蔡建良，陳 浩，達 瑞，官樹雄(東莞市厚街醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523945)

近年來，變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)的發(fā)病率呈日漸上升的趨勢，現(xiàn)已成為全球性的耳鼻喉科多發(fā)病和常見病[1,2]。據(jù)流行病學研究調(diào)查顯示，中國青少年的AR發(fā)病率為27.6%[3]。引起變應性疾病的重要變應原是塵螨[4]。研究證實，免疫治療可顯著減輕變應性疾病患者的臨床癥狀，阻止疾病加重[5,6]。本文采用塵螨變應原疫苗治療塵螨類過敏為主的AR，觀察其臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經(jīng)本院醫(yī)學倫理學委員會批準，納入2009.03至2010.01在我院耳鼻喉?？平?jīng)皮膚點刺試驗對塵螨過敏的AR患者300例，其中，男性患者171例，女性患者129例，年齡3～70歲，平均48±4.7歲，病程0.6～12年，平均4.8±3.2年。上述患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各150例，對照組采用臨床癥狀發(fā)作時對癥藥物治療法(2年內(nèi))，觀察組接受序貫性舌下含服變應性疫苗2年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合2009年武夷山會議AR診斷及療效評定標準；②采用標準化變應原點刺液試劑對患者進行皮膚點刺試驗SPT，其中入選受試者的粉塵螨SPT結(jié)果均為(++)以上；③血清塵螨特異性IgE水平≥2級。排除標準:①2周內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇激素；②停用抗組胺藥物時間小于3個藥物半衰期；③試驗部位有皮膚病變；患者有難以控制的嚴重哮喘或有明顯損害全身狀態(tài)的疾病。

1.3 治療方法

對照組采用臨床癥狀發(fā)作時對癥藥物治療法(療程2年)，主要藥物包括鼻用皮質(zhì)類固醇和抗組胺類藥物。對照組采納的研究數(shù)據(jù)主要包括療程結(jié)束時和停藥后的3個月、6個月、1年、2年、2.5年的癥狀、體征、不良反應和血清塵螨特異性IgE水平。

觀察組采用粉塵螨代謝產(chǎn)物中提取的變應原活性蛋白，是標準化的舌下塵螨變應性疫苗(浙江我武生物科技有限公司)，舌下含服粉塵螨滴劑2分鐘后吞咽，每天1次，第1周用1號，第2周2號，第3周3號。1、2、3號每周7天的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴。第4～5周用4號，每次3滴；第6周以后用5號維持，每次2滴。14歲以下兒童僅用至4號維持。直至整個療程(2年)結(jié)束。對所選取的患者均為他們建立電子病歷、統(tǒng)一造表成立數(shù)據(jù)庫，詳細記錄患者的個人信息和病歷資料，包括年齡、性別、家庭住址、聯(lián)系電話、病史、SPT檢測結(jié)果、治療劑量和起止時間，并長期隨訪動態(tài)觀察患者的病情變化，主要包括治療前、治療中和治療后3個月、6個月、1年、2年、2.5年的癥狀、體征、不良反應和血清塵螨特異性IgE水平。

1.4 療效評估

1.4.1 藥物評分 記錄每周用藥情況，計算每周日平均分，評價標準為鼻用皮質(zhì)類固醇激素0.75分/噴，抗組胺藥物1分/粒，鼻用抗組胺藥物0.25分/粒。

1.4.2 癥狀評分 根據(jù)視覺模擬量表VAS，對鼻癢、鼻塞、鼻涕和噴嚏等進行打分，每項0～3分(重度記3分，中度記2分，輕微記1分，無癥狀記0分)。臨床有效是指治療后癥狀評分改善>30%。

1.4.3 生活質(zhì)量評分 分別于治療前、后進行鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷調(diào)查(Rhinoconjuncticitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)，包括睡眠質(zhì)量、日?；顒佑绊?、實際問題、非鼻眼癥狀、鼻部癥狀、情感影響等7個方面進行評估并打分，每項0～3分(嚴重影響記3分，明顯影響記2分，輕微影響記1分，無癥狀記0分)。臨床有效是指治療后癥狀評分改善>30%。

1.4.4 不良反應評估 0級：無癥狀；Ⅰ級：癥狀較輕，出現(xiàn)局部鼻炎或蕁麻疹；Ⅱ級：中度癥狀，出現(xiàn)全身蕁麻疹或哮喘；Ⅲ級：癥狀較為嚴重，但非致命性，出現(xiàn)全身蕁麻疹或重度哮喘；Ⅳ級：過敏性休克，出現(xiàn)血管性水腫和速發(fā)哮喘等。

1.5 統(tǒng)計處理

數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，等級相關(guān)資料采用卡方檢驗和Spearman等級相關(guān)分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05表示顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 藥物評分

療程結(jié)束時觀察組藥物評分為1.07±0.41，停藥1年后藥物評分降至0.31±0.25，具有極顯著性差異(P<0.01)。療程結(jié)束時，對照組藥物評分為1.12±0.23，停藥后隨訪1年藥物評分降至0.98±0.37，兩組患者藥物評分比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組藥物和癥狀評分

2.2 癥狀評分

觀察組療程結(jié)束時癥狀評分為7.56±1.67，停藥2年后，癥狀評分降至3.31±1.37，具有極顯著性差異(P<0.01)。對照組停藥后癥狀評分為6.57±1.58，與觀察組比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表2。其中，觀察組有130例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為86.67%。對照組有88例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為58.67%，二者比較具有顯著性差異。

2.3 生活質(zhì)量評分

觀察組療程結(jié)束時鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分為2.67±0.65，停藥2年后降至1.19±1.07，具有極顯著性差異(P<0.01)。對照組治療后生活質(zhì)量評分為2.35±1.34，與觀察組比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分

2.4 安全性評價

觀察組患者共計出現(xiàn)4例(2.67%)局部不良反應，5例(3.33%)為全身不良反應，均為Ⅰ級，無Ⅱ級及以上不良反應。當出現(xiàn)不良反應后即進行保守觀察或藥物治療，癥狀迅速緩解。

3 討 論

隨著環(huán)境因素的急劇變化，人類免疫功能出現(xiàn)失調(diào)，眾多變態(tài)反應疾病陸續(xù)發(fā)生[7]。其中，塵螨被認為是變應性疾病發(fā)生的重要致敏原，其分布廣泛，且與人類生活起居密切相關(guān)，嚴重影響人體健康。塵螨的螨體、皮屑、卵和排泄物均具有極強的致敏性，可引起過敏性鼻炎、皮炎和哮喘等[7]。

AR屬于慢性呼吸道炎癥疾病，具有較高的發(fā)病率，與鼻竇炎、支氣管哮喘、中耳炎等病變密切相關(guān)，嚴重影響患者的睡眠和工作。AR的治療可分為3大體系，具體為：避免接觸變應原、藥物治療和免疫治療。針對免疫治療，若劑量過高則會導致嚴重的全身反應，若劑量過低則是無效的，因而，能誘導產(chǎn)生臨床效果同時又不引起無法接受的不良反應的劑量才是變應原疫苗的理想劑量。變應原的治本之法為特異性免疫治療(specific immunotherapy，SIT)，通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能從而改變病情的進展，既具有預防之效又具有治療之效。眾多研究證實，SIT可有效預防變應性鼻炎到哮喘的病變，減輕癥狀，阻止哮喘的病情發(fā)展。符徵等采用標準化屋塵螨疫苗治療變應性鼻炎，對患者進行癥狀和體征評分，結(jié)果顯示總有效率為73.68%[8]。徐紅等研究發(fā)現(xiàn)采用屋塵螨疫苗安脫達皮下注射治療52周后總有效率為72.5%，Ⅰ級不良反應發(fā)生率為0.97%，Ⅱ級不良反應發(fā)生率為2.27%，Ⅲ級不良反應發(fā)生率為0.32%，無Ⅳ級不良反應發(fā)生，可安全有效地改變變應性鼻炎患者的癥狀和體征[9]。李祖望等采用前后對照法，評價粉塵螨變應性鼻炎患接受標準化粉塵螨變應原疫苗滴劑舌下含服治療的效果，結(jié)果證實有效率為79.4%，生活質(zhì)量明顯改善，未出現(xiàn)嚴重全身不良反應[10]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療2年后，觀察組患者無論藥物評分、癥狀評分和生活質(zhì)量評分均顯著降低，與治療前比較具有極顯著性差異(P<0.01)，同時，與對照組治療后比較也具有顯著性差異。其中，觀察組有130例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為86.67%。對照組有88例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為58.67%。治療過程中，觀察組患者共計出現(xiàn)4例(2.67%)局部不良反應，5例(3.33%)為全身不良反應，均為Ⅰ級，無Ⅱ級及以上不良反應。當采取保守觀察或藥物治療后，癥狀迅速緩解。綜上所述，塵螨變應原疫苗治療以塵螨類過敏為主的AR可顯著改善患者癥狀和體征，能改善患者生活質(zhì)量，療效確切，是一種安全可靠的治療方法，值得臨床推廣應用。其更遠期療效及不良反應尚待進一步的臨床動態(tài)觀察。

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