【摘要】 目的 探討愛維治防治放射性食管炎的療效。方法 選取79例接受直線加速器普放放療的肺癌、食管癌、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、胸腺瘤患者，隨機(jī)分為治療組40例、對(duì)照組39例。試驗(yàn)組在放療同時(shí)，全療程靜滴愛維治1.2g，qd，對(duì)照組僅放療。一旦出現(xiàn)2級(jí)放射性食道炎癥狀，兩組病人均給與減癥合劑（20%甘露醇+2%利多卡因5ml+地塞米松5mg+慶大霉素24萬單位）口服，20ml，Tid。采用RTOG/EORTC急性放射損傷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，比較治療組和對(duì)照組患者急性放射性食管炎的嚴(yán)重程度、臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間和癥狀持續(xù)的時(shí)間，觀察兩組病情轉(zhuǎn)歸。結(jié)果 RTOG/EORTC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)及2級(jí)以上者，治療組17.5%（7/40），對(duì)照組56.4%（22/39）（P=0.00033）；首次出現(xiàn)臨床癥狀的平均時(shí)間，治療組為放療后（16.4士3.2）d，對(duì)照組為對(duì)照組為（11.2士2.8）d（P<0.01）；臨床癥狀持續(xù)的平均時(shí)間，治療組為（14.4士2.8）d，對(duì)照組為（21.2士3.8）d，（P<0.01）。結(jié)論 愛維治延遲了食管炎出現(xiàn)時(shí)間，減輕了食管炎的程度，縮短了其持續(xù)時(shí)間，兩組療效有顯著性差異。

【關(guān)鍵詞】 愛維治；放射性食道炎；胸部腫瘤

在胸部原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移癌的放射治療中，食管會(huì)遭到不同劑量的放射，導(dǎo)致放射性食管炎的發(fā)生，嚴(yán)重者影響進(jìn)食，被迫中斷放療，延誤了放療的持續(xù)進(jìn)行。自2011年3月―2013年4月，我們采用愛維治防治放射性食管炎，效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 79例患者，男性47例，女性32例，年齡40歲-79歲，中位年齡65歲。其中肺癌35例（鱗癌14例，腺癌11例，小細(xì)胞肺癌10例）；食管癌38例（鱗癌35例、腺癌2例，小細(xì)胞癌1例）；胸腺瘤4例；宮頸癌縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例；乳腺癌縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。納入治療組中有40例，對(duì)照組39例。兩組間年齡、性別、病種、病理、臨床分期均有可比性。入組條件：①有明確病理診斷；②無嚴(yán)重心肺功能障礙；③心電圖、血常規(guī)正常，無嚴(yán)重肝腎功能不全；④ECOG評(píng)分0-1分；⑤放療前簽署放射治療知情同意書。

1.2 放射性食管炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1] 按RTOG/EORTC（1992）食管急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)為無變化；1級(jí)為輕度吞咽困難或吞咽痛，需表面麻醉劑或麻醉類止痛劑，可進(jìn)軟食；2級(jí)為中度吞咽困難或吞咽痛，需麻醉類止痛劑，只能進(jìn)半流質(zhì)或流質(zhì)；3級(jí)為嚴(yán)重吞咽困難或吞咽疼痛伴體重下降15%，需行胃造瘺或靜脈高營養(yǎng)；4級(jí)為完全梗阻/潰瘍/穿孔/瘺道形成。

1.3 治療方法

1.3.1 放射治療 兩組患者均接受了普放放療，模擬機(jī)定位，西門子PRIMUS-E醫(yī)用直線加速器（6MV-X線）放射治療。肺癌和食道癌采用前后對(duì)穿照射36-40Gy后，改右前左后或左前右后斜野照射避開脊髓，食管癌患者中6例采用三野等中心照射；胸腺瘤采用兩前斜野+楔形板照射。1.8-2.0Gy/次，1次1天，5次/周，DT59.4-64Gy。

1.3.2 愛維治用法 治療組從放療首日即開始使用0.9氯化鈉注射液250mL中加入1.2g愛維治（挪威奈科明制藥有限公司生產(chǎn)）靜脈滴注，1次/天；對(duì)照組不使用愛維治。一旦出現(xiàn)II度放射性食道炎癥狀，兩組病人均給與減癥合劑（20%甘露醇+慶大霉素24萬單位+2%利多卡因5ml+地塞米松5mg）口服，20ml，Tid，服藥后平臥0.5小時(shí)并變換體位。療程至放療結(jié)束。兩組放療期間均忌干硬、辛辣刺激性食物，戒煙酒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫并分析，RTOG/EORTC分級(jí)比較采用X2檢驗(yàn)，食管炎首發(fā)時(shí)間及癥狀持續(xù)時(shí)間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 食管炎分級(jí) 根據(jù)RTOG/EORTC（1992）評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)9人，1級(jí)41人，2級(jí)23人，3級(jí)6人，無4級(jí)反應(yīng)，見表1。其中2級(jí)及以上反應(yīng)的發(fā)生率，治療組為17.5%，對(duì)照組為56.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=12.87，p=0.00033）。愛維治降低了急性放射性食管炎的分級(jí)。

2.2 食管炎癥狀首發(fā)時(shí)間及癥狀持續(xù)時(shí)間 急性食管炎的發(fā)生時(shí)間多為放療后2-3周，劑量達(dá)10-15Gy時(shí)。首發(fā)癥狀的平均時(shí)間，治療組為（16.4士3.2）d，對(duì)照組為（11.2士2.8）d（t=7.68，P<0.01）；癥狀持續(xù)的平均時(shí)間，治療組為（14.4士2.8）d，對(duì)照組為（21.2士3.8）d，（t=9.07，P<0.01），見表2。愛維治治療組延遲了食管炎出現(xiàn)時(shí)間，縮短了癥狀持續(xù)的時(shí)間，減少了放療中斷的時(shí)間，縮短了放療療程。

3 討 論

食管粘膜上皮細(xì)胞對(duì)放射性有較高敏感性，受到放射線電離輻射時(shí)，會(huì)發(fā)生水腫、變性和壞死，其損傷機(jī)制可能與線粒體及細(xì)胞氧化磷酸化受抑制，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙或能源不足有關(guān)。同時(shí)組織內(nèi)的小血管發(fā)生水腫栓塞進(jìn)一步導(dǎo)致粘膜下組織的缺血、壞死，從而產(chǎn)生急性放射性食管炎[2]。放射性食管炎是胸部腫瘤放療之最常見的并發(fā)癥，患者常表現(xiàn)為胸骨后燒灼感、吞咽困難、咽下疼痛、嘔吐白黏涎等，嚴(yán)重者無法進(jìn)食、中斷放療，甚至于食道穿孔或大出血而危及生命。同時(shí)因食管黏膜受損局部抗菌能力差，及治療放射性食管炎而反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素而繼發(fā)細(xì)菌感染和/或真菌感染。

Leong等[3]報(bào)道使用放射防護(hù)劑氨磷汀可以減少放射性食管炎的發(fā)生，但氨磷汀副作用較多，易導(dǎo)致患者頭暈、惡心、嘔吐及一過性血壓下降等，同時(shí)高昂的價(jià)格也限制了它的臨床應(yīng)用。臨床上也有[4]使用20%甘露醇、2%利多卡因、糖皮質(zhì)激素和硫酸慶大霉素等配制的混合液（減癥合劑）口服，對(duì)淺表性炎癥有一定效果，但對(duì)嚴(yán)重的放射性食管炎往往無效，對(duì)大便稀溏、糖尿病患者也不適用。

愛維治是用新生六個(gè)月以內(nèi)的小牛血，用膜濾過技術(shù)制成的去蛋白血清提取物。含30%的有機(jī)成分，包括寡糖、核酸衍生物、氨基酸、低分子多肽等；70%為無機(jī)物質(zhì)，包括電解質(zhì)、微量的必要元素[5]。崔甜甜等[6]認(rèn)為愛維治抗粘膜炎原理可能與以下幾個(gè)作用有關(guān)：①增強(qiáng)細(xì)胞線粒體呼吸功能，促進(jìn)缺氧細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖攝取和利用，從而促進(jìn)能量物質(zhì)ATP的生成；②糾正缺血細(xì)胞的酸中毒，增強(qiáng)細(xì)胞代謝的儲(chǔ)備能力，延長細(xì)胞的生存時(shí)間；③降低血栓素A2，升高前列環(huán)素，從而調(diào)節(jié)血栓素A2-前列環(huán)素的平衡，具有抗血栓作用。臨床上將其用于腦血管疾病、癡呆；用于燒傷、燙傷，潰瘍、褥瘡；促進(jìn)傷口愈合及放射性膀胱炎、放射性皮炎的治療[7]，張學(xué)成等[8]使用愛維治預(yù)防性治療可延緩放化療所致口腔黏膜炎的發(fā)生，效果顯著。

本研究將愛維治用于防治胸部放療中放射性食管炎發(fā)生。結(jié)果顯示應(yīng)用愛維治不但明顯推遲了放射性食管炎的發(fā)生時(shí)間，將食管炎癥狀持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組縮短了1周左右，并且使2級(jí)以上損傷明顯減少。與減癥合劑相比，愛維治增加了其在食管內(nèi)的作用深度、作用強(qiáng)度及組織內(nèi)持續(xù)時(shí)間，明顯緩解了疼痛癥狀，改善了營養(yǎng)攝取，提高了患者生活質(zhì)量，保證了放射治療的持續(xù)性。愛維治的毒副作用很輕微，治療過程中未發(fā)現(xiàn)愛維治相關(guān)的骨髓及肝腎毒性，無過敏反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。

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