廖 霜

（重慶綦江區(qū)腦血管醫(yī)院，重慶 401420）

血胱蛋白酶抑制劑C對(duì)糖尿病腎臟早期損害的診斷價(jià)值研究

廖 霜

（重慶綦江區(qū)腦血管醫(yī)院，重慶 401420）

目的研究血氨蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）在糖尿病腎臟早期損害中的診斷價(jià)值。方法對(duì)患病組和健康對(duì)照組均采用膠乳增強(qiáng)的散射免疫比濁法檢測(cè)血CC和β2-MG，散射免疫比濁法檢測(cè)尿mAlb和α1-MG，比較兩組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果患病組的血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的濃度跟健康組相比，升高性非常顯著（Ρ＜0.05，Ρ＜0.01），血CC的檢測(cè)結(jié)果和尿mAlb、α1-MG、β2-MG相比則具有顯著的差異性（Ρ＜0.05）；糖尿病患者病程少于5年和高于5年的兩組血CC和尿mAlb相比并無(wú)差異顯著性，但和α1-MG、β2-M；相比具有差異顯著性（Ρ＜0.05）；患病組的血CC和尿mAlb、α1-MG和β2-MG的關(guān)系成正相關(guān)。結(jié)論血CCCC是檢測(cè)早期腎臟損害最為敏感的標(biāo)志，聯(lián)合尿mAlb、α1-MG和β2-MG的檢測(cè)，對(duì)糖尿病腎臟早期損害的程度以及損害部位具有一定價(jià)值。

血氨蛋白酶抑制劑C；糖尿??；腎臟早期損害

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年5月～10月在我院接受診斷的2型糖尿病患者64例，其中男38例，女26例，年齡29～78歲，病程為5個(gè)月～14年。將這些患者全部變?yōu)榛疾〗M，所有診斷標(biāo)準(zhǔn)均參考美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）1997年修改的WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。按照病程的長(zhǎng)短將之分為兩組，一組為病程低于5年的，為28例；二組為病程超過(guò)5年的，為36例。所有的病患尿常規(guī)蛋白檢測(cè)均為陰性，血尿素以及肌酐正常，泌尿系統(tǒng)無(wú)干擾，沒(méi)有腎臟疾病和腎結(jié)石等其他病史。此外選擇28例健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男16例，女12例，年齡31～75歲，無(wú)其他器官性質(zhì)的疾病，心、肺、腎和高血壓均正常。

1.2 研究方法

1.2.1 指標(biāo)檢測(cè)：對(duì)患病組和健康對(duì)照組進(jìn)行空腹靜脈抽血2 mL，分離出血清檢測(cè)CC，留晨尿10 mL，檢測(cè)指標(biāo)尿微量白蛋白（mAlb）、α1-微球蛋白（α1-MG）和β2-微球蛋白（β2-MG）。采用膠乳增強(qiáng)的散射免疫比濁法檢測(cè)血CC和β2-MG，散射免疫比濁法檢測(cè)尿mAlb和α1-MG。

1.2.2 儀器和試劑：選擇德國(guó)BN Ρrospec特定蛋白分析儀作為研究?jī)x器，上海德靈公司經(jīng)銷的Dade Behring公司的原裝試劑作為檢測(cè)試劑。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SΡSS19.0軟件做為統(tǒng)計(jì)處理軟件，結(jié)果用（）表示，t檢驗(yàn)顯著性，χ2檢驗(yàn)百分率顯著性差異。當(dāng)Ρ＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯著性明顯，相互關(guān)系可以用線性相關(guān)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患病組和健康組的血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的詳細(xì)檢測(cè)結(jié)果。其中患病組的血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的濃度跟健康組相比，升高性非常顯著（Ρ＜0.05，Ρ＜0.01），百分比超過(guò)上限參考值，分別超出49.1%、28.4%、36.7%、23.1%，血CC的檢測(cè)結(jié)果和尿mAlb、α1-MG、β2-MG相比則具有顯著的差異性（Ρ＜0.05）。

2.2 患病組不同病程的血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的對(duì)比結(jié)果及陽(yáng)性率。其中糖尿病患者病程少于5年和高于5年的兩組血CC和尿mAlb相比并無(wú)差異顯著性，但和α1-MG、β2-MG相比具有差異顯著性（Ρ＜0.05）。

2.3 綜上所述，我們可以看出患病組的血CC和尿mAlb、α1-MG和β2-MG的關(guān)系成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.703、0.47、0.752（Ρ＜0.01）。

3 討 論

由糖尿病引發(fā)的腎臟損害是臨床難以治愈的微血管并發(fā)癥，早期的糖尿病腎臟損害主要表現(xiàn)為腎小球受損[1]，伴有腎小管功能受損[2]。目前的常規(guī)測(cè)定如肌酐、血尿素和尿蛋白定性都無(wú)法檢測(cè)出早期腎臟損害。隨著技術(shù)的發(fā)展，尿mAlb、α1-MG和β2-MG已廣泛在臨床推廣，且對(duì)腎臟早期損害的診斷具有積極的意義。其中尿mAlb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎臟早期損害，尤其是早期的腎小球損傷診斷和檢測(cè)意義更加明顯[3]。糖尿病腎臟早期損害時(shí)，基底膜富含的負(fù)電荷硫酸肝素減少，mAlb的通透性便增加，微量白蛋白尿出現(xiàn)[6]。而α1-MG和β2-MG正常情況下經(jīng)腎小球過(guò)濾后，95%～99%在近曲小管處便被重新吸收，腎小管損害后，這二者在尿中的含量便增加，所以α1-MG和β2-MG也可作為早期腎小管損害的檢測(cè)指標(biāo)。本組研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者尿mAlb排除量和健康組相比，明顯升高具有顯著差異性，陽(yáng)性率為28.4%，尿α1-MG和β2-MG的排除量和健康組相比，也具有明顯的升高差異性，從表2中我們還能看出它們的含量會(huì)隨著病程的增加而提高。通過(guò)比較，尿α1-MG還比β2-MG更加靈敏。雖然這些指標(biāo)在一定程度上能反映糖尿病腎臟早期損害的情況，但仍然具有局限性，很容易受到一些腎外和腎性的因素干擾。想要實(shí)現(xiàn)糖尿病患者腎臟損害的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防，還應(yīng)找到更加實(shí)用和靈敏的檢測(cè)指標(biāo)，以提高檢測(cè)效率縮短檢測(cè)時(shí)間，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。

血胱蛋白酶抑制劑C（CC）的出現(xiàn)，為臨床帶來(lái)了福音。CC屬于胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，相對(duì)分子質(zhì)量小，帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球的基底膜，且能被近曲小管重吸收和完全代謝，沒(méi)有腎小管分泌，在組織中產(chǎn)生的速率恒定，不受患者性別、年齡、飲食、肌肉、惡性腫瘤、溶血等因素的影響。血CC是腎功能正常和輕度損害的內(nèi)源性指標(biāo)，它的靈敏度明顯高于肌酐，所以它能成為反映腎小球過(guò)濾率的優(yōu)良的標(biāo)志[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)患病組血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的濃度均比健康組高，陽(yáng)性率比健康組有著明顯的升高，且血CC的升高率更加明顯，與尿mAlb、α1-MG和β2-MG相比具有顯著性差異，表明血CC一樣具有反映早期腎臟損害的功能。研究發(fā)現(xiàn)血CC比尿mAlb對(duì)于糖尿病早期腎臟損害的檢測(cè)更加靈敏，陽(yáng)性率高達(dá)49.1%。檢測(cè)結(jié)果表明糖尿病患者早期腎小球和腎小管均有損害，且病程越長(zhǎng)，腎小管的損害更加嚴(yán)重?？傊?，CC是檢測(cè)早期腎臟損害最為敏感的標(biāo)志，聯(lián)合尿mAlb、α1-MG和β2-MG的檢測(cè)，對(duì)糖尿病腎臟早期損害的程度以及損害部位具有一定價(jià)值，值得在臨床推廣。

[1] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:947-967.

[2] 姚春艷,楊沆,鄧光貴.尿微量蛋白檢測(cè)與糖尿病腎病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2001,21(12):121-122.

[3] 陳宇,高燕明.2型糖尿病患者早期腎小球、腎小管功能的改變及其影響因素[J].中國(guó)糖尿病雜志,2002,10(6):330-332.

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1671-8194（2014）10-0083-02