梁艷玲，薛崢，康慧聰，朱遂強(qiáng)

56例成年癲癇患者抑郁、焦慮的臨床評(píng)估及危險(xiǎn)因素分析

梁艷玲1，薛崢2，康慧聰2，朱遂強(qiáng)2

目的：分析總結(jié)成年癲癇患者的抑郁、焦慮情況，并評(píng)估影響焦慮、抑郁水平的可能危險(xiǎn)因素。方法：收集56例成年癲癇患者臨床相關(guān)資料，應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者的焦慮、抑郁程度進(jìn)行評(píng)估，探討成人癲癇的焦慮、抑郁比例和主要癥狀，分析性別、年齡、學(xué)歷、起病年齡、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、顳葉癲癇、癲癇家族史、影像學(xué)、抗癲癇藥物(AEDs)、體育鍛煉等因素對(duì)患者抑郁、焦慮的影響。結(jié)果：56例患者中，抑郁者15例（26.80%），得分率最高的3個(gè)單項(xiàng)為抑郁（93.33%），絕望感（86.67%），精神焦慮（86.67%）；焦慮者17例（30.40%），得分率最高的3個(gè)單項(xiàng)為認(rèn)知功能（88.24%），緊張（82.35%）及焦慮心境（76.47%）。性別、起病年齡、癲癇家族史、有無運(yùn)動(dòng)習(xí)慣與抑郁、焦慮評(píng)分無明顯相關(guān)；低學(xué)歷、癲癇頻繁發(fā)作、影像學(xué)有額顳葉異常的患者易伴發(fā)抑郁、焦慮（＜0.05）；年齡≥23歲、病程≥9年、部分性發(fā)作、顳葉癲癇、AEDs聯(lián)合治療則與抑郁相關(guān)（＜0.05）。結(jié)論：成年癲癇患者伴抑郁、焦慮比例高，癥狀多樣，尤其年齡大、病程長、部分性發(fā)作、顳葉癲癇、AEDs聯(lián)合治療則易伴發(fā)抑郁，低學(xué)歷、癲癇頻繁發(fā)作、影像學(xué)有額顳葉異常的患者需警惕抑郁、焦慮的可能。

成人癲癇；抑郁；焦慮；危險(xiǎn)因素

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科最常見的發(fā)作性疾病，給患者帶來巨大的身心傷害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究表明，抑郁、焦慮是癲癇患者最常見的精神類共病。而癲癇患者伴發(fā)抑郁、焦慮可增加醫(yī)療費(fèi)用、嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量、甚至導(dǎo)致自殺傾向[1]。本研究通過橫斷面研究成年癲癇患者的抑郁、焦慮水平，了解相關(guān)因素對(duì)抑郁、焦慮的影響，為臨床更好診治癲癇伴抑郁、焦慮提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2011年12月于武漢同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的處于發(fā)作間期的成年癲癇患者56例，臨床表現(xiàn)和視頻腦電圖證實(shí)診斷，均行頭顱CT或MRI檢查，經(jīng)簡易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分篩查合格，男31例，女25例；年齡18～53歲，平均（27.5±9.0）歲；排除合并嚴(yán)重軀體器質(zhì)性疾病、認(rèn)知功能障礙、器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、精神分裂癥等。所有患者均知情同意，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料調(diào)查 包括性別、年齡、文化水平、有無癲癇家族史、既往史、起病年齡、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)表現(xiàn)、影像學(xué)檢查結(jié)果、視頻腦電圖檢查結(jié)果、用藥情況和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等資料。

1.2.2 抑郁、焦慮評(píng)估 由受過心理測驗(yàn)培訓(xùn)的同一醫(yī)師應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）進(jìn)行評(píng)估。HAMD包括焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、遲緩、睡眠障礙、絕望感、體重、日夜變化等7個(gè)因子，共24個(gè)項(xiàng)目；HAMA包括精神性焦慮及軀體性焦慮2個(gè)因子，共14個(gè)項(xiàng)目。研究者記錄各單項(xiàng)分，由此計(jì)算總分及各因子分。HAMD總分≥21分認(rèn)為存在抑郁，HAMA總分≥14分認(rèn)為存在焦慮。醫(yī)師在評(píng)定前與患者建立良好的合作關(guān)系，通過與患者交談及對(duì)患者的觀察進(jìn)行評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，秩和檢驗(yàn)，<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇患者的抑郁、焦慮情況

56例患者中抑郁15例（26.80%），在抑郁患者中，得分率最高的3個(gè)單項(xiàng)為抑郁情緒（93.33%）、絕望感（86.67%）、精神焦慮（86.67%）；焦慮17例（30.40%），在焦慮患者中，得分率最高的3個(gè)單項(xiàng)為認(rèn)知功能（88.24%）、緊張（82.35%）及焦慮心境（76.47%）。

2.2 各種危險(xiǎn)因素分析

分析性別、年齡、學(xué)歷、起病年齡、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類型（部分性發(fā)作/全面性發(fā)作）、是否顳葉癲癇、癲癇家族史、影像學(xué)、抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs）、體育鍛煉等12個(gè)可能的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①不同性別、起病年齡（成年/非成年起?。?、有無癲癇家族史、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣（是否每周有體育鍛煉）與HAMD、HAMA評(píng)分無明顯相關(guān)。②年齡、病程、部分性發(fā)作、顳葉癲癇、AEDs聯(lián)合治療與焦慮水平無關(guān)，與抑郁有關(guān)，并在多個(gè)因子有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。通過對(duì)年齡、病程進(jìn)行連續(xù)性統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)年齡≥23歲的患者比＜23歲的患者HAMD評(píng)分更高，在焦慮/軀體化、睡眠障礙2個(gè)因子有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；病程≥9年的患者HAMD評(píng)分更高，在絕望感的因子有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。部分性發(fā)作的患者與全面性發(fā)作的患者相比，抑郁水平更高，在焦慮/軀體化、遲緩、絕望感多個(gè)因子也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。顳葉癲癇比非顳葉癲癇、AEDs聯(lián)合治療比單藥治療的患者HAMD評(píng)分更高，在多個(gè)因子有顯著性差異。在單藥治療的患者中，使用最多的是奧卡西平和拉莫三嗪，比較使用奧卡西平和拉莫三嗪的患者的HAMD、HAMA得分，無顯著性差異。③學(xué)歷為大專以下、既往半年來有過癲癇發(fā)作、影像學(xué)有額顳葉異常的患者比大專學(xué)歷或以上、既往半年無癲癇發(fā)作、影像學(xué)無額顳葉異常的患者HAMD、HAMA評(píng)分均更高，并在多個(gè)因子有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1、表2。

3 討論

伴有抑郁或焦慮的癲癇患者終身有過自殺想法和自殺行為的比例均高于無抑郁或焦慮的癲癇患者[2]。目前，對(duì)于癲癇患者的治療往往只關(guān)注于控制癲癇發(fā)作并盡量減少藥物導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，而癲癇的抑郁、焦慮共病常被忽略，有研究統(tǒng)計(jì)在癲癇患者中，大約只有2%的抑郁患者得到抗抑郁的藥物治療；即使是重性抑郁的癲癇患者，也

僅約5%得到及時(shí)的抗抑郁治療[3]。本組15例抑郁患者中，僅1例進(jìn)行抗抑郁治療。因此，在臨床工作中，需提高警惕，應(yīng)仔細(xì)詢問抑郁、焦慮相關(guān)的癥狀，關(guān)注癲癇患者的身心健康。

表1 成年癲癇患者伴抑郁的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

表2 成年癲癇患者伴焦慮的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

抑郁、焦慮障礙的病因包括遺傳學(xué)因素、生物學(xué)因素以及心理社會(huì)因素。本研究著重研究癲癇因素（病因、起病年齡、病程、發(fā)病頻率、發(fā)作類型、病灶位置等）、AEDs及人口學(xué)因素（性別、年齡、學(xué)歷水平等）的影響。本研究結(jié)果顯示，成年癲癇患者伴抑郁、焦慮比例高，分別為26.80%和30.40%，與同類研究相符。患者抑郁、焦慮的心理癥狀與軀體癥狀多種多樣，在問診中應(yīng)注意仔細(xì)詢問。

體育運(yùn)動(dòng)對(duì)治療抑郁、焦慮障礙有積極作用。但癲癇患者卻經(jīng)常被提醒應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)，因?yàn)檫^度通氣、高熱、疲勞、競爭壓力、低血糖等會(huì)增加誘發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[4,5]，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)不但不增加癲癇發(fā)作頻率，還對(duì)癲癇患者的心理、控制發(fā)作、提高生存質(zhì)量等有利。因此，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可作為癲癇治療的一種輔助手段。本組患者中，每周有體育鍛煉的患者僅10例（17.86%），在運(yùn)動(dòng)期間從無癲癇發(fā)作，但本組患者大多運(yùn)動(dòng)時(shí)間較短，強(qiáng)度較小，有體育鍛煉的患者HAMA、HAMD總分較無體育鍛煉患者低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮此結(jié)果可能與樣本量有限引起的偏差有關(guān)。體育鍛煉對(duì)癲癇發(fā)作以及抑郁、焦慮有何影響，尚有待大樣本的對(duì)照研究。

在本組癲癇患者中，年齡大、病程長與抑郁相關(guān)，低學(xué)歷的患者抑郁、焦慮水平更高。我國為一個(gè)發(fā)展中國家，成年人要面對(duì)嚴(yán)峻的就業(yè)、婚戀、生育、置業(yè)安居等問題，疾病為癲癇患者帶來更大的生活和經(jīng)濟(jì)壓力；隨著病程延長，患者對(duì)治愈的希望降低，絕望感增強(qiáng)。民眾普遍缺乏醫(yī)學(xué)常識(shí)，更容易受到歧視，易產(chǎn)生負(fù)面情緒。因此，對(duì)于癲癇伴抑郁、焦慮患者的治療，除了使用藥物，還應(yīng)注重心理疏導(dǎo)。

抑郁與癲癇作為共病，除了共同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常，還有共同的組織學(xué)改變[6]。有多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道，抑郁、癲癇的患者有不同程度的額顳葉萎縮，如海馬、杏仁核、額葉皮質(zhì)等多處容積縮小，已通過高分辨率的影像學(xué)檢查證實(shí)。一些原發(fā)重性抑郁、雙向情感障礙的患者、癲癇患者被觀察到有額顳葉萎縮[3,7]，因此，額葉癲癇、顳葉癲癇患者，更易伴發(fā)心境障礙[8]。額顳葉與認(rèn)知、精神活動(dòng)密切相關(guān)且顳葉癲癇患者發(fā)作更頻繁、用藥更多，多為難治性癲癇，對(duì)患者造成巨大的身心沖擊。在本組患者中，12例患者影像學(xué)的額顳葉異常主要包括海馬異常信號(hào)、顳角擴(kuò)大、額葉占位、額顳葉的皮質(zhì)發(fā)育異常、額葉萎縮等。而本組患者中，部分性發(fā)作的患者抑郁水平更高；而顳葉癲癇患者和影像學(xué)有額顳葉異常的患者抑郁、焦慮評(píng)分更高。因而癲癇患者需進(jìn)行腦電圖及頭顱影像學(xué)檢查明確致癇灶定位和是否存在致病灶，尤其對(duì)于有額顳葉影像學(xué)異常的患者應(yīng)注意詢問抑郁、焦慮的相關(guān)癥狀。

Dias等[9]進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)患者發(fā)作頻率與服用AEDs種數(shù)可視為癲癇伴發(fā)抑郁的兩個(gè)獨(dú)立的預(yù)測因子。有學(xué)者甚至認(rèn)為抑郁可以視為一種發(fā)作期后的精神后遺癥[2]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癲癇頻繁發(fā)作的患者抑郁水平更高、AEDs聯(lián)合治療患者比單藥治療的患者抑郁、焦慮水平更高，因而在臨床上應(yīng)注意避免不必要的聯(lián)合治療和及時(shí)選擇適當(dāng)?shù)腁EDS來控制癲癇發(fā)作。在AEDs的種類方面，與抑郁癥最相關(guān)的是苯二氮GABA受體復(fù)合物[10]，包括巴比妥類、托吡酯和氨己烯酸，而噻加賓、左乙拉西坦和非氨酯則有中等風(fēng)險(xiǎn)（近3%的患者可能伴發(fā)抑郁障礙），其他AEDs的抑郁障礙發(fā)生率則較低，卡馬西平、奧卡西平、丙戊酸鹽、拉莫三嗪能通過增強(qiáng)去甲腎上腺素能或抗谷氨酸能等作用起心境穩(wěn)定作用。在本組單藥治療的患者中，使用最多的是奧卡西平和拉莫三嗪，分別有10例和8例，比較使用奧卡西平和拉莫三嗪的患者的HAMD、HAMA得分并無顯著性差異，但由于樣本量較小，各種抗癲癇藥對(duì)抑郁、焦慮的影響仍有待大樣本多中心的研究結(jié)果。

因此，癲癇患者的抑郁、焦慮需引起神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的重視。對(duì)于癲癇患者，尤其是顳葉癲癇患者和影像學(xué)有額顳葉異常的患者，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)危險(xiǎn)因素的干預(yù)，并盡量避免醫(yī)源性的因素，及時(shí)對(duì)伴有抑郁、焦慮的患者進(jìn)行對(duì)癥治療以及適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)，促進(jìn)患者的全面康復(fù)。

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Clinical Evaluation and Analysis of Risk Facters on Depression and Anxiety in 56 Adult Epilepsy Patients

Objective:To evaluate the characteristics and the possible risk factors of depression/anxiety in adult epilepsy patients.Methods:The clinical data of 56 adult epilepsy patients have been retrospectively analyzed. HAMD and HAMA were used to assess the depression/anxiety of each patient.In addition,we have analyzed the possible risk factors such as gender,age,educational background,epilepsy onset age,epilepsy history,seizure frequency,seizure type,temporal lobe epilepsy,epilepsy family history,imaging,AEDs,and sports.Results:In the 56 epilepsy patients,the prevalence of depression and anxiety was 26.8% (15 patients)and 30.4% (17 patients)respectively.The most common items were depression mood(93.33%),despair feeling(86.67%), psyche anxiety(30.40%)in HAMD and recognition function(88.24%),intension(82.35%),anxiety mood(76.47%) in HAMA.Gender,on-set age,epilepsy history of the family and sports showed no correlation with with HAMA or HAMD.Both HAMD and HAMA were associated with low schooling,frequent seizures and frontal/temporal lobe abnormality on CT/MR （＜0.05）.Age≥23,epilepsy history≥9 years，partial seizures,TLE,multiple AEDs treatment were associated with high score of HAMD（＜0.05）.Conclusion:The proportion of depression or anxiety in adult epilepsy patients are high with various symptoms.Age≥23,epilepsy history≥9 years，partial seizures,temporal lobe epilepsy or multiple AEDs treatment,low education,frequent seizures or frontal/temporal lobe abnormality on CT/MR are the potential risk factor of depression and anxiety.

adult epilepsy;depression;anxiety;risk factors

R741;R742.1;R749.1+7

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.01.008

1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬順德第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科廣東順德528300 2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢430030

2012-06-21

朱遂強(qiáng)zhusuiqiang@163.com