張俊威 宋亞娟 王 博

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·150036）

更年期綜合癥是中老年女的常見病和多發(fā)病，芪參安神膠囊(芪參) 由黨參、黃芪、川芎、酸棗仁、遠志等組成，具有“補氣養(yǎng)血，寧心安神”功效，對更年期綜合癥引起的失眠見忘，神疲力乏等癥具有顯著療效。筆者通過動物實驗對其進行藥效學研究，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 材料與藥品

受試藥物：芪參安神膠囊，黑龍江省中醫(yī)研究院制劑室提供，批號：090605，陽性對照藥:安神補心片，太極集團四川綿陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號：55090002。清潔級ICR小鼠，雌性，吉林大學基礎(chǔ)醫(yī)學院實驗動物中心提供，許可證號：SCXK—（吉）2003—0004。戊巴比妥鈉、自主活動儀等。

2 方法

2.1 對小鼠學習記憶障礙的影響

ICR小鼠75只為正常組（I組），18～22g，分層隨機分為5組，15只/組，分別為芪參高、中、低劑量組、陽性對照藥組和空白對照組。以成人臨床用量為中劑量組，各組小鼠灌胃相應(yīng)藥液，每日1次，連續(xù)7d。另取小鼠75只為去勢組（II組），25-30g,摘除雙側(cè)卵巢后正常飼養(yǎng)10d，隨機分為5組，15只/組，組別和灌胃方法同上。給藥第6d，各組小鼠進行電擊訓練，第7d給藥后重做測驗，記錄進入暗室的潛伏期和5min內(nèi)的電擊次數(shù)[1]。

2.2 對戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響

ICR小鼠50只為I組，另取去勢小鼠50只為II組，各分層隨機分5組，10只/組，組別和給藥劑量同1.1。末次給藥30min后腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，觀察小鼠睡眠潛伏期和維持睡眠時間。

2.3 對小鼠負重游泳時間的影響

小鼠分組、給藥同上。末次給藥30min后，小鼠負重（自重的5%）投入水中，水溫25℃，開始用秒表計算鼻孔沉下水面所需時間，記為小鼠游泳時間[2]。

3 結(jié)果

3.1 對小鼠學習記憶障礙的影響

正常小鼠芪參高劑量組與空白對照組比較，能延長小鼠避暗潛伏期，減少小鼠電擊次數(shù)（p＜0.05;p＜0.01）；中劑量組可延長小鼠避暗潛伏期（p＜0.05）。去勢小鼠芪參高劑量組與模型對照組比較，能延長小鼠避暗潛伏期，減少小鼠電擊次數(shù)（p＜0.05;p＜0.01）；中劑量組可延長小鼠避暗潛伏期（p＜0.05）。

表1 芪參安神膠囊對小鼠避暗試驗的影響（n=15, ±s）

表1 芪參安神膠囊對小鼠避暗試驗的影響（n=15, ±s）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對照組比較，#P＜0.05, ##P＜0.01

組別劑量（g/kg）潛伏期（s）電擊次數(shù)（次）I組空白對照組生理鹽水97.53±69.904.86±3.20陽性對照藥組1.07176.47±112.47#2.66±3.02芪參高劑組1.84225.53±94.06##1.80±2.91#芪參中劑組0.92182.80±115.81#2.93±4.10芪參低劑組0.46147.40±118.923.73±4.94模型對照組生理鹽水73.8±50.235.3±2.45陽性對照藥組1.07188.3±114.00**2.4±2.63*芪參高劑組1.84192.4±119.31**1.7±2.79**芪參中劑組0.92180.4±118.65*3.1±3.57芪參低劑組0.46154.0±126.773.6±4.84 II組

3.2 對戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響

與空白對照組比較，去勢小鼠維護睡眠時間明顯減少(p＜0.01),提示小鼠切除卵巢后內(nèi)分泌功能紊亂，睡眠維持時間縮短。芪參各劑量組雖對睡眠潛伏期無影響，但均能夠延長本組小鼠維護睡眠時間（p＜0.05;p＜0.01）。

表2 芪參安神膠囊對戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響（n=10, min，±s）

表2 芪參安神膠囊對戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響（n=10, min，±s）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對照組比較，#p＜0.05，##p＜0.01 。

組別劑量（g/kg）睡眠潛伏期維持睡眠時間I組空白對照組生理鹽水3.07±0.4623.08±8.49陽性對照藥組1.073.99±1.6434.25±12.62*芪參高劑組1.883.25±0.6037.05±17.29*芪參中劑組0.943.17±0.4937.63±15.60*芪參低劑組0.472.87±0.4537.33±15.09*模型對照組生理鹽水3.59±0.667.14±2.11##陽性對照藥組1.073.57±0.6610.95±2.60**##芪參高劑組1.842.99±0.39*17.03±11.62*#芪參中劑組0.923.79±0.9813.54±6.34**##芪參低劑組0.463.51±0.369.23±2.89##II組

3.3 對小鼠負重游泳時間的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠游泳時間縮短（p＜0.05），說明小鼠去勢后機體耐力下降。去勢小鼠芪參各組與模型對照組比較，均能延長小鼠負重游泳時間（p＜0.01），提示芪參能提高去勢小鼠機體功能（表3）。

表3 芪參安神膠囊對小鼠負重游泳時間的影響（n=10,±s）

表3 芪參安神膠囊對小鼠負重游泳時間的影響（n=10,±s）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對照組比較，#P＜0.05。

組別劑量（g/kg）游泳時間（min）I組空白對照組生理鹽水52.66±16.75陽性對照藥組1.0770.82±12.64芪參高劑組1.8869.73±18.05芪參中劑組0.9467.16±13.78芪參低劑組0.4773.43±11.59模型對照組生理鹽水38.3±9.56#陽性對照藥組1.0768.29±12.02**芪參高劑組1.8484.23±5.88**芪參中劑組0.9276.18±12.40**芪參低劑組0.4667.26±7.53**II組

4 討論

更年期綜合征（climacteric syndrome）是由于卵巢功能退行性改變、腦垂體功能亢進，雌激素水平低下所導致的植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有心理癥狀的一組癥候群。90%的更年期婦女出現(xiàn)不同程度的臨床表現(xiàn)[3]。中醫(yī)稱更年期綜合征為“絕經(jīng)前后諸癥”乃“任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”，沖任二脈功能衰退所致[4]。月經(jīng)異常，頭暈耳鳴，失眠多夢，神疲力乏，記憶衰退等為其常見臨床癥狀。

更年期綜合征的動物實驗研究多以大、小鼠為主，動物模型可選用12～18月齡雌性大鼠或去勢雌鼠[5]。本實驗通過藥物對正常和去勢雌性小鼠的避暗實驗、戊巴比妥鈉催眠時間及負重游泳時間的影響，發(fā)現(xiàn)去勢小鼠的睡眠時間和負重游泳時間顯著低于空白組小鼠（p＜0.05），避暗潛伏期雖無顯著差異但具有增加趨勢，說明完全切除卵巢后小鼠的記憶力、植物神經(jīng)調(diào)節(jié)功能及身體機能降低。灌胃芪參安神膠囊后小鼠各項生理機能明顯改善，尤其是去勢組小鼠，客觀驗證了其“補氣養(yǎng)血，寧心安神”的功效。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].人民衛(wèi)生出版社.1994.7:894.

[2]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].人民衛(wèi)生出版社.1994.7:780.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2271.

[4]張春玲.王小去教授治療女性更年期綜合征疑難病證思辨[J].天津中醫(yī)藥.2007,24(5):358-359.

[5]馬堃,李連達.中醫(yī)藥治療更年期綜合征的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2005,25(6):570-573.