【摘要】 目的 探討長期口服曲美他嗪（TMZ）在治療圍生期心肌?。≒PCM）的療效。方法 選擇60例圍生期心肌病患者，隨機分為兩組，對照組30例給予洋地黃類、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑（美托洛爾）常規(guī)治療；治療組30例在保持常規(guī)治療的基礎上，加用曲美他嗪。兩組療程均為3個月，兩組患者均于給藥前及給藥后觀察臨床療效、左室收縮末內(nèi)徑、左室舒張未期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、心率、血壓及6min步行距離。結果 治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.05），治療后心率、血壓、左室舒張未期內(nèi)徑均明顯下降（P<0.01），左室射血分數(shù)增加（P<0.01），心功能改善l-2級，藥物不良反應少，患者耐受性好。結論 在常規(guī)治療的基礎上，加用TMZ可以明顯改善圍生期心肌病患者的心功能，能顯著提高臨床效果。

【關鍵詞】 曲美他嗪；圍生期心肌病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.539 文章編號：1004-7484（2013）-11-6574-02

圍生期心肌病（peripartum cardiomypathy，PPCM）是指在產(chǎn)前1月或產(chǎn)后5月內(nèi)發(fā)生的一種原因不明的以左室收縮功能受損和心力衰竭為特征的心肌疾病。病人若未進行治療，易出現(xiàn)心力衰竭、肺動脈栓塞、深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，病死率較高。曲美他嗪是一種新型改善心肌能量代謝藥物，廣泛應用于缺血性心臟病，心力衰竭，心肌炎等，并取得一定的療效。但曲美他嗪應用于圍生期心肌病的治療鮮有報道。本研究通過觀察評價曲美他嗪對改善圍生期心肌病心功能的影響取得了良好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年6月至2012年6月在我科及相關協(xié)作醫(yī)院住院的圍生期心肌病患者60例。

1.1.1 入選標準 所有病例的診斷須符合Demakis等所設定的標準，其中經(jīng)典標準為：①臨床于妊娠最后1個月或分娩后5個月內(nèi)出現(xiàn)心力衰竭者；②上述心力衰竭患者無確切病因可循；③妊娠婦女延至分娩前1個月仍未能顯示其存在基礎心臟病變；④超聲心動圖顯示射血分數(shù)低于45%及左室舒張末期直徑>2.7cm/m2BSA。PPCM年齡22-40歲，平均28歲。初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦41例。心功能（NYHA分級）：Ⅱ級19例，Ⅲ級36例，Ⅳ級5例。

1.1.2 排除標準 ①全身重要器官疾病，如惡性腫瘤；②有嚴重的肝、腎損害。

1.2 方法

1.2.1 治療前準備 按入院順序，隨機分為曲美他嗪治療組和對照組，患者資料：治療組30例，年齡（25±6）歲，LVDD（52±4）mm，EF（41±6）%，收縮壓（147±15）mmHg，心率（89±12）次/min；對照組30例，年齡（27±4）歲，LVEDD（53±6）mm，EF（42土4）%，收縮壓（140±19）mmHg，心率（88±14）次/min。兩組比較P>0.05，具有可比性。

1.2.2 治療方法 ①所有入選病人均行抗心力衰竭正規(guī)治療，包括：靜脈利尿劑及短效洋地黃制劑，短期使用擴血管藥物及非洋地黃類正性肌力藥物。氫氯噻嗪25mg，每日一次；安體舒通20mg，每日1次；地高辛0.125mg，每日1次；卡托普利6.25-25mg，每日3次。②治療組開始即加服曲美他嗪20mg，每日3次。對照組未加服。

1.3 觀察指標 治療前及治療后3月分別采用多普勒超聲（Simpson法）按美國超聲協(xié)會推薦的標準測量左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）：及左室射血分數(shù)（LVEF）及6min步行試驗方法。療效評定：治療后心功能改善2級為顯效，改善1級為有效，無改善或惡化者為無效。觀察治療前后心率、血壓變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)用SPSSl3.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 經(jīng)按規(guī)定治療方法療程結束后，兩組療效比較，見表1。

2.2 兩組治療前后心率、血壓、心臟超聲指標和6分鐘步行試驗比較，見表2。

2.3 不良反應 全部受試者對TMZ耐受性良好，未出現(xiàn)與藥物有關的不良反應，堅持全程用藥。

3 討 論

PPCM是一種與妊娠相關的原發(fā)性心肌疾病，有典型急性心力衰竭體征的致命性心臟病，突出臨床特征是心力衰竭，主要表現(xiàn)為：呼吸困難、心臟擴大、肺部羅音、外周水腫等。綜合國內(nèi)外文獻報道，發(fā)病率約占孕產(chǎn)婦的0.1%-0.2%，病死率高達18%-56%[1]。圍生期心肌病的傳統(tǒng)療法是應用洋地黃、利尿劑和ACEI及β受體阻滯劑。對于PPCM心衰患者而言，除了血流動力學紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌激活外，能量耗竭也是臨床所迫切需要解決的問題。

TMZ在改善血流動力學和拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌的基礎上，使PPCM的心肌細胞更好的利用底物改善其效率、增加機械功能的產(chǎn)生，使心肌代謝進入良性循環(huán)。TMZ與其他治療CHF的常規(guī)藥物聯(lián)用可提高療效，改善了心肌的收縮功能，增加了患者的運動耐量。正常心肌的能量來源主要是葡萄糖和脂肪酸的氧化代謝。TMZ是作用于心肌代謝的藥物，其作用機制主要是抑制線粒體內(nèi)長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT），使能量代謝從脂肪酸氧化轉移到葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP并增加磷脂的合成，從而使心肌細胞的能量產(chǎn)生最優(yōu)化，對暴露于缺氧狀態(tài)的心肌細胞，該藥可維持心肌細胞生長及ATP的含量，保持心肌細胞的電活動的穩(wěn)定性，減少缺血性攣縮，并促進心肌細胞功能恢復[2]。

文獻報道顯示心力衰竭患者血清中發(fā)炎性標志物如：C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）增高水平與心力衰竭的嚴重程度是正比關系?？寡姿幨侵委熜牧λソ叩男履繕耍芯繄蟮溃篢MZ能抑制炎性反應，減少自由基及內(nèi)皮素-1的釋放，保護細胞膜的穩(wěn)定性，保護內(nèi)皮細胞，減少心肌細胞損傷，明顯改善心功能[3]。

本研究結果顯示，TMZ組治療圍生期心肌病，總有效率為96.67%，其臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.01），經(jīng)過治療后的治療組患者LVEF、LYED、LVES、6MWD、HR及SBP較對照組明顯好轉。因此，認為曲美他嗪治療圍生期心肌病及改善預后有重要意義。

綜上所述，曲美他嗪治療圍生期心肌病，其療效顯著，不良反應少，服用安全，臨床應用值得推廣。

參考文獻

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