湯　蕊，陳　適，張宏譽

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

阿托伐他汀為常用降脂藥物，該藥引起嗜酸粒細(xì)胞增多罕見。本文報告1例阿托伐他汀致嗜酸粒細(xì)胞增多的病例，以引起臨床醫(yī)師對嗜酸粒細(xì)胞增多癥病因的重視。

臨床資料

患者男，60歲。因腹痛近2個月、嗜酸粒細(xì)胞增多2 d就診于北京協(xié)和醫(yī)院。2011年8月，患者被診斷為2型糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓、椎管狹窄。于8月4日開始應(yīng)用阿托伐他汀(20 mg，1次/d)、阿司匹林(100 mg，1次/d)、二甲雙胍(500 mg，3次/d)、纈沙坦(80 mg，1次/d)、維生素B1(10 mg，3次/d)、維生素B12(20 mg，3次/d)，以及外用消痛貼治療。治療前外周血嗜酸粒細(xì)胞(Eosinophil，Eos)絕對值及百分比均正常，Eos絕對值0.28×109/L(參考值范圍0～1.00×109/L)、Eos百分比2.9%(參考值范圍0～5.0%)。治療后1周，患者出現(xiàn)腹痛，且癥狀逐漸加重。治療后2個月，Eos絕對值2.32×109/L、Eos百分比20.5%，停用纈沙坦、維生素1、維生素B12、消痛貼，繼續(xù)阿托伐他汀、阿司匹林、二甲雙胍。4個月后，Eos絕對值4.39×109/L、Eos百分比30.1%，停用阿托伐他汀，阿司匹林和二甲雙胍繼續(xù)應(yīng)用。半個月后，Eos絕對值降至1.11×109/L，Eos百分比12.3%。停用阿托伐他汀1.5個月后，Eos絕對值及百分比分別恢復(fù)至0.33×109/L和3.1%。改用瑞舒伐他汀鈣(5 mg，1次/晚)，2個月后復(fù)查Eos仍正常(Eos絕對值0.19×109/L、Eos百分比1.9%)。

討　　論

嗜酸粒細(xì)胞增多癥為Eos絕對值>0.4×109/L的一組疾病，根據(jù)其絕對值可將疾病分為輕度增多(0.4×109/L～1.5×109/L)，中度增多(1.5×109/L～5.0×109/L)和重度增多(>5.0×109/L)3類[1]。病因可為變態(tài)反應(yīng)性疾病、寄生蟲感染、藥物、病原體感染、皮膚病、血液病、腫瘤、自身免疫病、內(nèi)分泌疾病等。Eos長期增多會導(dǎo)致臟器浸潤，引起嗜酸細(xì)胞胃腸炎、嗜酸細(xì)胞肺炎、嗜酸細(xì)胞白血病等嚴(yán)重狀態(tài)。嗜酸粒細(xì)胞增多癥以治療原發(fā)病為主，去除病因后多可恢復(fù)。

阿托伐他汀為常用的他汀類降脂藥，屬羥甲戊二酰輔酶A還原酶(3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-CoA，HMG-CoA)抑制劑，主要作用部位在肝臟，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶——HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成，降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。他汀類藥物最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，也可引起血轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，偶見肌炎、肌痛、橫紋肌溶解[2]。阿托伐他汀引起Eos增高十分罕見，僅見個例報告[3]，其在國內(nèi)尚未見報道。

本例患者加用降糖、降脂、降壓及營養(yǎng)神經(jīng)、止痛等治療后，Eos出現(xiàn)明顯升高，絕對值最高達(dá)到4.39×109/L，百分比達(dá)30.1%，故考慮中度嗜酸細(xì)胞增多癥明確?；颊吒雇吹认腊Y狀，考慮為Eos增多造成消化道浸潤引起的嗜酸細(xì)胞性胃腸炎可能。因為患者在使用多種藥物后出現(xiàn)的Eos增高，故主要采取排除法尋找具體病因。停用纈沙坦、維生素B1、維生素12及消痛貼后，Eos未恢復(fù)正常，故考慮上述藥物不是引起Eos增高的直接原因。停用阿托伐他汀后，患者Eos即有明顯下降趨勢，停用1.5個月后Eos完全恢復(fù)正常，說明阿托伐他汀應(yīng)為引起Eos升高的病因。去除病因后患者Eos絕對值和百分比完全恢復(fù)正常，避免了糖皮質(zhì)激素治療。隨后因動脈粥樣硬化和高脂血癥換用瑞舒伐他汀，2個月后復(fù)查Eos絕對值及百分比亦正常，提示對于阿托伐他汀引起嗜酸粒細(xì)胞增多癥的患者，換用不同種類的他汀類降脂藥可能也是治療的選擇之一。

[1]陳灝珠. 實用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2535-2538.

[2]Knowles SR， Philips EJ， Weber EA， et al. Allergic reactions associated with HMG-CoA reductase inhibitors. 55th Annual Meeting of the American Academy of Allergy， Asthma and Immunology， Orlando， Florida， USA， February 26-March 3， 1999 Sponsored by： American Academy of Allergy， Asthma， and Immunology[J].J Allergy Clin Immunol， 1999， 103：64-65.

[3]Hampson JP， Smith D， Cowell R， et al. Hypotension and eosinophilia with atorvastatin[J].Pharm World Sci， 2005， 27：279-280.