陳明通 陳菲菲

（1珠海市第二人民醫(yī)院，廣東珠海 519020；2暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬黃埔中醫(yī)院，廣州 510700）

疑似垂體后葉素注射液致精神異常1例

陳明通1陳菲菲2

（1珠海市第二人民醫(yī)院，廣東珠海 519020；2暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬黃埔中醫(yī)院，廣州 510700）

1例咯血伴肺炎患者住院期間同時(shí)使用多種藥物5天后，出現(xiàn)精神異常癥狀。懷疑左氧氟沙星致中樞癥狀并停用，2天后無(wú)改善。會(huì)診醫(yī)師據(jù)經(jīng)驗(yàn)懷疑為垂體后葉素所致，建議停用并急查血生化。緩慢糾正電解質(zhì)后，精神癥狀逐步改善并未再發(fā)。提示臨床長(zhǎng)時(shí)間使用垂體后葉素，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者精神狀態(tài)及血電解質(zhì)水平。

垂體后葉素；精神異常；不良反應(yīng)

WORDSPituitrin；Mental Disorder；Adverse Reaction

1 病例

患者，男，63歲，因“咯血2小時(shí)”入院：查體：體溫：36.2℃，心率：84次/分，血壓：138/89 mmHg，血氧飽和度：93%；咽稍紅，雙肺呼吸音增粗，可聞及大量濕啰音。胸部CT：左肺上葉支氣管擴(kuò)張，肺大泡形成，伴雙肺感染，右肺上葉結(jié)節(jié)灶。否認(rèn)藥物過(guò)敏史。初步診斷為“支氣管擴(kuò)張并咯血，雙肺肺炎”。

入院后完善相關(guān)檢查，血常規(guī)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)2.47 g/L，血紅蛋白：87 g/L；生化檢查：鉀（K＋）4.30mmol/L，鈉（Na＋）39.20mmol/L，氯107.60mmol/L；血脂：三酰甘油5.45 mmol/L；C-反應(yīng)蛋白11.9 mg/L；余未見(jiàn)明顯異常。予頭孢吡肟2.0 g，ivdrip，bid，左氧氟沙星0.2 g，ivdrip，bid以抗感染，血凝酶1 U，iv，qd以止血，奧曲肽0.3 mg，垂體后葉素注射液40 U，qd微泵注射以收縮血管。

5天后，患者開(kāi)始出現(xiàn)幻覺(jué)、幻視，精神異常，煩躁。醫(yī)師懷疑左氧氟沙星導(dǎo)致精神異常，隨即停用左氧氟沙星注射液。2天后上述癥狀未見(jiàn)改善，即請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診，遵會(huì)診意見(jiàn)急查生化：K＋3.33 mmol/L（正常范圍3.5～5.3 mmol/L），Na＋117.5 mmol/L（正常范圍134～145 mmol/L），考慮患者癥狀與電解質(zhì)紊亂有關(guān)，并考慮為垂體后葉素導(dǎo)致。隨即停用垂體后葉素，并緩慢糾正電解質(zhì)紊亂，患者幻覺(jué)，煩躁逐漸改善，未再現(xiàn)類似癥狀。

2 討論

2.1 目標(biāo)藥物的排查

由于該案例中，患者咯血病情較為嚴(yán)重，不宜盲目停用全部藥物，特別是止血類用藥，故綜合權(quán)衡用藥受益與用藥風(fēng)險(xiǎn)后，臨床醫(yī)師依據(jù)用藥風(fēng)險(xiǎn)首先試探性停用高風(fēng)險(xiǎn)藥物。

首先停用易誘發(fā)精神疾患的左氧氟沙星。該案例中，患者對(duì)左氧氟沙星無(wú)不良反應(yīng)史，無(wú)精神病史，肝腎功能無(wú)異常，并且停用左氧氟沙星后，癥狀無(wú)改善。故可排除左氧氟沙星導(dǎo)致的精神異常。急查生化后，會(huì)診意見(jiàn)認(rèn)為電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致精神異常的可能性較大。對(duì)垂體后葉素進(jìn)行組分分析，認(rèn)為垂體后葉素的潛在風(fēng)險(xiǎn)較大，并且按照我院臨床用藥頻度，垂體后葉素用藥經(jīng)驗(yàn)較少，建議考慮先停用垂體后葉素。本案例中，患者入院初曾查血生化指標(biāo)無(wú)異常，而持續(xù)治療后，血鉀、鈉水平降低。單純性停用垂體后葉素并跟蹤監(jiān)測(cè)患者電解質(zhì)指標(biāo)，患者未再出現(xiàn)精神異常的臨床癥狀，從側(cè)面印證電解質(zhì)紊亂誘發(fā)精神異常的推測(cè)。根據(jù)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷精神異常與垂體后葉素的因果關(guān)系為“可能”。

2.2 作用機(jī)制的分析

垂體后葉素的主要成分是催產(chǎn)素和血管加壓素，血管加壓素除有縮血管作用外，尚有抗利尿激素作用[1]，能增強(qiáng)遠(yuǎn)曲小管集合管對(duì)水分的重吸收，使尿量減少，而血容量增加可能會(huì)導(dǎo)致稀釋性低血鈉、低血鉀。停用垂體后葉素，并糾正電解質(zhì)紊亂，患者幻覺(jué)，煩躁逐漸消失。故本案例考慮為由于持續(xù)大劑量使用垂體后葉素，血鈉和血鉀持續(xù)下降，血漿滲透壓降低，細(xì)胞外液向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生腦細(xì)胞水腫，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神異常[2]。

2.3 類似的案例報(bào)道

查閱垂體后葉素注射液的說(shuō)明書(shū)和《中國(guó)國(guó)家處方集》，暫無(wú)本不良反應(yīng)內(nèi)容，故可判定為垂體后葉素“新的藥物不良反應(yīng)”。但近年已有關(guān)于垂體后葉素導(dǎo)致精神系統(tǒng)紊亂的報(bào)道[3]。

2.4 案例的用藥提醒

作為臨床醫(yī)師和臨床藥師，應(yīng)高度重視垂體后葉素的安全使用。臨床使用垂體后葉素必須監(jiān)測(cè)患者血電解質(zhì)指標(biāo)和尿量，特別是對(duì)于禁食患者；適度控制患者輸液量，不合理的輸液可進(jìn)一步增加患者血容量，加重電解質(zhì)紊亂[4]；限制水的入量，囑咐患者盡量避免短期內(nèi)飲用大量水。一旦出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，務(wù)必緩慢糾正，通常補(bǔ)鈉以血鈉變化不能超過(guò)每日10 mmol/L為宜。

[1]李雋.肝硬化的低鈉血癥與血管加壓素[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：消化系疾病分冊(cè)，2001，3（1）：31-33.

[2]邱軼偉，邱明才.低鈉血癥與細(xì)胞水腫[J].天津醫(yī)藥，2012，40（10）：977-979.

[3]李旺林，張濤，張小剛.垂體后葉素致精神癥狀1例[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，21（10）：521-523.

[4]李蘇芹，顧中盛.重視輸液治療過(guò)程中電解質(zhì)紊亂問(wèn)題[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，35（5）：83-84.

One Case of Suspected Pituitrin Injection Induced Mental Disorder

Chen Mingtong1，Chen Feifei2（1 The Second People’s Hospital of Zhuhai City，Guangdong Zhuhai 519020，China；2 Huangpu Chinese Medicine Hospital Affiliated to Jinan University，Guangzhou 510700）

One patient of hemoptysis with pneumonia took several kinds of medicines simultaneously during hospitalization，and got mental disorder after five days of medication.It was suspected that the central symptoms were caused by levofloxacin，but no improvement was showed after stopping use of the medicine.According to the experience of consulting staff，it was considered as the pituitrin induced mental disorder，and the medicine was withdrawn and blood biochemical examination was given.Psychiatric symptoms were gradually improved after correction of electrolyte.It was suggested that the patient’s mental status and level of electrolyte should be monitored if pituitrin was taken for a long time.

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.07.013

2012-12-13）

陳明通，男，藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：13580302122@qq.com

陳菲菲，女，藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：343997601@qq.com