陳 澈,陳 穎,周 莉,高永紅,史永梅,劉培燕,高樹(shù)彪,張根明
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院,北京 100700;3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100700)
中醫(yī)對(duì)痰濁致病的認(rèn)識(shí)歷史悠久,自古以來(lái)為眾多醫(yī)家所重視,所涉內(nèi)容十分詳實(shí),經(jīng)過(guò)不同歷史時(shí)代醫(yī)家不斷補(bǔ)充和完善,已形成較為完整的理論體系。本文在溫習(xí)中醫(yī)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,就腦病痰濁病機(jī)源流作一探討,以期為今后臨床及科研提供較為全面的資料。
1.1.1 脾為生痰之源 脾主津液,運(yùn)化水濕,水谷入胃,輸注于脾,通過(guò)脾的運(yùn)化作用,布散津液到全身。若脾失健運(yùn),則水濕不化聚而為痰,故曰脾為生痰之源。明·張景岳《景岳全書(shū)》云:“五臟之病,雖俱能生痰,然無(wú)不由乎脾生。蓋脾主濕,濕動(dòng)則生痰,故痰之化,無(wú)不在脾。”《醫(yī)宗必讀·痰飲》曰:“按痰之為病,十常六七,而《內(nèi)經(jīng)》敘痰飲四條,皆因濕土為害?!逼⑻幹薪梗菤鈾C(jī)升降之樞紐,為膏脂精微生化之源,如嗜酒肥甘、生冷勞倦、憂郁惱怒,或“勞傷之人,脾胃虛弱,不能克消水漿[1]”,致使胃失受納,脾失健運(yùn),不能布散精微,水濕內(nèi)停,皆可積聚生痰。正如李中梓曰:“脾土虛弱,清者難升,濁者難降,留中滯膈,瘀而為痰。[2]”張介賓說(shuō)“夫人之多痰,皆由中虛使然”,故治療上應(yīng)補(bǔ)脾健運(yùn)為主?!兜は姆ā吩?“治痰法,實(shí)脾土,燥脾濕,是治其本也?!毕日埽?]亦曰:“治痰宜先補(bǔ)脾,脾復(fù)健運(yùn)之常,而痰自化矣?!?/p>
1.1.2 肺為儲(chǔ)痰之器 肺主氣,朝百脈,統(tǒng)攝全身氣機(jī);肺主通調(diào)水道,為水之上源,對(duì)體內(nèi)水液的輸布、運(yùn)行和排泄起著疏通和調(diào)節(jié)的作用。若氣機(jī)失常,治節(jié)無(wú)權(quán),通調(diào)水道作用減弱,津液不化,水液停聚,凝而為痰,痰聚于肺,故有“肺為儲(chǔ)痰之器”之說(shuō)。如肺氣郁閉,肺失宣降,聚而生痰;或肺氣不足,肺不布津,津聚為痰。虞博在《醫(yī)家正傳》中說(shuō):“肺氣郁而生熱,熱則生痰?!碑?dāng)肺陰不足、陰虛火旺,“氣火燔灼,煎熬其固有之津液以成痰”[4]?!兜は姆ā分幸灿蓄?lèi)似觀點(diǎn):“火邪炎上,熏于上焦,肺氣被郁,故其津液之隨氣而升者,為火熏蒸,凝濁郁結(jié)而成。”總之,當(dāng)肺的生理功能發(fā)生障礙,即會(huì)導(dǎo)致痰的生成。在治療方面,“蓋欲清氣道之邪,必先去其所依附之痰”[5],需舒展肺之氣機(jī),使其恢復(fù)治節(jié)功能。正如王士雄在《歸硯錄》所云:“不論用補(bǔ)用清,悉以運(yùn)樞機(jī)通經(jīng)絡(luò)為妙用?!?/p>
1.1.3 腎為生痰之本 張景岳指出“痰之化無(wú)不在脾,而痰之本無(wú)不在腎”[6]。《素問(wèn)·逆調(diào)論》曰:“腎者,水藏,主津液”,內(nèi)寄元陰元陽(yáng),腎中精氣的蒸騰氣化,主宰著整個(gè)津液代謝、肺脾等內(nèi)臟對(duì)津液的氣化,也依賴于腎中精氣的蒸騰。若腎氣不足、氣化無(wú)力,全身水液無(wú)法下輸于腎,反上犯而成痰。即《景岳全書(shū)》云:“夫痰即水也,其本在腎,其標(biāo)在脾。在腎者,以水不歸原,水泛為痰也?!庇赡I所生之痰,多為虛痰?!豆沤駡D書(shū)集成》曰:“腎生痰,多虛痰,久病多痰,切不可作脾濕生痰論。蓋病久不愈,未有不腎水虧損者。”如腎陽(yáng)虛衰,“腎虛不能制水,則水不歸源,如水逆行,洪水泛濫而為痰,是無(wú)火者。[7]”如腎陰虧損,“陰虛火動(dòng),則水沸騰……水隨波涌而為痰,是有火者也?!痹谥委熒?,應(yīng)針對(duì)不同病因采取不同方法。林佩琴在《類(lèi)證治裁》中指出:“若失腎陽(yáng)虛,火不制水,水泛為痰,治宜通陽(yáng)泄?jié)?,忌用膩品助陰。腎陰虛,火必爍金,火結(jié)為痰,治宜滋陰清潤(rùn),忌用溫品助燥,治法所必辨也。”
1.1.4 肝與痰濁 肝主疏泄,性喜條達(dá),維持著人體氣機(jī)升降,與人體氣血循環(huán)、三焦氣化及水液代謝聯(lián)系緊密。肝郁最易生痰,朱丹溪《丹溪心法》曰:“氣有余便是火。肝氣悱郁,郁而化火,煎熬津液為痰?!薄度驑O一病證方論》亦指出:“七情沮亂,臟氣不行,郁而生痰。”李時(shí)珍[8]說(shuō):“風(fēng)木太過(guò),來(lái)克脾土,氣不運(yùn)化,積滯生痰。”《存齋醫(yī)話稿》謂:“痰屬濕,為津液所化,蓋行則為液,聚則為痰,流則為津,止則為涎。其所以流行聚止者,皆氣為之也?!闭f(shuō)明若肝氣疏泄失常,氣的升發(fā)不足、氣機(jī)郁結(jié),則津行不暢,影響水液代謝,聚而成痰。肝陽(yáng)上亢,肝木橫克脾土,使脾胃運(yùn)化功能失司,水谷不化,水濕停聚,也可變生痰濁。同時(shí),肝陰虛也可致痰,《爐火點(diǎn)雪》云:“還痰火之證,如于陰虛?!备窝鰷嗫苫鵀樘担纭堆C論》:“瘀血滯久,化為痰水?!敝委煈?yīng)著重調(diào)理肝氣,使肝氣舒暢條達(dá)。朱丹溪[9]認(rèn)為“善治痰者,不治痰而治氣,氣順則一身之津液,亦隨氣而順矣”。因此肝之為病,需要泄其有余,補(bǔ)其虛損,化其瘀滯,調(diào)其氣機(jī),使治療更為全面。
1.1.5 心與痰濁 心主神明,為五臟六腑之大主,屬君主之官,為精神意識(shí)思維活動(dòng)的中樞。若平素邪熱內(nèi)蘊(yùn),或情志抑郁,五志化火,灼津成痰,可形成痰熱之證,蒙蔽心竅或痰濁上蒙。此火為實(shí)火,即何夢(mèng)瑤《醫(yī)碥》所云:“痰熱屬心,脈洪面赤,煩熱燥渴,多笑,眩暈嘈雜,頭風(fēng)爛眼,痰多稠濁?!比缇貌〔恢?,陰血暗耗,心陰不足,虛火內(nèi)生,煉液成痰,內(nèi)擾心神,此火為虛火。如唐容川《血證論》曰:“血虛不能養(yǎng)心,則心火亢盛,克制肺金,津液不得散布,因凝結(jié)而為痰也。”另外,心主血脈,為陽(yáng)中之陽(yáng),具有溫煦推動(dòng)的作用,若心氣虛弱,心陽(yáng)不足,運(yùn)血無(wú)力,血流不暢,瘀阻血脈,亦易凝而成痰。唐宗海曰:“內(nèi)有瘀血,阻礙氣道,不得升降,氣壅為水壅,氣即水故也,水壅即為痰飲。”“血瘀即久,亦能化為痰水”。治療上實(shí)火宜清,虛火宜潤(rùn),如“痰因火動(dòng)者,宜治火為先,火降痰自消”[10]。若由心氣不足所致,則應(yīng)以補(bǔ)心益氣為法。
外感致痰主要包括風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火幾方面。風(fēng)為百病之長(zhǎng),如遇氣候突變,觸冒風(fēng)邪,或更衣脫帽,沐浴當(dāng)風(fēng),可導(dǎo)致風(fēng)邪犯肺。肺為水之上源,若肺失宣肅、水液不布,則聚濕生痰?!栋Y因脈治》指出:“風(fēng)痰之因,外感風(fēng)邪,襲人肌表,束其內(nèi)部之火,不得發(fā)泄,外邪傳內(nèi),內(nèi)外熏蒸,則風(fēng)痰之證作矣?!焙疄殛幮埃讉?yáng)氣,寒盛陽(yáng)虛,陽(yáng)虛水泛,水液失于溫運(yùn),凝滯成痰。《景岳全書(shū)》云:“風(fēng)寒之痰,以邪自皮毛,內(nèi)襲于肺,肺氣不清,乃至生痰?!笔钚昂膫蛞海瑹捯簽樘?,暑易挾濕,暑熱蒸化濕濁,化生痰邪。張子和指出:“暑風(fēng)者,夏日猝倒,不省人事是也……因暑氣鼓激其痰,塞礙心之竅隧,以致手足不知?jiǎng)佣挂?。”外感濕邪,久居濕地,氣候潮濕,淋雨涉水,使脾?yáng)被困、脾失健運(yùn),遂聚濕生痰。脾陽(yáng)虛衰不僅可以引起濕濁內(nèi)困,還易引起外邪侵襲。故《臨證指南醫(yī)案》說(shuō):“濕喜歸脾者,與其同氣相感故也。”另外,濕性重濁黏滯,易久留而不去,郁久化熱,濕熱搏結(jié),也可煉液成痰。正如《癥因脈治》所云:“濕痰之因,或坐臥卑濕,或沖風(fēng)冒雨,則濕氣襲人,內(nèi)與身中之水液,交凝積聚。靈樞所云,風(fēng)雨襲陰之虛,病起于上而成積,清濕襲陰之虛,病生于下而生聚,此即濕痰之因也。”燥為秋之主氣,燥邪傷人,多經(jīng)口鼻而入,最易傷肺,以致清肅失司,津液燥干為痰。外感溫?zé)嶂?,侵襲肺及脾胃,影響水液代謝,均可煎濁煉液為痰?;鸲嘤蓽?zé)嶂扒忠u所生,火為陽(yáng)邪,溫?zé)峋昧?,易耗氣傷津,消灼陰液,煉液成痰?;鹦匝咨希?dāng)無(wú)形之火依附于有形之痰,則可上擾心神,蒙蔽清竅。
中風(fēng)發(fā)病雖然急驟,但其病理基礎(chǔ)卻是漸積而成,為人體陰陽(yáng)平衡失調(diào)、臟腑經(jīng)絡(luò)功能異常的結(jié)果。朱丹溪認(rèn)為“半身不遂,大率多痰”,在治療上強(qiáng)調(diào)“治痰為先,次養(yǎng)血行血”。楊利等[11]觀察了1418例中風(fēng)患者證候分布特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)痰證514例,血瘀證537例,痰與瘀是貫穿中風(fēng)病始終的兩大病理特點(diǎn)。在1項(xiàng)對(duì)全國(guó)多中心的804例中風(fēng)患者始發(fā)態(tài)證候的觀察中發(fā)現(xiàn),痰濕證占60.8%,僅次于內(nèi)風(fēng)證和血瘀證,位于第三位[12]。中風(fēng)病的發(fā)展呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)演變的過(guò)程,徐俊峰[13]等對(duì)595例缺血性中風(fēng)急性期患者進(jìn)行了多時(shí)點(diǎn)的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),發(fā)病后0~1 d兩證組合以風(fēng)痰證、火痰證為主,并在發(fā)病2~3 d、6~8 d、12~16 d仍呈現(xiàn)向風(fēng)痰證、痰瘀證發(fā)展的趨勢(shì)。謝穎楨[14]等采用回顧性分析,對(duì)發(fā)病72 h內(nèi)234例中風(fēng)病患者進(jìn)行了證候要素調(diào)查,發(fā)現(xiàn)發(fā)病1 d風(fēng)證平均值最高,而痰證、火證在3 d、7 d達(dá)到高峰,提示痰火為中風(fēng)病極期的主要證候要素。王永炎[15]等認(rèn)為,中風(fēng)急性期為痰熱實(shí)邪阻滯,使氣機(jī)升降失調(diào),氣血輸布障礙,若痰熱不消一則加重半身不遂,二則若濁邪上泛可致神昏內(nèi)閉,三則若陽(yáng)脫于外可出現(xiàn)抽搐、戴陽(yáng)等證。故治療上給予化痰通腑法(全栝樓、膽星、生大黃、芒硝)治療中風(fēng)患者158例,治療半月后總有效率82.3%,顯效率51.3%,療效顯著。
張仲景認(rèn)為,痰是導(dǎo)致眩暈發(fā)病的基本原因之一,為后世“因痰致?!暗挠^點(diǎn)提供了理論依據(jù)”。痰阻中焦,阻滯氣機(jī),清陽(yáng)不升,濁氣不降,上犯清竅,氣血不能上榮,故發(fā)為眩暈。許國(guó)敏[16]收治300例眩暈患者,探討其證候與風(fēng)、痰、虛、瘀的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)痰濁上蒙占眩暈發(fā)病的32.6%,僅次于風(fēng)陽(yáng)上擾。譚文瀾[17]等給予加味半夏白術(shù)天麻湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈110例,對(duì)照組給予眩暈停口服,結(jié)果治療組總有效率91.2%,對(duì)照組73.6%,且治療組能很好地改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)及腦血流供應(yīng)情況。
癡呆主要由于腎精虧虛、髓海失充,或由于痰濁上蒙、瘀血阻絡(luò)等,漸使腦髓空虛、元神失養(yǎng)、神機(jī)失用而為病?!侗孀C錄·呆病門(mén)》中提出:“痰積于腦中,盤(pán)踞于心外,使神明不清而成呆病矣。”強(qiáng)調(diào)了痰與呆病的關(guān)系。痰濁是津液代謝失常的病理產(chǎn)物,癡呆患者臟腑功能虛弱、腎氣虧虛,不能溫煦氣化津液,聚而成痰;或腎精虧虛,陰虛火動(dòng),灼津?yàn)樘怠L禎巅杖?、蒙閉經(jīng)脈、腦竅,清陽(yáng)不升,神明失用,神識(shí)不清,從而發(fā)為呆病。張艷霞[18]等收集1994~2009年所有有關(guān)癡呆的文獻(xiàn),對(duì)其中證型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析發(fā)現(xiàn),病機(jī)特點(diǎn)以虛為主,兼以虛實(shí)夾雜,痰濁為癡呆的主要病理因素,其次為氣虛、血瘀、肝腎虧虛。因此,治療上應(yīng)以化痰降濁為主,以補(bǔ)氣健脾、活血祛瘀、滋肝益腎、生精益智為輔。王清峰[19]等選用《辨證錄》洗心湯(太子參、柴胡、石菖蒲、白術(shù)、郁金等),采用健脾化痰法治療老年性癡呆痰濁阻竅證120例,對(duì)照組給予吡拉西坦片,療程30 d,觀察2組臨床療效。治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn),治療組總有效率95%,對(duì)照組總有效率80%,患者簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)積分治療組高于對(duì)照組(P<0.05),提示健脾化痰法對(duì)老年性癡呆患者可起到化痰降濁、健腦益智的效果。
頭為元神所居,為“精明外襲之府”,故頭痛內(nèi)與臟腑氣血、外與六淫邪氣密切相關(guān)。頭痛分為外感與內(nèi)傷,內(nèi)傷頭痛中痰濁為多見(jiàn);憂思傷脾,或因怒傷肝、肝失疏泄,或腎虛水泛,皆生痰上犯清陽(yáng)而致頭痛;肺脾氣機(jī)不利,則表現(xiàn)為胸脘滿悶;痰濁上逆,胃失和降,則表現(xiàn)有惡心欲吐等證?!吨T病源候論》認(rèn)識(shí)到,“風(fēng)痰相結(jié),上沖于頭”可致頭痛?!吨T病源候論·痰候》曰:“痰者,由水飲停積在胸膈所致。人皆有痰,少者不能為害,多則成患。但胸膈飲漬于五臟,則變令眼痛,亦令目眩頭痛也?!背馓禎帷㈩^痛的病因還兼有風(fēng)、火、瘀、虛,治療上以健脾祛濕化痰為主,兼風(fēng)者既應(yīng)疏散外風(fēng),又要平肝息風(fēng);兼火者應(yīng)清熱降火,兼瘀者應(yīng)活血化瘀、通絡(luò)止痛,兼虛者應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血為主。董歡歡[20]等觀察化痰祛瘀方對(duì)偏頭痛的臨床療效,對(duì)照組給予西比靈膠囊,發(fā)現(xiàn)治療組有效率 96.15%,高于對(duì)照組88.46%,并能很好地改善中醫(yī)證候。
耳為清陽(yáng)之會(huì),由于外感或內(nèi)傷使耳脈壅塞、氣血瘀滯,或耳脈空虛、耳竅失養(yǎng),均可影響耳的司聽(tīng)功能,導(dǎo)致耳鳴。耳鳴病機(jī)分虛實(shí)兩端,實(shí)者多因外感邪氣、臟腑實(shí)火,或痰瘀上擾耳竅所致;虛者多為臟腑虛損、脾胃虛弱、精氣生化不足,或腎精虧虛、耳脈空虛所致。明·《明醫(yī)雜著》曰:“耳鳴證,或鳴甚如蟬,或左或右,時(shí)時(shí)閉塞,世人多作腎虛治不效,殊不知此是痰火上升,郁于耳中為鳴,郁甚則壅閉矣?!闭J(rèn)為痰火郁結(jié)耳中可以導(dǎo)致耳鳴。虛者,往往中氣不足,日久不愈,濕濁不化,痰濁壅塞清竅,氣血運(yùn)行不暢,而呈脾虛痰阻之虛實(shí)夾雜證。周少[21]采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療痰火郁結(jié)型耳鳴,2組均給予西比靈口服,治療組在此基礎(chǔ)上加用化痰清熱、散結(jié)通竅中藥,治療20 d發(fā)現(xiàn),治療組能改善內(nèi)耳組織循環(huán),加速耳蝸小動(dòng)脈流量,改善耳鳴癥狀。郭彥軍[22]認(rèn)為風(fēng)痰上擾為耳鳴的主要病機(jī),給予半夏白術(shù)天麻湯治療100例,治療3周后總有效率86%,能有效改善患者耳鳴癥狀。本病初期以實(shí)證為主,發(fā)展較緩慢,很少發(fā)生變證,若久治不愈則可兼虛實(shí)夾雜,逐漸發(fā)展為耳聾及眩暈。
3.1.1 基礎(chǔ)研究 流行病學(xué)顯示[23],血脂代謝異常尤其是甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白是腦病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。血脂代謝異常可促使內(nèi)皮細(xì)胞受損、平滑肌細(xì)胞增生、血液黏稠度增加,使血液纖溶功能下降,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及腦病的發(fā)生。王劍[24]通過(guò)黏附分子代謝失常對(duì)痰證機(jī)理進(jìn)行探討,認(rèn)為血中脂質(zhì)為痰濁停于血中而形成的高黏高凝高聚狀態(tài),高血脂會(huì)影響膜流動(dòng)性,誘導(dǎo)過(guò)量黏附分子生成,使水谷精微不歸正化而變生痰濁。宋劍南[25]等采用藥物反證方法,以高脂血癥動(dòng)物模型為材料,觀察化痰補(bǔ)脾中藥降脂的效果。結(jié)果表明,化痰健脾中藥能明顯降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白與膽固醇比值,降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。鞏尊科[26]等認(rèn)為,痰濁證的形成與載脂蛋白有一定的關(guān)系,并觀察腦梗死患者的中醫(yī)證型分布,探討痰證組患者與載脂蛋白A1、B100的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)腦梗死患者載脂蛋白A1低于正常對(duì)照組,載脂蛋白B100水平高于正常對(duì)照組,從而為腦梗死痰證辨證提供了客觀依據(jù)。蘇慶民[27]研究發(fā)現(xiàn),痰濁體質(zhì)患者 Na+-K+-ATP酶活性低于非痰濁體質(zhì)者,說(shuō)明痰濁患者體內(nèi)能量利用水平低,由于物質(zhì)代謝異常,導(dǎo)致脂肪等基本供能物質(zhì)的蓄積,會(huì)進(jìn)一步加重脂代謝紊亂。
3.1.2 臨床研究 血脂為人體水谷所化之精微物質(zhì),由于臟腑失和、水液內(nèi)?;鵀樘?,痰濁內(nèi)停則影響津液代謝,故化痰有利于促進(jìn)脂質(zhì)代謝。鄢新華[28]將298例屬于痰瘀阻遏型高脂血癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療與對(duì)照2組,治療組給予自擬健脾化痰活血方(陳皮、半夏、茯苓、蒼術(shù)、澤瀉、人參、丹參、荷葉、萊菔子等),對(duì)照組給予吉非羅齊膠囊,3個(gè)月后觀察血脂變化,結(jié)果健脾化痰活血方可有效降低患者甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白水平。趙學(xué)軍[29]等給予健脾化痰片(白術(shù)、茯苓、法半夏、橘紅、丹參、天麻)治療脾虛痰阻型高脂血癥患者113例,并給予脂必妥片作為對(duì)照組觀察,比較2組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo),結(jié)果治療組總有效率88.33%,高于對(duì)照組81.13%,且治療組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白明顯降低,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明健脾化痰片能有利于調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。
3.2.1 基礎(chǔ)研究 自由基指游離存在的分子、離子、原子或原子團(tuán)性質(zhì)活躍,具有氧化反應(yīng)功能。生理狀態(tài)下,對(duì)殺滅細(xì)菌、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力起到積極作用;病理情況下,自由基大量產(chǎn)生,體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)不能將過(guò)多的自由基清除[30],則會(huì)引起生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,對(duì)人體造成傷害。過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)是人體自由基反應(yīng)的主要產(chǎn)物,血超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-P)是抗自由基反應(yīng)的主要酶類(lèi)。有研究顯示,從自由基代謝方面進(jìn)行研究有利于揭示中醫(yī)痰證本質(zhì)。張重剛[31]觀察三子祛痰湯對(duì)痰證患者超氧化物歧化酶及過(guò)氧化脂質(zhì)的影響,發(fā)現(xiàn)三子祛痰湯可提高超氧化物歧化酶活性,降低血漿過(guò)氧化脂質(zhì)水平,促進(jìn)痰證恢復(fù),認(rèn)為其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)自由基代謝、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生有關(guān)。皮明鈞[32]等觀察加味溫膽湯治療亞急性衰老模型小鼠的療效,發(fā)現(xiàn)加味溫膽湯可降低動(dòng)物模型黃褐素含量及腦單氨氧化酶的活性,能使谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性升高,這說(shuō)明化痰法可抑制自由基的產(chǎn)生,提高抗氧化酶的活性。
3.2.2 臨床研究 陸素琴[33]觀察息風(fēng)化痰通絡(luò)方對(duì)急性缺血性中風(fēng)風(fēng)痰阻絡(luò)型患者超氧化物歧化酶(SOD)水平的影響。將100例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,治療組給予息風(fēng)化痰通絡(luò)方(天麻、法半夏、膽南星、白附子、僵蠶、全蝎、地龍、石菖蒲、鮮竹瀝等),對(duì)照組給予胞二磷膽堿共治療3周。療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)治療組總有效率94%,對(duì)照組80%,且息風(fēng)化痰通絡(luò)方能提高患者血中超氧化物歧化酶(SOD)的含量,保護(hù)腦細(xì)胞,改善患者神經(jīng)功能。李保東[34]將中風(fēng)患者分為痰證與非痰證2組,并與正常人做對(duì)照,通過(guò)檢測(cè)中風(fēng)痰證與非痰證及正常人血漿超氧化物歧化酶和丙二醛水平,分析中風(fēng)痰濁證與自由基的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)痰濁組超氧化物歧化酶低于非痰濁組,2組均低于健康對(duì)照組;痰濁組丙二醛水平高于非痰證組,兩者均高于正常組,說(shuō)明中風(fēng)痰濁證與自由基代謝失調(diào)相關(guān)。
3.3.1 基礎(chǔ)研究 動(dòng)脈粥樣硬化是指動(dòng)脈壁上脂質(zhì)沉積、平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)增殖,以致動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化斑塊為主要病變疾病。中醫(yī)認(rèn)為[35],痰濁凝結(jié)、留而不去,滯于血中,結(jié)于管壁,使脈道內(nèi)膜增厚,形成固定不移的有形斑塊,致使管腔狹窄,因此動(dòng)脈粥樣硬化與痰濁密切相關(guān)。田俊[36]等將雄性大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、模型組、降脂通脈方高、中、低劑量組及血脂康組,正常組給予普通飼料,其他組給予高膽固醇飼料喂食1個(gè)月,造成高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化模型,之后正常組和模型組給予生理鹽水灌胃,其他組給予相應(yīng)藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后化驗(yàn)小鼠血脂,觀察動(dòng)脈壁光鏡改變。結(jié)果降脂通脈方(黃芪、何首烏、生山楂、澤瀉、半夏、陳皮等組成)能抑制血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇上升,并升高高密度脂蛋白膽固醇水平,提示采用化痰降濁法能降低血脂,減少動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)形成,并有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成。賈連群等[37]將30只小鼠平均分為空白對(duì)照、模型組與化瘀祛痰組,空白組給予普通飼料,模型組給予高脂膳食,化痰祛瘀組給予化痰祛瘀方藥,以探討化瘀祛痰方藥抗動(dòng)脈硬化作用及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),與模型組比較,化瘀祛痰法能降低小鼠載脂蛋白B100、膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平,升高載脂蛋白A和高密度脂蛋白水平,并使小鼠主動(dòng)脈管腔中粥樣斑塊面積和管壁脂質(zhì)沉積量明顯減少,提示化瘀祛痰方藥可通過(guò)控制血脂水平發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
3.3.2 臨床研究 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,飲食失和、脾胃受損、運(yùn)化失調(diào)均可釀生痰濁,痰濁停于脈內(nèi)管壁,引起動(dòng)脈粥樣硬化,治療原則應(yīng)化痰降濁。劉麗娟[38]等給予半夏白術(shù)天麻湯治療痰濁型頸動(dòng)脈粥樣硬化患者,并觀察治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯可有效降低頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,減少粥樣斑塊。王琴[39]同樣給予半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,對(duì)照組單用阿托伐他汀共觀察20周。療程結(jié)束后,治療組動(dòng)脈硬化指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均較治療前降低,斑塊體積縮小,平均血流速度增加,提示化痰法對(duì)于抗斑脂形成具有促進(jìn)作用。王亞紅[40]等認(rèn)為,動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理基礎(chǔ)是痰瘀互阻,給予降脂通脈口服液(紅參、山楂、海藻、澤瀉)治療動(dòng)脈硬化,對(duì)照組給予洛伐他汀口服,觀察2組血脂、動(dòng)脈斑塊變化情況,療程2個(gè)月。治療結(jié)束后,發(fā)現(xiàn)治療組患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及載脂蛋白B均較治療前降低,且降脂通脈方對(duì)縮小頸動(dòng)脈斑塊面積及降低頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度方面亦優(yōu)于對(duì)照組。
3.4.1 基礎(chǔ)研究 血液流變學(xué)是研究血液流動(dòng)性與黏滯性、血液中紅細(xì)胞、血小板聚集性和變形性以及血管彈性的科學(xué)。研究顯示[41],痰證患者有明顯的血液流變學(xué)改變,主要表現(xiàn)為血漿流動(dòng)性低、聚集性高和成分異常。溫化冰[42]認(rèn)為,痰濁證主要表現(xiàn)為血液凝聚異常、甘油三酯、纖維蛋白原含量增多、血沉加快、紅細(xì)胞聚集指數(shù)增高,痰瘀證和瘀血證均表現(xiàn)為血液黏、濃、凝、聚,提出痰證與瘀證有共同的病理生理基礎(chǔ)。方永奇[43]等分析了12種疾病的血液循環(huán)特征,結(jié)果表明痰證病人血液流變學(xué)特征突出表現(xiàn)為血液的濃稠性、黏滯性、聚集性和凝固性增高,而腦血流量減少,指出痰證的血液循環(huán)基礎(chǔ)是血液流變性的改變,痰證的本質(zhì)之一是腦血流量降低及動(dòng)脈硬化。方永奇還認(rèn)為,全血比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及自主神經(jīng)功能測(cè)定可考慮作為痰證診斷的客觀指標(biāo),進(jìn)而可考慮作為痰證病程進(jìn)退和療效觀察的參考標(biāo)準(zhǔn)。王琦[44]等觀察到,痰濕體質(zhì)者有全血黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集功能、纖維蛋白原增加、血沉增塊及紅細(xì)胞電泳減慢等表現(xiàn),痰濕體質(zhì)者血液處于“濃、黏、聚、凝”的高黏狀態(tài)。孫建芝[45]等通過(guò)對(duì)120例痰濁證的血液流變性研究表明,痰濁病人血液中的全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞壓積的異常與非痰濁組及正常人對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4.2 臨床研究 痰濁黏滯于血脈,血液運(yùn)行不暢則痰瘀互結(jié)。李以義等[46]在分析痰證與血瘀證聯(lián)系及區(qū)別的基礎(chǔ)上認(rèn)為,血流變異常時(shí)軸流、緣流發(fā)生紊亂,是血液中的有形成分和無(wú)形成分不循常道的結(jié)果,應(yīng)屬于痰證范疇。蘇毅強(qiáng)[47]等觀察加味承氣湯對(duì)痰熱腑實(shí)證急性腦梗死患者血流變指標(biāo)的影響,共納入120例,對(duì)照組給予西醫(yī)內(nèi)科常規(guī)處理,治療28 d。結(jié)果顯示治療組患者全血黏度、高切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平均較治療前降低,提示化痰通腑法能改善腦梗死血液高黏的狀態(tài)。金華[48]給予和中化痰活血法治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期及后遺癥期,治療組給予消痰通絡(luò)丸口服,對(duì)照組給予維腦路通觀察8周。治療結(jié)束后測(cè)定2組血流變指標(biāo),發(fā)現(xiàn)治療組全血黏度、血漿黏度、全血還原度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原均比服藥前改善,提示和中化痰活血法具有阻止高黏血癥發(fā)生發(fā)展的作用。
綜上所述,痰濁在中醫(yī)腦病的發(fā)病中既是一種客觀存在的病理產(chǎn)物,又是重要的致病因素。了解痰濁病機(jī)在中醫(yī)腦病的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)歸預(yù)后中的作用,將對(duì)疾病的預(yù)防治療與臨床療效的評(píng)價(jià)起到至關(guān)重要的作用。
[1]巢元方.諸病源候論[M].劉曉峰,點(diǎn)校.北京:人民軍醫(yī)出版社,2006:4.
[2]李中梓.醫(yī)宗必讀[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1959:3.
[3]王肯堂.證治準(zhǔn)繩[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1999:82.
[4]陸士諤.分類(lèi)王孟英醫(yī)案[M].上海:上海世界書(shū)局,1923:卷一.14.
[5]王士雄.回春錄[M].周振鴻,重按.湖南:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1982:10.
[6]張景岳.景岳全書(shū)·雜證謨·痰飲[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1999:530.
[7]趙獻(xiàn)可.醫(yī)貫·痰論[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1965:49.
[8]錢(qián)超塵,溫長(zhǎng)路.李時(shí)珍研究集成[M].北京:中國(guó)古籍出版社,2003:1033.
[9]朱丹溪.丹溪心法[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1959:85.
[10]楊士瀛.仁齋直指方論[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2006:2.
[11]楊利,黃燕,蔡業(yè)峰,等.1418例中風(fēng)患者痰瘀證候分布和演變規(guī)律探析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2004,31(6):459-460.
[12]陳穎.缺血性中風(fēng)急性期證候要素與預(yù)后關(guān)系的研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2010.
[13]徐俊峰,李保洋,高穎,等.缺血性中風(fēng)病證候演變模式的研究[J].天津中醫(yī)藥,2009,26(6):511-514.
[14]謝穎楨,馬洪明,程平榮,等.急性缺血性中風(fēng)病不同OCSP分型證候要素的特征[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2008,14(1):44-45.
[15]王永炎,李秀琴,鄧振明,等.化痰通腑法治療中風(fēng)病158例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào),1986,1(1):22-23.
[16]許國(guó)敏.眩暈證候分類(lèi)與風(fēng)、痰、虛、瘀相關(guān)性的臨床研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,22(4):221-222.
[17]譚文瀾,陸暉,張永全.加味半夏白術(shù)天麻湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床研究[J].四川中醫(yī),2003,21(9):36-37.
[18]張艷霞,張?jiān)蕩X.基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的老年癡呆證型及證候要素分布研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(6):417-420.
[19]王清峰,張丹,李柱.健脾化痰法治療老年性癡呆痰濁阻竅證的療效及機(jī)制研究[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(2):12-13.
[20]董歡歡,劉玲,潘怡宏.化痰祛瘀方治療痰濁瘀血型偏頭痛52例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5(11):20-22.
[21]周少,謝宇明.中西醫(yī)結(jié)合治療痰火郁結(jié)型耳鳴58例[J].廣東醫(yī)學(xué),2005,26(7):1003-1004.
[22]郭彥軍.半夏白術(shù)天麻湯化裁治療梅尼埃病100例[J].山西中醫(yī),2011,27(9):15-16.
[23]V Hachinski,C Graffagnino,M Beaudry,et al.Lipids and stroke:aparadox resolved[J].Neurol,1996,53(4):423-428.
[24]王劍,嚴(yán)燦,鄧中炎,等.從黏附分子代謝失常探討痰證機(jī)理[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(4):296.
[25]宋劍南,劉東遠(yuǎn),牛曉紅,等.高脂血癥與中醫(yī)痰濁關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1995,2(1):49-51.
[26]鞏尊科,李保東.腦梗塞痰證與載脂蛋白A1、B100的關(guān)系[J].遼寧中醫(yī)雜志,1997,24(3):102-103
[27]蘇慶民.肥胖人痰濕型體質(zhì)血脂、血糖、胰島素及紅細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性的檢測(cè)及特征[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1995,1(2):40-41.
[28]鄢新華.健脾化痰活血祛瘀法治療高脂血癥150例臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(24):111-112.
[29]趙學(xué)軍,李任先,劉國(guó)晉,等.健脾化痰片治療脾虛痰阻型高脂血癥的臨床觀察[J].中藥新藥與臨床藥理,2000,11(6):330-331.
[30]李勇,孔令青,高洪,等.自由基與疾病研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2008,29(4):85-88.
[31]張重剛.三子祛痰液對(duì)人紅細(xì)胞SOD和血漿L PO水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào),1996,11(6):56.
[32]皮明鈞,等.加味溫膽湯對(duì)亞急性衰老大鼠血GSH-PX及肝腦MAO、LPF的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1999,5(2):14.
[33]陸素琴.息風(fēng)化痰通絡(luò)方藥對(duì)急性缺血性中風(fēng)風(fēng)痰阻絡(luò)型患者TNF-α、IL-8、SOD 影響的臨床研究[J].湖南中醫(yī)雜志,2012,28(5):12-14.
[34]李保東,等.中風(fēng)痰證與SOD及MDA關(guān)系的探討[J].遼寧中醫(yī)雜志,1997,24(9):389.
[35]郭蕾,王永炎,張俊龍,等.濁邪在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的病機(jī)學(xué)意義[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,7(2):163-165.
[36]田俊,張衛(wèi)國(guó),李建榮,等.降脂通脈方抗大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(5):736-740.
[37]賈連群,陳文娜,趙秋宇,等.化瘀祛痰方藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠肝臟膽固醇代謝相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(1):214-216.
[38]劉麗娟,任建素.半夏白術(shù)天麻湯治療痰濁型高血壓伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床觀察[J].光明中醫(yī),2013,28(10):2075-2076.
[39]王琴,朱浩,王璇,等.半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(13):1752-1753.
[40]王亞紅,姜洪茹,郭維琴,等.降脂通脈方抗動(dòng)脈粥樣硬化臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2000,23(3):52-54.
[41]宋劍南,劉軍蓮,房祥忠,等.高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化不同痰瘀證候患者血漿蛋白質(zhì)差異表達(dá)譜與臟腑功能的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2008,6(12):1233-1235.
[42]溫化冰.瘀血證和痰瘀證血液流變對(duì)比觀察[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992(6):21.
[43]方永奇,黃可兒,李小兵.痰證的血液循環(huán)特征初探[J].湖北中醫(yī)雜志,1992,14(6):33-34
[44]王琦,葉加農(nóng).肥胖人痰濕體質(zhì)的血液流變學(xué)及甲皺微循環(huán)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1995,1(1):52.
[45]孫建芝,牛曉亞,韓麗華,等.痰濁證微觀辨證指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)研究[J].河南中醫(yī),1996,16(2):21-22.
[46]李以義,李普海,史玲,等.中醫(yī)痰證現(xiàn)代研究指標(biāo)的探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1997,3(6):49-50.
[47]蘇毅強(qiáng),劉泰,甘照儒.加味星蔞承氣湯對(duì)痰熱腑實(shí)證型急性腦梗死患者神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(15):3-5.
[48]金華.和中化痰活血法治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期及后遺癥期的臨床研究[J].甘肅中醫(yī),2000,10(3):55-56.