繆宇鋒，陳立格

（1.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鹽城 224001 E-mail：yufengliao＠yeah.net；2.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224001）

結(jié)腸癌是我國(guó)臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40～50 歲年齡組發(fā)病率最高，研究表明，近年來(lái)發(fā)病率逐步升高，并有年輕化的趨勢(shì)，且一般發(fā)現(xiàn)較晚，臨床中約30%～40%的結(jié)直腸癌患者就診時(shí)已屬晚期，因此晚期結(jié)直腸癌患者是主要治療人群［1］。晚期結(jié)腸癌手術(shù)切除治療效果不佳且復(fù)發(fā)率較高，故晚期結(jié)腸癌患者的治療以化療為主，以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。5-氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）聯(lián)合奧沙利鉑（Oxaliplatin）的化療方案是治療結(jié)直腸癌的經(jīng)典方案［2］，本文選取2012年1月～2013年1月我院收治的54例結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，旨在研究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值，研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料 選取2012年1月～2013年1月我院收治的54例結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，所有病例均經(jīng)病理切片或細(xì)胞學(xué)確診為結(jié)腸癌。其中，初治患者20例，復(fù)治患者34例；中分化腺癌21例，低分化腺癌26例，黏液腺癌7例。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（27例）和對(duì)照組（27例），試驗(yàn)組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，對(duì)照組給予奧沙利鉑單藥治療。試驗(yàn)組有男性患者17例，女性患者10 例；年齡45～59 歲，平均年齡（49.7±3.4）歲；對(duì)照組有男性患者19例，女性患者8例；年齡44～57歲，平均年齡（47.3±2.8）歲；兩組基本資料差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者化療前均簽署化療知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予奧沙利鉑85 mg／m2溶于5%葡萄糖溶液250ml中，持續(xù)靜脈滴注3h，每2周重復(fù)1次，共12個(gè)周期（6個(gè)月）。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予卡培他濱1250 mg／m2，每日2次，于飯后30min用水吞服；治療2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程；共8個(gè)療程。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并記錄不良反應(yīng)。所有患者在化療前均常規(guī)給予止吐藥物，化療期間禁食冷飲、冷食、冷浴，注意保暖，每1個(gè)療程前后復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間詳細(xì)記錄病灶變化情況，每周檢查血常規(guī)1次，每個(gè)療程前檢查肝腎功能1次，詳細(xì)記錄化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。依據(jù)WHO 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為，完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，切除標(biāo)本中已無(wú)腫瘤存在。部分緩解（PR）：病情部分緩解，切除標(biāo)本腫瘤體積較術(shù)前縮小＞50%，病理檢查顯示腫瘤浸潤(rùn)深度變淺。穩(wěn)定（SD）：病情穩(wěn)定，無(wú)變化，切除標(biāo)本腫瘤體積縮?。?5%，病理檢查顯示腫瘤浸潤(rùn)深度無(wú)改變。進(jìn)展（PD）：病情進(jìn)展、腫瘤增大，病理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)深度加深。有效率（RR）% ＝（CR＋PR）／可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO 抗癌藥物急性亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。神經(jīng)毒性反應(yīng)按注射用奧沙利鉑專用神經(jīng)毒副反應(yīng)分級(jí)法評(píng)定［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的RR 為55.56%，明顯高于對(duì)照組的25.93%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 （n，%）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)血小板下降、惡心、嘔吐、肝功能損害低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

結(jié)腸癌是指結(jié)腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變，高脂肪食譜和纖維素?cái)z入不足是導(dǎo)致結(jié)腸癌發(fā)病的主要原因，隨著我國(guó)生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)［4］，由于結(jié)腸癌的早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者被確診時(shí)已是晚期，嚴(yán)重危害人類生命健康和安全，目前結(jié)腸癌的治療方法多以藥物治療為主。

本研究試驗(yàn)組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者治療的RR 明顯高于對(duì)照組，與李俊等［5］研究結(jié)果一致。原因在于，卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU 的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物［6］，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA、蛋白質(zhì)合成且毒性較低。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成［7］，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性，兩者聯(lián)用具有協(xié)同的細(xì)胞毒作用，能有效提高療效，顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)血小板下降、惡心、嘔吐、肝功能損害低于對(duì)照組。原因在于，卡培他濱是新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽，具有較高的選擇性細(xì)胞毒作用，還能克服靜脈推注后5-FU 快速降解所致血漿活度迅速下降的缺點(diǎn)，在提高療效的同時(shí)，大幅度地降低其不良反應(yīng)［8］，故患者中未見(jiàn)發(fā)生Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，絕大多數(shù)患者不良反應(yīng)較輕，妥善處理后 均可較快好轉(zhuǎn)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 （n）

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌能有效提高臨床治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣。

［1］ 畢經(jīng)旺，王寶成，劉欣，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期大腸癌療效觀察（附48 例報(bào)告）［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（14）：81-82.

［2］ 楊曉利，王峰，夏金，等.替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)直腸癌效果對(duì)比分析［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013（5）：687-690.

［3］ 黃東海，談凱.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療Ⅲ期結(jié)直腸癌的療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2011，22（20）：1897-1899.

［4］ 王碧玉，張友誼.結(jié)直腸惡性腫瘤手術(shù)前后血清CEA、CA199和CA125的變化及臨床意義［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（3）：281-282.

［5］ 李俊，崔冰劼.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)腸癌的臨床研究［J］.中國(guó)藥物與臨床，2012，12（1）：46-47.

［6］ 王運(yùn)紅.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，17（4）：506-507，510.

［7］ 劉倩雯，李海聰.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)腸癌的 療效觀察［J］.中 國(guó) 實(shí) 用醫(yī)藥，2014，9（9）：174-175.

［8］ 蒲東升.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中老年晚期結(jié)腸癌的臨床觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（9）：1673-1674.