王玲，王燕

藥物臨床試驗(yàn)檔案資料是藥物臨床試驗(yàn)全過程的真實(shí)記錄，是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的第一手資料和關(guān)鍵依據(jù)，也是醫(yī)藥發(fā)展的一個(gè)必要條件[1]。藥物臨床試驗(yàn)檔案資料的管理是否規(guī)范，直接影響到臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、真實(shí)性、準(zhǔn)確性和可靠性。隨著藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場檢查工作的廣泛開展，我國目前藥物臨床試驗(yàn)檔案資料管理中存在的一些問題也被發(fā)現(xiàn)。針對(duì)這些問題，本文就臨床藥物試驗(yàn)資料規(guī)范化歸檔和管理進(jìn)行了一些探討，以促進(jìn)各藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高檔案管理水平。

1 藥物臨床試驗(yàn)檔案資料管理的重要性

中國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(good clinical practice，GCP)主要包括兩個(gè)重要方面：一是保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性；二是保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益[2]。藥物臨床試驗(yàn)檔案是藥物臨床試驗(yàn)活動(dòng)中形成的一系列原始數(shù)據(jù)和資料，包括試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、知情同意書、受試者資料、用藥情況、藥物不良反應(yīng)、療效和安全性、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告、研究總結(jié)報(bào)告等。對(duì)其進(jìn)行規(guī)范化管理是藥物臨床研究質(zhì)量控制的一個(gè)重要組成部分，同時(shí)也是保障受試者權(quán)益及其安全的有效舉措?？梢哉f，沒有合格的檔案管理，就沒有合格的藥物臨床試驗(yàn)。

2 藥物臨床試驗(yàn)檔案資料管理存在的問題

2.1 研究者層面

部分臨床研究人員對(duì)藥物臨床試驗(yàn)重視不夠；有些科室研究者工作繁忙，或同時(shí)承擔(dān)多項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)，因此投入的時(shí)間和精力不夠；各種檔案記錄書寫不及時(shí)較為常見，補(bǔ)記時(shí)問題較多，檔案文件質(zhì)量不高；另外，檔案書寫不夠規(guī)范，同一個(gè)試驗(yàn)不同中心甚至同一中心不同研究者書寫也有不同；一些參與研究的具體人員如研究生沒有接受藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)培訓(xùn)；還有臨床試驗(yàn)中各種“無意的失誤”，都降低采集數(shù)據(jù)的可靠性。

2.2 監(jiān)查員層面

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，申辦者需任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受[3]。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的培訓(xùn)，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息，以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)文件。近年來，申辦者的質(zhì)量管理意識(shí)越來越強(qiáng)，但我們?cè)谒幬锱R床試驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)，部分監(jiān)查員還存在以下問題：①對(duì)監(jiān)查工作缺乏全面的理解，監(jiān)查員的專業(yè)背景和專業(yè)知識(shí)與所做工作存在偏差;②對(duì)事先做好的監(jiān)查計(jì)劃沒有嚴(yán)格執(zhí)行，監(jiān)查頻率和監(jiān)查過程缺乏科學(xué)的管理;③對(duì)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題缺乏敏感性，缺乏跟蹤監(jiān)查意識(shí)及處理措施，個(gè)別監(jiān)查員不能正確處理監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題，致使監(jiān)查工作流于形式，不能解決實(shí)際問題;④重進(jìn)度、輕質(zhì)量，這幾乎是國內(nèi)的申辦者或者合同研究組織(CRO)公司的通??；⑤對(duì)數(shù)據(jù)的可靠性沒有進(jìn)行核查，監(jiān)督管理力度不夠。

2.3 藥物臨床試驗(yàn)基地層面

一些藥物臨床試驗(yàn)基地(醫(yī)院專業(yè)科室)缺乏專門的人員來管理臨床藥物試驗(yàn)檔案文件，其檔案管理混亂，檔案文件缺失。有的試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束多時(shí)，但資料都還不完整。部分已有檔案管理員的專業(yè)科室，收集、整理檔案資料在時(shí)間、數(shù)量、質(zhì)量上都有較大的伸縮性、隨意性，缺乏科學(xué)化、規(guī)范化的管理方法，嚴(yán)重影響了歸檔文件的質(zhì)量，同時(shí)也影響了藥物臨床試驗(yàn)檔案全面質(zhì)量控制的水平。

3 藥物臨床試驗(yàn)檔案資料規(guī)范化管理的對(duì)策

3.1 研究者方面

申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施?？剖抑魅螒?yīng)認(rèn)識(shí)到藥物臨床試驗(yàn)的重要性，出現(xiàn)問題有可能失去藥物臨床試驗(yàn)基地資格?；貞?yīng)安排專人負(fù)責(zé)相關(guān)檔案管理。所有參與試驗(yàn)的研究人員均應(yīng)接受GCP培訓(xùn)，在具體試驗(yàn)開始之前應(yīng)熟讀方案，并接受相關(guān)培訓(xùn)；及時(shí)記錄有關(guān)檔案，規(guī)范化書寫；積極配合監(jiān)查員的工作，重視其意見并及時(shí)整改，早期發(fā)現(xiàn)問題早期解決，以免問題堆積影響后續(xù)的工作。

3.2 監(jiān)查員方面

良好的監(jiān)查可極大地促進(jìn)研究者工作，并提高試驗(yàn)質(zhì)量。申辦者應(yīng)委派專業(yè)能力強(qiáng)、責(zé)任心高的監(jiān)查員履行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員除有專業(yè)背景外，還應(yīng)接受GCP和相關(guān)培訓(xùn)[4]。

首先，監(jiān)查員應(yīng)嚴(yán)格按照方案執(zhí)行監(jiān)查計(jì)劃，定期監(jiān)查、全面細(xì)致、注意重點(diǎn)。督促研究者嚴(yán)格按方案執(zhí)行試驗(yàn)，對(duì)試驗(yàn)流程進(jìn)行回顧分析，核查受試者名單、藥物清單和每一份病例報(bào)告表(CRF)的全部文件。

其次，隨訪過程中應(yīng)及時(shí)與研究者、資料管理人員、研究護(hù)士全面溝通，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，避免問題堆積和重復(fù)類似錯(cuò)誤。通過分析問題產(chǎn)生的根源，探討解決的辦法。

第三，注意核對(duì)原始文件，督促研究者及時(shí)記錄、報(bào)告，保證檔案資料完整、真實(shí)、可靠。

3.3 藥物臨床試驗(yàn)基地方面

基地是藥物臨床試驗(yàn)的具體執(zhí)行者，除了進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)外，良好規(guī)范的檔案記錄和保管也是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的保障。具體措施有：①研究人員應(yīng)意識(shí)到事后補(bǔ)記容易犯錯(cuò)，應(yīng)當(dāng)天及時(shí)書寫有關(guān)記錄，記錄真實(shí)、準(zhǔn)確。②?？茟?yīng)固定一名專業(yè)資料管理人員從事藥物臨床試驗(yàn)檔案管理工作。建立檔案管理人員制度，明確檔案管理人員在臨床試驗(yàn)檔案管理工作中的職責(zé)。臨床藥物試驗(yàn)相關(guān)資料并不是在試驗(yàn)完成后歸整，從試驗(yàn)一開始就應(yīng)該建立時(shí)時(shí)歸整的概念，在試驗(yàn)開展前、試驗(yàn)進(jìn)行中、試驗(yàn)完成后的不同階段，都必須及時(shí)清理、及時(shí)查缺補(bǔ)漏[5]。只要試驗(yàn)開始，必有記錄在案。特別是有多項(xiàng)臨床藥物試驗(yàn)同時(shí)開展時(shí)，更應(yīng)注意。③因GCP規(guī)定保存的文件只是臨床試驗(yàn)必須保存的基本文件清單，實(shí)際工作中涉及的文件還有很多，需要制定較為完整的目錄清單，按照臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段、臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段、臨床試驗(yàn)完成后，分階段收集資料，及時(shí)復(fù)核資料的完整性。④檔案管理人員還需與研究者及監(jiān)查員及時(shí)溝通、互相協(xié)作、互相提醒，督促各方及時(shí)完成自己的工作。⑤注意科學(xué)管理，根據(jù)情況對(duì)歸檔資料電子化處理。文件目錄清單注意留有電子備份，紙質(zhì)文件需妥善保管。

4 結(jié)論

藥物臨床試驗(yàn)檔案資料是藥物臨床試驗(yàn)過程和結(jié)果的直接體現(xiàn)，需嚴(yán)格按照GCP方案進(jìn)行管理。真實(shí)完整的記錄、規(guī)范科學(xué)的檔案管理是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的保證，也有利于各臨床藥物實(shí)驗(yàn)基地和研究者學(xué)術(shù)發(fā)展。藥物臨床試驗(yàn)檔案資料情況不僅體現(xiàn)了醫(yī)院的科學(xué)管理水平，而且已經(jīng)成為醫(yī)院臨床科研管理工作中的重要環(huán)節(jié)[6]，科室負(fù)責(zé)人和醫(yī)院管理者應(yīng)高度重視。只有研究者及時(shí)規(guī)范完成記錄、監(jiān)查員認(rèn)真細(xì)致核查、專業(yè)檔案管理人員時(shí)時(shí)跟進(jìn)歸整，才能夠保證藥物臨床試驗(yàn)檔案資料的規(guī)范、完整、可靠。

[1] 胡兵.淺談藥物臨床試驗(yàn)檔案管理[J].四川檔案，2011，(5)：50-51.

[2] 邢巨穎,程瑩,王孝欣,等.加強(qiáng)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的探索[J].中國醫(yī)藥指南,2012，10(26):392-393.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局令(第3號(hào)).藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].北京：國家食品藥品監(jiān)督管理局，2003.3.

[4] 李見明.藥物臨床試驗(yàn)的檔案資料管理規(guī)范化探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2008,24(6):561-563.

[5] 殷宏美.加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)檔案管理之我見[J].浙江檔案，2012，(5)：64.

[6] 聞素琴，陸德炎，瞿曉慈.藥物臨床試驗(yàn)關(guān)健環(huán)節(jié)管理[J].醫(yī)院管理論壇,2008,25(5):42-44.