張曉博

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院眼科，遼寧 大連 116001）

干擾素聯(lián)合環(huán)胞苷、阿昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎的療效觀察

張曉博

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院眼科，遼寧 大連 116001）

目的觀察干擾素聯(lián)合環(huán)胞苷、阿昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎臨床療效。方法選取我院HSK86眼病例隨機分為觀察組和對照組各43例，觀察組給予阿昔洛韋滴眼液，2～3滴/次，每2 h一次。同時聯(lián)合重組人干擾素2b滴眼液，每日6次，每次1～2滴，滴后閉眼1～2 min。睡前涂0.05%環(huán)胞苷眼膏。對照組給予阿昔洛韋滴眼液，2～3滴/次，每2 h一次。為防止細菌感染兩組患者均同時用0.1%利福平滴眼液，每日4次，每次2滴。結(jié)果觀察組治愈率達88.37%，且均有效，無復(fù)發(fā)，對深層型效果更明顯。對照組治愈率65.12%，無效5眼，復(fù)發(fā)7眼，對深層型效果不明顯。結(jié)論干擾素、環(huán)胞苷、阿昔洛韋三藥聯(lián)用治療復(fù)發(fā)HSK，增強了抗病毒作用，有效防止病毒產(chǎn)生耐藥性，臨床效果明顯，且均無再復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。

干擾素；環(huán)胞苷；阿昔洛韋；單皰病毒性角膜炎

單純皰疹病毒（HSV）引起的角膜感染稱為單純皰疹病毒性角膜炎（HSK），又稱單皰病毒性角膜炎。單皰病毒性角膜炎是眼科常見的疾病之一，是當(dāng)今世界上危害嚴(yán)重的感染性眼病之一[1]。近年來，由于抗生素和皮質(zhì)類固醇的不恰當(dāng)使用、免疫缺陷人群（如接受器官移植者和艾滋病患者）的擴大，發(fā)病率逐年上升，成為致盲率第一的眼病[2]，其特點是多類型、易復(fù)發(fā)，發(fā)病機制與免疫狀態(tài)有關(guān)，目前的治療方法主要是局部使用抗病毒藥物，易造成病毒對藥物產(chǎn)生耐藥性，因此選擇快速有效的治療方法是眼科工作者的重要任務(wù)[3]。我院2011年3月至2013年12月給予干擾素聯(lián)合環(huán)胞苷、阿昔洛韋治療HSK，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年3月至2013年12月收治HSK患者86例（86眼），均為單眼發(fā)病。86例患者中，男50例，女36例，年齡16～69歲，平均（43.6 ±6.7）歲。其中，樹枝狀角膜炎12例，地圖狀角膜炎30例，盤狀角膜炎40例，基質(zhì)壞死型4例，均為復(fù)發(fā)病例。所有病例隨機分為觀察組和對照組各43例。兩組患者性別、年齡、復(fù)發(fā)情況、身體狀況等方面均無顯著性差異，具有可比性（Ρ＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[4]

①有感冒、發(fā)熱等特定的發(fā)病誘因，反復(fù)發(fā)作；②結(jié)膜充血、有畏光、流淚癥狀；③角膜呈樹枝狀、地圖狀或盤狀改變；④熒光素角膜染色（+）。根據(jù)角膜病變形態(tài)分為淺層型和深層型，前者病變呈樹枝狀、地圖狀，后者病變呈盤狀和基質(zhì)壞死型。復(fù)發(fā)癥狀：畏光、流淚、眼部異物感、角膜呈點狀、樹枝狀或地圖狀、基質(zhì)水腫、渾濁、熒光素染色陽性等，同時排除細菌性角膜炎、真菌性角膜炎及其他染色性角膜炎。

1.3 方法

觀察組給予阿昔洛韋滴眼液，2～3滴/次，每2 h一次。同時聯(lián)合重組人干擾素2b滴眼液，每日6次，每次1～2滴，滴后閉眼1～2 min。睡前涂0.05%環(huán)胞苷眼膏。對照組給予阿昔洛韋滴眼液，2～3滴/次，每2 h一次。為防止細菌感染兩組患者均同時用0.1%利福平滴眼液，每日4次，每次2滴。同時觀察兩組的不良反應(yīng)。兩組患者均治療5周為1個療程。將2組患者的治愈率及半年復(fù)發(fā)率進行統(tǒng)計分析并比較。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：癥狀等均消失，炎性反應(yīng)消失，視力恢復(fù)；有效：癥狀得到很大改善，炎性反應(yīng)得到控制，視力有較大改善；無效：癥狀無減輕及視力無變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計數(shù)資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，Ρ＜0.05為有顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組：治愈28眼（65.12%），其中樹枝狀5眼，地圖狀10眼，盤狀13眼。有效8眼（18.60%），其中，樹枝狀1眼，地圖5眼，盤狀2眼；無效7眼（16.28%），其中，基質(zhì)壞死型2眼全部無效，盤狀角膜炎5例無效。半年后復(fù)發(fā)7眼（16.28%）。觀察組：治愈38眼（88.37%），有效5眼（11.63%），全部為盤狀。無復(fù)發(fā)。兩組均無藥物不良反應(yīng)。比較兩組的治愈率，觀察組明顯高于對照組（Ρ＜0.05），且無復(fù)發(fā)，有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎是單純皰疹病毒I型引起的眼科常見感染性疾病，發(fā)病率和致盲率占角膜感染的首位，具有病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的特點，臨床常見的為復(fù)發(fā)感染者，主要見于成人，多半無全身癥狀，而以眼部癥狀為主。病毒直接感染上皮時在角膜表面出現(xiàn)多個小泡，呈點狀或線狀排列，泡破后形成線凹，并相連融合成樹枝狀角膜炎，病變區(qū)角膜知覺減退或消失，病變周圍知覺正?；蛳鄬γ舾?。如果病情進展，病變向角膜面擴延和向角膜基質(zhì)發(fā)展，形成地圖狀角膜炎，此時角膜刺激癥狀加重，睫狀充血明顯，患處角膜水腫增厚，出現(xiàn)后彈力膜皺褶，常伴有虹膜睫狀體炎。病變繼續(xù)向角膜深層發(fā)展，波及角膜基質(zhì)深層和內(nèi)皮層，在角膜中央形成境界清楚，圓形，毛玻璃狀渾濁，稱為盤狀角膜炎，也有部分患者得病后即表現(xiàn)為盤狀角膜炎，其角膜刺激癥狀較輕，角膜病變處知覺消失，視力明顯減退，角膜表面有的呈粗糙水腫，有的呈光滑完整，常伴有后彈力膜皺褶和內(nèi)皮水腫，并發(fā)虹膜睫狀體炎。病程可長達數(shù)月，輕者愈后留有斑翳，重者可發(fā)生角膜基質(zhì)壞死。該病臨床治療較棘手，國內(nèi)外尚無有效的治療方法和手段[6]。單獨用一種抗病毒藥易產(chǎn)生耐藥性且復(fù)發(fā)率高。目前國內(nèi)有干擾素聯(lián)合阿昔洛韋抗病毒治療單皰病毒性角膜炎的報道[2-4,6]，但未見干擾素聯(lián)合環(huán)胞苷、阿昔洛韋抗病毒治療HSK的報道。因此，本文報道我院干擾素聯(lián)合環(huán)胞苷、阿昔洛韋治療HSK臨床效果，并與單獨使用阿昔洛韋一種抗病毒藥物的臨床效果相比較，以期尋找治療單皰病毒性角膜炎有效的藥物和方法。重組α-2b干擾素由人體白細胞干擾素α-2b基因與經(jīng)遺傳工程處理過的胞質(zhì)遺傳體的大腸桿菌雜交、繁殖而得，為廣譜抗病毒物質(zhì)，通過誘生抗病毒蛋白來抑制病毒復(fù)制，達到抗病毒作用，對RNA和DNA病毒有抑制作用，但對DNA病毒的敏感性稍差。還可活化細胞因子，增強T細胞、NK細胞、粒細胞、巨噬細胞的活性，增強免疫力。早在2006年就有報道[7]以健康新西蘭白兔為實驗對象，利用HSV-1接種兔角膜建立HSK實驗動物模型，通過裂隙燈顯微鏡觀察角膜上皮及基質(zhì)病變程度，制作角膜病理切片觀察其病理形態(tài)，并利用RT-ΡCR技術(shù)檢測實驗動物外周血IL-2和IFN-γ的表達水平，研究干擾素聯(lián)合無環(huán)鳥苷、維生素C治療HSK的療效，文中指出，HSK易復(fù)發(fā)，病毒的潛伏和機體免疫功能失調(diào)是復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，干擾素不但可以阻止衣殼蛋白的合成，進一步抑制了HSV的復(fù)制，從而發(fā)揮直接抗病毒作用，而且干擾素還有免疫調(diào)節(jié)作用，通過T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，加強吞噬細胞活性，達到有效抗病毒作用。環(huán)胞苷（安西他濱）系阿糖胞苷的環(huán)狀衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成阿糖胞苷而起作用，具有毒性小、副作用較少的的優(yōu)點，對DNA病毒的抑制作用強，與對DNA病毒的敏感性差的干擾素取長補短，相得益彰。阿昔洛韋為高效抗病毒藥物，具有光譜及起效快的特點。本品易于進入病毒感染的細胞，能競爭性抑制病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒DNA的合成，阻礙其生長繁殖，而對正常細胞無作用。近年來也有大量文獻報道[2-6]干擾素聯(lián)合抗病毒藥治療HSK已取得滿意效果。本組觀察組治愈率達88.37%，且均有效，無復(fù)發(fā)，對深層型效果更明顯。對照組治愈率65.12%，無效5眼，復(fù)發(fā)7眼，對深層型效果不明顯。本觀察充分說明，干擾素、環(huán)胞苷、阿昔洛韋三藥聯(lián)用治療復(fù)發(fā)HSK，增強了抗病毒作用，有效防止病毒產(chǎn)生耐藥性，臨床效果明顯，且均無再復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。

[1] 商蘊波.中西醫(yī)結(jié)合治療單皰病毒性角膜炎的臨床體會[J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(35):23-24.

[2] 路燁.阿昔洛韋滴眼液聯(lián)合干擾素滴眼液對單純皰疹病毒性角膜炎的療效[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,34(4):488-489.

[3] 郭華,梁笑瓊,周斌.干擾素及阿昔洛韋滴眼劑聯(lián)合應(yīng)用治療單皰病毒性角膜炎療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(31):75.

[4] 周琦,陳琨琨,方麗,等.干擾素聯(lián)合無環(huán)鳥苷滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎[J].中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(10):1009.

[5] 劉喆.環(huán)胞苷聯(lián)合無環(huán)鳥苷在單純皰疹病毒性角膜炎治療中的效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(6):121-122.

[6] 雷文躍,王作先,胡芳.干擾素α-2b聯(lián)合阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎33例[J].中國藥業(yè),2011,20(17):65-66.

[7] 劉國華.干擾素聯(lián)合無環(huán)鳥苷、維生素C治療單皰病毒性角膜炎的臨床研究[D].山東:山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2006.

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1671-8194（2014）10-0111-02