組實(shí)驗(yàn)進(jìn)行完成的情況下，對(duì)藥交水平的相關(guān)效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行測定及考察，后行多元回歸分析，對(duì)最優(yōu)藥效值的最優(yōu)處方進(jìn)行推導(dǎo)。g.均勻設(shè)計(jì)法：在多水平、多因素的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法中適合，將整齊可比性（正交設(shè)計(jì)）舍棄，在其實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)讓實(shí)驗(yàn)點(diǎn)均勻且充分分散，隨之也大量減少了實(shí)驗(yàn)次數(shù)。如模型選用變應(yīng)性鼻炎小鼠，按12個(gè)水平，對(duì)加味麻黃附子細(xì)辛湯行劑量配比，對(duì)其配比劑量及組方合理性展開探討，結(jié)果示細(xì)辛、附子、防風(fēng)、黃芪的療程與用量呈正相關(guān)，白術(shù)、麻黃的療效與用量呈負(fù)相關(guān)，附子與黃芪、細(xì)辛與麻黃交互作用呈正相關(guān)。h.析因設(shè)計(jì)法：為實(shí)驗(yàn)因素（兩個(gè)或多個(gè)）各個(gè)水平組合，展開各種存在組合可能性的實(shí)驗(yàn)，對(duì)各實(shí)驗(yàn)因素間的交互效應(yīng)及主效應(yīng)進(jìn)行探討。通過對(duì)莪術(shù)、澤瀉、山楂行三水平、三因因素交互作用實(shí)驗(yàn)，對(duì)三味藥使脂肪肝模型大鼠的總膽固醇（TC）、丙二醛（MDA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、三酰甘油（TG）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）降低。莪術(shù)和澤瀉合用，可使ALT、TC、TG水平降低；澤瀉和生山楂合用，可使TC水平降低；莪術(shù)和山楂合用，可使MDA水平降低。三種藥物間均存在交互作用，聯(lián)用可使轉(zhuǎn)氨酶和血脂降低效果更為顯著。i.正交與均勻聯(lián)合法：此種方法利用方差，可對(duì)各因素間的交互效應(yīng)進(jìn)行估算，找出最佳的處方組合。

2 現(xiàn)代模式概括

藥理作用清楚，中藥及成（組）分明確的生物活性物質(zhì)，與中醫(yī)藥理論結(jié)合進(jìn)行配伍，為中藥有效成（組）分配伍定義，通過拆方研究，對(duì)方中活性物質(zhì)或主要藥物進(jìn)行確定，對(duì)最佳的含有有效成分的復(fù)方進(jìn)行尋找。具體包括：①因果關(guān)系設(shè)計(jì)：將復(fù)方首先分離，對(duì)若干組分進(jìn)行獲取，并對(duì)各組分的化學(xué)組成進(jìn)行研究，后依據(jù)實(shí)驗(yàn)要求，重新配伍組合分離所得組分，獲取樣本，總結(jié)出數(shù)據(jù)集，進(jìn)行提高應(yīng)用效果。②基線等比增減：在效應(yīng)明確，中藥小復(fù)方（含兩組藥物）中較適用，可獲得藥物間最佳配比范圍。③極性分段篩選設(shè)計(jì)：是對(duì)單味藥與全方及組分的指紋圖譜進(jìn)行比較，按單個(gè)物質(zhì)響應(yīng)值完成分類，按功效對(duì)不同配比的制劑進(jìn)行組成。④藥隊(duì)協(xié)同效應(yīng)：將有相同藥效的藥物組成一對(duì)，對(duì)多種協(xié)同作用進(jìn)行研究。同時(shí)還包括多目標(biāo)優(yōu)化的三聯(lián)法、配伍計(jì)量分析法及復(fù)方效應(yīng)模型評(píng)價(jià)法等，有廣闊的研究前景。

3 小 結(jié)

中藥配伍已由傳統(tǒng)模式向現(xiàn)代模式轉(zhuǎn)變，建立多成（組）分配全模式，并對(duì)組織優(yōu)化進(jìn)行研究，可將中藥配伍組方上升到組分層次，獲得更為明確的作用靶點(diǎn)，更好的應(yīng)用于臨床。

[1] 齊煉文,周建良,郝海平,等.基于中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥體內(nèi)外藥效物質(zhì)組生物/化學(xué)集成表征新方法[J].中國藥劑大學(xué)學(xué)報(bào),2010, 41(3):195-202.

[2] 顏素容,王耘,喬延江.基于多主體的中醫(yī)藥復(fù)雜適應(yīng)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)途徑[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,30(10):653-655.

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1671-8194（2014）13-0292-01