徐國(guó)興

淺談靜脈麻醉藥的作用機(jī)制

徐國(guó)興

為探討靜脈麻醉藥的作用機(jī)理。作者采用文獻(xiàn)資料的查詢(xún)與個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的歸納總結(jié)相結(jié)合的方法進(jìn)行研究。靜脈麻醉藥物的作用機(jī)理到目前為止缺乏明確的理論, 但可以肯定的是, 麻醉藥物是經(jīng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻醉作用的。其具體位點(diǎn)可能為離子通道、功神經(jīng)遞質(zhì)及其受體, 亦可能為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的第二信使系統(tǒng)。

靜脈麻醉藥；作用機(jī)制；γ-氨基丁酸

靜脈麻醉藥物的作用機(jī)理到目前為止缺乏明確的理論,但可以肯定的是, 麻醉藥物是經(jīng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻醉作用的。其具體位點(diǎn)可能為離子通道、功神經(jīng)遞質(zhì)及其受體,也可能為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的第二信使系統(tǒng)。靜脈麻醉藥物的藥理效應(yīng)主要通過(guò)改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)通路當(dāng)中的某個(gè)傳導(dǎo)環(huán)節(jié)或某幾個(gè)傳導(dǎo)環(huán)節(jié)的活性而產(chǎn)生的。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有兩種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng), 一種是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng), 一種是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。麻醉藥物可通過(guò)抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng), 或興奮抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮麻醉作用［1］。

1 γ-氨基丁酸 (GABA)受體

中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)為γ-氨基丁酸(GABA)受體, 該受體主要分布在大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、小腦皮層等處, 在丘腦和下丘腦有少量存在, 腦干及脊髓的存在最為稀少。該受體中含有γ-氨基丁酸A型受體 (GABAA)、γ-氨基丁酸B型受體 (GABAB) 及γ-氨基丁酸C型受體(GABAC)等受體亞型, 這些受體亞型中同麻醉藥作用存在明確關(guān)聯(lián)的為GABAA受體。這種受體為配體門(mén)控氯離子(Cl-)耦聯(lián)通道受體復(fù)合體, 該體發(fā)生興奮是經(jīng)中樞內(nèi)源性遞質(zhì)GABA作用于突觸后膜受體位點(diǎn), 同時(shí)促使Cl-通道開(kāi)放, 并發(fā)生Cl-內(nèi)流, 導(dǎo)致細(xì)胞處于超極化狀態(tài), 并抑制細(xì)胞發(fā)生興奮, 進(jìn)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)靜作用和促使意識(shí)消失的功能。這種受體的亞單位當(dāng)中包含Cl-通道、GABA結(jié)合位點(diǎn)以及其他受體活性物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)。巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)和丙泊酚等臨床經(jīng)常使用的靜脈麻醉藥物都包含其相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn), 能夠同受體結(jié)合, 促使受體產(chǎn)生興奮, Cl-通道出現(xiàn)開(kāi)放, 進(jìn)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制效應(yīng)。γ-羥基丁酸作為γ-氨基丁酸的中間代謝物, 在靜脈注射之后可經(jīng)血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用, 其主要作用部位為大腦皮質(zhì)的灰質(zhì)、海馬旁回以及邊緣系統(tǒng)的GABAA受體, 從而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。

2 N-甲基-D-天冬氨酸受體 (NMDA)受體

作為中樞興奮性氨基酸受體的一種亞型, NMDA受體是由五個(gè)亞單位所構(gòu)成, 這五個(gè)亞單位對(duì)一個(gè)中央離子通道產(chǎn)生包繞, 負(fù)繞層能夠通過(guò)Ca2+離子、K+離子和Na+離子, 內(nèi)源性遞質(zhì)谷氨酸及天門(mén)冬氨酸可對(duì)NMDA受體起到激活作用。該受體大量存在于大腦皮質(zhì)、丘腦、海馬、紋狀體和脊髓等部位, 構(gòu)成了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要興奮性傳導(dǎo)通路。在NMDA受體發(fā)生興奮時(shí), 可導(dǎo)致開(kāi)放受體復(fù)合體中的Ca2+通道, 并促使Ca2+內(nèi)流。在細(xì)胞里的Ca2+達(dá)在形成一定濃度后,可激活一氧化氮(NO)合成酶并產(chǎn)生NO, NO具有增高鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性的作用, 并促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)增加,進(jìn)而出現(xiàn)一系列生理效應(yīng)［2］。

3 阿片受體

阿片類(lèi)藥物是通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的阿片受體產(chǎn)生興奮作用而發(fā)揮藥理作用的, 這里的中樞神經(jīng)包括脊髓及脊髓以上的中樞神經(jīng)。阿片受體包括四個(gè)主要亞型：其中μ受體同脊髓以上水平的鎮(zhèn)痛和呼吸抑制相關(guān)；κ受體同鎮(zhèn)靜和脊髓水平的鎮(zhèn)痛相關(guān)；δ受體同鎮(zhèn)痛及行為、精神反應(yīng)有關(guān)；σ受體同幻覺(jué)反應(yīng)及呼吸刺激有關(guān)。依據(jù)作用的受體亞型不同, 阿片藥物顯示出不盡相同的藥理作用。雖然普遍認(rèn)為氯胺酮的藥理作用主要經(jīng)NMDA受體阻斷完成的, 但是研究證據(jù)表明, 氯胺酮亦也能經(jīng)阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用, 氯胺酮對(duì)阿片受體的親和力同其對(duì)NMDA受體的親和力要小10倍, 納洛酮不能對(duì)氯胺酮具有的鎮(zhèn)痛作用起到逆轉(zhuǎn)影響, 對(duì)嗎啡有耐受性的動(dòng)物對(duì)氯胺酮具有的敏感性也出現(xiàn)降低。苯二氮卓類(lèi)藥物的藥理作用當(dāng)中也存在同阿片受體有關(guān)的成分, 臨床研究表明, 納洛酮能夠?qū)Φ匚縻囊庾R(shí)消失作用產(chǎn)生拮抗作用, 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 納洛酮對(duì)地西泮所導(dǎo)致的鼠翻正反射的消失作用具有逆轉(zhuǎn)作用。

［1］ 趙國(guó)良, 衡新華. 吸入麻醉藥神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2009, 9(3):587-590.

［2］ 任三姐, 王珊娟, 杭燕南. 靜脈麻醉藥對(duì)心血管及重要臟器功能的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011(12):2280-2281.

2014-07-18］

473000 河南省南陽(yáng)醫(yī)專(zhuān)第一附屬醫(yī)院麻醉科