李波

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

淺析中藥注射劑的不良反應(yīng)

李波

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

目的探討中藥注射液不良反應(yīng)的主要成因，促進(jìn)臨床合理用藥。方法通過查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料和報道，分析中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素，結(jié)合臨床加以歸納總結(jié)。結(jié)果中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生原因具有多發(fā)性、復(fù)雜性。結(jié)論應(yīng)高度重視中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，建立和完善上市藥品再評價體系，提高藥物使用安全性。

中藥注射劑 不良反應(yīng) 思考

中藥注射劑以起效快、劑量準(zhǔn)、療效佳而得到臨床的廣泛使用，但因成分復(fù)雜、質(zhì)量難控，其不良反應(yīng)頻頻發(fā)生。2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心開始通報復(fù)方中藥注射劑引起的過敏反應(yīng)。此后，隨著中藥注射劑在臨床上的大規(guī)模使用，不良反應(yīng)時有發(fā)生。如何正確認(rèn)識中藥注射劑的不良反應(yīng)是當(dāng)務(wù)之急。

1 中藥注射劑不良反應(yīng)的成因

1.1 患者個體差異 患者受遺傳、體內(nèi)代謝及自身免疫功能的不同，其表現(xiàn)的藥物反應(yīng)也存在差異。老人、小孩、肝腎功能不全者，其耐受能力弱，當(dāng)正常劑量或小于正常劑量時即可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。女性由于特有的生理期，其不良反應(yīng)發(fā)生率也要大于男性。

1.2 不同的給藥途徑 中藥注射液由于改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，大幅增加了不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 有文獻(xiàn)報道，柴胡注射劑在用于小兒退燒時，其肌注時比口服和滴鼻時的過敏反應(yīng)例次多而且重，一般都是在注射后2～3 min發(fā)生過敏反應(yīng)。

1.3 藥物質(zhì)量因素 一是中藥注射劑組方復(fù)雜，成分越多，工藝越復(fù)雜，其不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。二是不同的生產(chǎn)工藝也決定了同品種不同廠家不良反應(yīng)的差異。藥材原料的質(zhì)量受產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制加工、儲藏等條件的影響而不同，導(dǎo)致不同廠家之間及廠家相同而批次不同的中藥材的質(zhì)量差異，使不良反應(yīng)發(fā)生率存在較大差異。三是制備過程中生產(chǎn)廠家對藥物的提純不夠，質(zhì)量的不穩(wěn)定造成療效的不穩(wěn)定并影響安全性，輔料選擇不當(dāng)或濃度偏高均易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，甚者導(dǎo)致死亡。四是臨床因素中出現(xiàn)的超劑量、超時間和聯(lián)用不當(dāng)?shù)炔灰?guī)范用藥，輸液滴速過快，對說明書認(rèn)識局限，脫離中醫(yī)辨證施治用藥，配液不嚴(yán)格造成二次污染，都可引起不良反應(yīng)的發(fā)生。五是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，如中藥注射劑中的有效成分的定量分析中，只要求其一成分含量在90％以上，對剩余10％無要求，而這未知的10％則易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 減少中藥注射劑不良反應(yīng)的思考

2.1 正確認(rèn)識中藥不良反應(yīng) 首先應(yīng)改變中藥無毒或小毒之偏見，高度重視其不良反應(yīng)的嚴(yán)重性，加強(qiáng)宣傳，改變?nèi)藗兊腻e誤認(rèn)識。中藥注射劑和西藥注射劑一樣，由于不像內(nèi)服劑型會經(jīng)過胃腸、肝膽等組織的代謝和滅活，其質(zhì)量要求比其他劑型嚴(yán)格，使用不當(dāng)更易發(fā)生危險。

2.2 合理使用中藥注射劑 臨床使用中藥注射劑時應(yīng)遵循辨證施治的原則，不能只注重中藥藥理研究作用而忽略了從中藥的四氣、五味、功效及患者舌脈癥象進(jìn)行分析，還要從藥和證是否相符的角度來分析和探討中藥注射劑的安全問題。所謂發(fā)燒用清開靈針，感染用雙黃連注射液，心血管病用香丹注射液，已經(jīng)是中醫(yī)和西醫(yī)圈內(nèi)不成文的法則，中醫(yī)熱證不完全等同于西醫(yī)的感染性炎癥。

2.3 規(guī)范使用中藥注射劑 嚴(yán)格執(zhí)行用藥說明書，適當(dāng)加液隔開，掌握用法用量，避免加大濃度，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，注意配伍禁忌，做到中病即止，防止長期用藥，規(guī)范配液操作，控制滴速。

2.4 嚴(yán)格制定中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1993年國家制定了中藥注射劑研發(fā)的技術(shù)要求，其中關(guān)鍵一項(xiàng)是以凈藥材投料制成的中藥注射劑中，可測成分必須達(dá)到總固體物的20％（靜脈注射劑不低于25％）；以有效部位投料制成的中藥注射液中，可測成分必須達(dá)到總固體物的70％（靜脈注射劑不低于80％）。但復(fù)方中藥注射劑成分復(fù)雜，對其檢查項(xiàng)目又提出了新的要求，采用中藥指紋圖譜，提高技術(shù)含量，建立多指標(biāo)項(xiàng)含量測定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，以提高中藥注射劑不良反應(yīng)的控制水平。

2.5 加快提高工藝技術(shù)水平 據(jù)調(diào)查，中藥注射劑的制備采用提取有效成分單體占5.50％，提取有效部位占12.84％，水煎醇沉占32.11％，醇提水沉占8.26％，水蒸氣蒸餾占10.09％，綜合法占17.3％。缺乏新方法、新技術(shù)、新工藝是不爭的事實(shí)，應(yīng)加快像微孔濾膜技術(shù)、超濾等現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)的推廣應(yīng)用，方能解決注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過大的問題。同時國家應(yīng)制定相關(guān)政策鼓勵生產(chǎn)廠家進(jìn)行制備工藝研究和技術(shù)改進(jìn)，提高中藥注射劑的安全性。

2.6 規(guī)范進(jìn)貨渠道，對中藥注射劑進(jìn)行質(zhì)量檢查和跟蹤 臨床藥師應(yīng)協(xié)助醫(yī)生做好不良反應(yīng)報告的收集、整理和分析，對疑似藥品造成的不良反應(yīng)要及時應(yīng)對處理，建立醫(yī)院不良反應(yīng)動態(tài)數(shù)據(jù)庫，找出規(guī)律，配合臨床合理用藥。

近年來，中藥注射液不良反應(yīng)事件頻發(fā)，使中藥注射劑面臨著嚴(yán)重的信任危機(jī)，也引起了社會的高度關(guān)注。鑒于此，國家藥監(jiān)部門表示，現(xiàn)有的部分注射劑品種，研制基礎(chǔ)較薄弱，生產(chǎn)工藝有缺陷，質(zhì)量水平不高，存在一定安全隱患，今年將陸續(xù)對注射劑類藥品開展上市后再評價工作。 從國際上認(rèn)可度較高的美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的經(jīng)驗(yàn)來看，只有逐步建立和完善上市藥品再評價體系才是確保中藥注射液生存下去的唯一通道。

R595.3

A

1004-745X（2014）04-0662-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.042

2013-09-17）