【摘要】 目的 探索在乳腺癌組織中增殖抑制基因（HSG）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的表達(dá)情況，以及其與臨床病理特征之間的關(guān)系。方法 收集我院乳腺癌組織標(biāo)本、正常乳腺組織標(biāo)本各40例，應(yīng)用免疫組化方法進(jìn)行HSG、EGFR測(cè)定，比較不同標(biāo)本中的表達(dá)情況，并分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果 乳腺癌組織中HSG陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；總結(jié)分析各相關(guān)因素，表明HSG與EGFR的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學(xué)分級(jí)有關(guān)（P<0.05），且HSG與EGFR在乳腺癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 作為乳腺癌的生物標(biāo)志物，HSG、EGFR的表達(dá)明顯呈負(fù)相關(guān)，對(duì)其進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，在乳腺癌的臨床診治及預(yù)后康復(fù)中有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；增殖抑制基因；表皮生長(zhǎng)因子受體

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.076 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6205-02

乳腺癌在女性惡性腫瘤排名中占據(jù)第一位，具有高度異質(zhì)性，主要體現(xiàn)在其臨床特點(diǎn)、病理特征、不同預(yù)后以及在分子生物學(xué)上的差異。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，分子生物學(xué)領(lǐng)域也得到了很好的發(fā)展，其在腫瘤的發(fā)病機(jī)制深入探究，為臨床早期診治、預(yù)后提供了諸多依據(jù)。表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，酪氨酸激酶型受體，定位在人第七號(hào)染色體上，主要促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂。相關(guān)研究報(bào)道惡性腫瘤中過(guò)半數(shù)均會(huì)表達(dá)一種或幾種EGFR家族受體。EGFR參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展全過(guò)程，主要包括細(xì)胞的增殖、生成血管、腫瘤的轉(zhuǎn)移及抑制細(xì)胞凋亡，與腫瘤組織的分化程度、是否轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。增殖抑制基因（HSG）亦稱線粒體融合素基因，其主要的作用是抑制細(xì)胞增殖，從而對(duì)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生一定的影響。近幾年來(lái)研究表明HSG在多種腫瘤中有一定的抗增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，尤其是乳腺癌細(xì)胞系BM-1。本文通過(guò)比較乳腺癌組織及正常乳腺組織中HSG及EGFR的表達(dá)情況，并分析其與乳腺癌組織的臨床病理特征之間的關(guān)系，為乳腺癌的診治及預(yù)后提供經(jīng)驗(yàn)，具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月——2012年6月期間我院經(jīng)手術(shù)切除的乳腺癌組織標(biāo)本40例，正常乳腺組織標(biāo)本40例，標(biāo)本本體均為女性，年齡在23-68歲之間，按乳腺癌具體分型有浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌31例，浸潤(rùn)性小葉癌5例，導(dǎo)管內(nèi)癌3例及髓樣癌1例；按TNM分期其中Ⅰ+Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例。乳腺癌組織標(biāo)本均未進(jìn)行放化療等抗腫瘤措施，術(shù)前未發(fā)現(xiàn)明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，所選標(biāo)本均經(jīng)過(guò)病理診斷確診。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法 切除標(biāo)本的處理，常規(guī)10%甲醛液固定，進(jìn)行石蠟包埋，切成5μm組織片。按照試劑盒說(shuō)明上操作嚴(yán)格執(zhí)行，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組中的HSG、EGFR的表達(dá)情況。

1.2.2 HSG、EGFR判定標(biāo)準(zhǔn) 判定EGFR陽(yáng)性，主要通過(guò)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行分級(jí)共5級(jí)：0級(jí)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%，1級(jí)，10%-25%表達(dá)陽(yáng)性；2級(jí)，25%-50%表達(dá)陽(yáng)性；3級(jí)，50%-75%表達(dá)陽(yáng)性；4級(jí)，75%以上表達(dá)陽(yáng)性。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%均為HSG、EGFR陽(yáng)性表達(dá)。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，比較其表達(dá)差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以P<0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 EGFR、HSG在乳腺癌中的表達(dá)情況 HSG主要在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，表達(dá)陽(yáng)性則根據(jù)染色不同呈現(xiàn)不同的黃色顆粒。40例乳腺癌組織中陽(yáng)性率為（17）42.5%，正常乳腺組織中陽(yáng)性率為（35）87.5%，HSG在乳腺癌組織中的表達(dá)較正常乳腺組織明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；EGFR在細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜中均有表達(dá)，表達(dá)陽(yáng)性則可見(jiàn)包膜、包質(zhì)上著色不均勻的陽(yáng)性顆粒，40例乳腺癌組織中陽(yáng)性率（26）65%，正常乳腺組織中陽(yáng)性率為（11）27.5%，EGFR在乳腺癌組織中的表達(dá)較正常乳腺組織明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

在乳腺癌組織中HSG的表達(dá)與EGFR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

2.2 HSG、EGFR在乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系 HSG、EGFR表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小等臨床病理參數(shù)之間無(wú)關(guān)（P>0.05），與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P<0.05），組織學(xué)分級(jí)Ⅰ-Ⅱ期與1Ⅲ期之間比較相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討 論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，眾多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及體內(nèi)激素參與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展以及在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)達(dá)，分子生物學(xué)技術(shù)水平逐漸得到提高，大量關(guān)于分子標(biāo)志物與乳腺癌的研究表明，分子標(biāo)志物對(duì)乳腺癌的預(yù)后會(huì)產(chǎn)生極大的影響。深入透徹的了解乳腺癌的分子標(biāo)志物的相關(guān)情況，能準(zhǔn)確的評(píng)估臨床治療乳腺癌癥的治療效果，預(yù)測(cè)其遠(yuǎn)期的預(yù)后情況，具有重要的臨床意義。

增殖抑制基因（HSG），主要位于人的1號(hào)染色體短臂位置，這一區(qū)域的缺失或者易位，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生諸多種腫瘤。有學(xué)者研究表明HSG具有抗諸多腫瘤傳代細(xì)胞系增殖、及誘導(dǎo)其凋亡的作用，特別是作用于乳癌細(xì)胞株BM-1更明顯[1]。HSG具體的作用機(jī)制主要是與影響ERK/MAPK途徑相關(guān)，ERK/MAPK途徑異常則細(xì)胞的增殖、分化及凋亡即出現(xiàn)變化，相關(guān)研究證實(shí)多種腫瘤以及存在增殖的疾病與此途徑的異常息息相關(guān)。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），基因定位于7q11.13，是一種連接糖蛋白。諸多研究證實(shí)EGFR的過(guò)度表達(dá)，影響著細(xì)胞的惡變進(jìn)程[2]。在多種腫瘤中EGFR的過(guò)度表達(dá)，通常伴隨著癌基因的擴(kuò)增。在乳腺癌細(xì)胞系（MDA-468）中伴隨EGFR的擴(kuò)增，其胞膜上EGFR表達(dá)高水平。EGFR的表達(dá)根據(jù)腫瘤組織學(xué)的不同存在一定的差異，在不同分化程度及腫瘤浸潤(rùn)性上也存在差異，浸潤(rùn)性及分化較差的腫瘤有高水平的EGFR的表達(dá)。近年來(lái)關(guān)于EGFR與乳腺癌的研究，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中EGFR家族有高水平的表達(dá)，常存在EGFR/HER2的高表達(dá)和雌激素受體陽(yáng)性[3]。

本文針對(duì)40例乳腺癌標(biāo)本進(jìn)行研究，結(jié)果顯示乳腺癌組織中HSG陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織；且提示HSG與EGFR的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，其中HSG的表達(dá)與EGFR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，檢測(cè)乳腺癌的HSG、EGFR的水平，明確其表達(dá)情況，能夠準(zhǔn)確的評(píng)估乳腺癌的分型，判斷乳腺癌的生物學(xué)行為，更好的指導(dǎo)臨床進(jìn)行個(gè)體化治療，預(yù)測(cè)患者的相關(guān)預(yù)后情況[4]。此外，通過(guò)HSG基因轉(zhuǎn)染方法，有可能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，阻止增殖性疾病的發(fā)生，對(duì)于臨床治療腫瘤及增殖性疾病有著重要的臨床治療意義，有待進(jìn)一步研究[5-6]。

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