貴州省仁懷市人民醫(yī)院，貴州 仁懷 564500

頭孢噻肟的臨床抗感染研究

魏坤雷文志

貴州省仁懷市人民醫(yī)院，貴州 仁懷 564500

頭孢噻肟鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，臨床應(yīng)用廣泛，具有和青霉素同樣的β-內(nèi)酰胺環(huán)，殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、變態(tài)反應(yīng)少，抗菌效果顯著。文中采用文獻(xiàn)分析法，總結(jié)中國知網(wǎng)(CNKI)、 中國醫(yī)院知識總庫(CHKD)近年收錄的相關(guān)文獻(xiàn)，綜合分析其抗感染研究進(jìn)展。

頭孢噻肟；抗感染；療效

頭孢噻肟鈉商品名凱福隆，屬于第三代頭孢菌素類抗生素，和青霉素一樣具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的結(jié)構(gòu)，抗菌譜較廣，殺菌作用強(qiáng)，主要作用機(jī)制為通過限制胞壁粘肽合成酶的合成從而達(dá)到抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成的目的，使菌體膨脹裂解死亡,具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對胃酸及R-內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定[1～2]。有報道指出[3]，凱福隆對于大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬等革蘭陰性菌都有著較好的作用，但是產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌等對其有較強(qiáng)的耐藥性。臨床應(yīng)用方面可廣泛用于治療敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、骨和關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織、腹腔、膽道、五官、生殖器等部位的感染，對燒傷、外傷引起的感染以及敗血癥、中樞神經(jīng)感染也有效，由于不良反應(yīng)較少，安全性好，尤其對嬰幼兒腦膜炎可作為首選藥物進(jìn)行使用[3～5]。

1 頭孢噻肟鈉的臨床應(yīng)用

1.1 呼吸系統(tǒng) 頭孢噻肟鈉治療包括合并慢阻肺在內(nèi)的下呼吸道感染有效率能達(dá)到90%左右，而且能夠用于小兒細(xì)菌性呼吸道感染，療效確切、安全，而且費(fèi)用較低[6]。用于治療獲得性肺炎的對比試驗顯示[7]，頭孢噻肟鈉的有效率為93.3%，而青霉素僅為66.7%，這說明凱福隆的作用更加顯著，而且安全性也明顯較好，能夠做為治療社區(qū)獲得性肺炎的一線藥物進(jìn)行應(yīng)用[8]。在治療下呼吸道感染方面，目前選擇凱福隆聯(lián)合氧氟沙星的效果較好，總有效率能夠達(dá)到90%以上[9]，可作為治療下呼吸道感染的首選藥物。

此外，凱福隆治療老年肺炎的療效也十分顯著，從療效上而言，與臨床上應(yīng)用較多的頭孢曲松鈉相比并沒有十分明顯的差異，但凱福隆的費(fèi)用明顯低于頭孢曲松鈉，在治療呼吸系統(tǒng)疾病上的選擇前景較好[10]。

1.2 泌尿、生殖系統(tǒng) 有報道指出[11]青霉素G聯(lián)合凱福隆治療淋病的臨床有效率達(dá)到96.67%，而單純應(yīng)用青霉素G的有效率僅為66.67%，這說明凱福隆在治療淋病方面的效果顯著。頭孢噻肟鈉與克林霉素治療慢性腎孟腎炎急性發(fā)，頭孢噻肟鈉有效率94%，具有良好的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生較少[12]。頭孢噻肟鈉與哌拉西林鈉治療糖尿病并發(fā)尿路感染，頭孢噻肟鈉5d～7d治愈率100%，頭孢噻肟鈉在治愈率及節(jié)約治療成本方面更具優(yōu)勢[13]。

1.3 預(yù)防手術(shù)切口感染 頭孢噻肟鈉屬于孕期B類藥物，剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用抗生素預(yù)防感染時可在離斷臍帶之后立刻進(jìn)行靜注2g或在術(shù)后6h加用2g進(jìn)行預(yù)防，從目前文獻(xiàn)來看效果顯著[14～15]，可以作為預(yù)防手術(shù)切口感染的首選用藥。在產(chǎn)褥感染的治療方面，凱福隆合并退熱劑、甲硝唑能夠明顯縮短療程提高療效，對于一些具有高危感染因素的患者而言應(yīng)當(dāng)盡早應(yīng)用防止切口感染[16]。術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗生素能有效預(yù)防新生兒感染, 頭孢噻肟鈉半衰期短，術(shù)中術(shù)后單次給予頭孢噻肟鈉可降低剖宮產(chǎn)術(shù)后感染率, 有利于母乳喂養(yǎng)[17]。于剖宮產(chǎn)術(shù)前30～60min靜滴頭孢噻肟鈉，可使產(chǎn)婦盡早下床活動。有助于宮腔內(nèi)容物排出，減少宮腔感染的發(fā)生，更有利于子宮收縮，減少產(chǎn)后出血，降低了子宮復(fù)舊不良，使產(chǎn)婦精神和生理上恢復(fù)快；另外由于減少了抗菌素的療程，縮短住院時問；還能減少藥物對機(jī)體的毒副作用，減少耐藥菌株及母乳中抗菌素含量，降低新生兒通過母乳吸入抗菌素造成的不良影響[18]。

術(shù)后預(yù)防感染的藥物選擇較為廣泛，術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗菌藥物3～5d預(yù)防感染仍是常見的做法，從應(yīng)用角度而言成本和效果的分析是此類藥物的主要評價方式，有文獻(xiàn)統(tǒng)計指出[19]，克林霉素、依替米星、凱福隆、頭孢哌酮及氟氧頭孢鈉五種藥物的測試效果來看，凱福隆的應(yīng)用前景最佳，具有較好的療效和較低的成本，其次才是克林霉素。

1.4 細(xì)菌性腦膜炎 在氯霉素、氨芐青霉素、凱福隆和頭孢三嗪治療小兒細(xì)菌性腦膜炎的隨機(jī)對照中[20]結(jié)果顯示氯霉素、氨芐青霉素的聯(lián)合應(yīng)用24h腦脊液培養(yǎng)陽性率為17%；而凱福隆和頭孢三嗪的聯(lián)合應(yīng)用后腦脊液培養(yǎng)結(jié)果顯示陽性率為2.3%，且治療腦膜炎雙球菌感染的患者治愈率為100%，B型流感嗜血桿菌感染患者的細(xì)菌消失時間也明顯高于青霉素組，因此在治療細(xì)菌性腦膜炎方面凱福隆的效果較好，耐藥菌株少，聯(lián)合用藥也能夠明顯提高療效。

1.5 其它系統(tǒng) 急性白血病患者在進(jìn)行化療治療之后存在一段粒細(xì)胞缺乏期，這段時期中患者十分容易發(fā)生重度感染，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，因此必須盡早應(yīng)用抗生素進(jìn)行預(yù)防，有文獻(xiàn)指出[21]，凱福隆+阿米卡星組的治療有效率為90.1%，而頭孢吡肟+阿米卡星組的有效率為88.9%，兩組療效均十分理想，差異并不具有顯著性，但是從兩組患者的治療費(fèi)用來看，凱福隆組患者的治療費(fèi)用顯著低于頭孢吡肟組(P<0.05)。在治療肝硬化加重感染方面，凱福隆聯(lián)合芙璐星的效果較好，對于大多數(shù)的革蘭陰性桿菌都有較強(qiáng)的抗菌作用，而且血漿濃度高，腹腔內(nèi)濃度能夠達(dá)到70%以上，加上芙璐星對厭氧菌的強(qiáng)殺菌功能能夠很好的完成治療和抗菌作用，有文獻(xiàn)指出有效率能達(dá)到92.8%[22]。此外，在治療慢性肝病所導(dǎo)致的細(xì)菌性腹膜炎方面，左氧氟沙星聯(lián)合凱福隆治療的效果顯著。

2 頭孢噻肟鈉的不良反應(yīng)

頭孢噻肟鈉的一般不良反應(yīng)類似于第三代其他頭孢菌素。不良反應(yīng)主要為藥疹、藥物熱、惡心、嘔吐，少數(shù)人出現(xiàn)注射部位靜脈炎或腹痛等。劉紅霞等[23]通過檢索CHKD全文數(shù)據(jù)庫中頭孢噻肟鈉100例不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計結(jié)果變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率最高,其中最突出的是過敏性休克。其次為神經(jīng)系統(tǒng),血液系統(tǒng), 生殖泌尿系統(tǒng), 消化系統(tǒng)等。

2.1 變態(tài)反應(yīng) 此類不良反應(yīng)的報道較多[23～24]，最為常見的即為過敏、皮疹、藥物熱等，過敏性休克病例較少?？紤]可能原因是由于凱福隆屬于半抗原性藥物。

2.2 腎毒性及消化道損害 頭孢噻肟鈉的腎臟毒性遠(yuǎn)較第一、二代頭孢菌素，其發(fā)生機(jī)制尚未闡明。從目前的文獻(xiàn)來看[25]，對患者的消化系統(tǒng)損害較小，多為腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，引起患者出現(xiàn)腹瀉等反應(yīng)。

2.3 呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 考慮可能原因是頭孢噻肟鈉有可能導(dǎo)致患兒的呼吸道粘膜水腫、痙攣而出現(xiàn)持續(xù)性的干咳，此類癥狀較少。

2.4 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 頭孢噻肟鈉對患者血液系統(tǒng)的損害多表現(xiàn)為溶血、消化道出血、血尿等[26]，考慮機(jī)制可能是頭孢噻肟鈉能夠影響腸道內(nèi)正常菌群導(dǎo)致維生素K的合成減少，同時和體內(nèi)的維生素K發(fā)生作用使之消耗增大，患者由于維生素K的缺乏導(dǎo)致凝血酶原的合成受阻造成出血。

綜上所述，頭孢噻肟鈉對G+的作用低于第一、二代頭孢菌素，對G-的作用強(qiáng)于第二代，對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，經(jīng)口服或靜脈給藥后在呼吸道、泌尿道、消化道等迅速分布于全身各種組織和體液中，達(dá)到有效濃度而廣泛用于臨床治療各種敏感菌所致感染。

頭孢噻肟鈉溶解后的穩(wěn)定性較差，因此在用藥時一定要現(xiàn)用現(xiàn)配，切勿長時間放置導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的概率加大。護(hù)理人員在治療過程中應(yīng)當(dāng)注意滴速，不要過快用藥，密切觀察患者治療中和治療后的反應(yīng)，做好搶救準(zhǔn)備，避免發(fā)生意外。在用藥治療前應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和既往史，嚴(yán)格做好原藥皮膚敏感試驗，結(jié)果陽性的患者嚴(yán)禁使用。此外對于老年患者應(yīng)當(dāng)注意用藥過程中的腎功能變化，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)當(dāng)立刻停藥并對癥處理。

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1007-8517(2014)11-0054-02

2014.04.03)