【摘要】 非PVC軟袋輸液在生產(chǎn)過程中經(jīng)常出現(xiàn)漏液，需要對(duì)焊接工藝參數(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)。本文通過抗壓試驗(yàn)和微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，對(duì)非PVC軟袋輸液的密封性進(jìn)行驗(yàn)證，來驗(yàn)證焊接工藝參數(shù)的可行性。

【關(guān)鍵詞】 軟袋；輸液；密封性；驗(yàn)證

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.661 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6672-01

輸液是由靜脈滴注輸入人體內(nèi)的大容量注射液，在臨床上使用很廣泛。輸液產(chǎn)品的包裝技術(shù)近年發(fā)展很快，從傳統(tǒng)玻璃瓶、塑料瓶到塑料軟袋包裝材料，其中非PVC多層共擠膜軟袋輸液技術(shù)更是徹底改變了傳統(tǒng)的輸液方式，使輸液過程變得更為安全。目前市場(chǎng)上使用的非PVC多層共擠膜軟袋多由三層或五層組成，多層共擠輸液用袋包裝安全無毒性，與藥液無反應(yīng)，保持藥液穩(wěn)定，重量輕、體積小，保質(zhì)期長(zhǎng)，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，使用后易處理，對(duì)環(huán)境無污染，是國(guó)家鼓勵(lì)發(fā)展的藥品包裝方向，具有良好的發(fā)展前景。

然而，在非PVC軟袋輸液生產(chǎn)過程中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有漏液，漏液處主要位于接口管與膜的焊接處以及接口管與組合蓋的焊接處，生產(chǎn)過程中需要調(diào)節(jié)焊接工藝參數(shù)來減少漏液率。焊接工藝參數(shù)是否可行需要通過密封性研究來驗(yàn)證。本文就非PVC軟袋輸液的密封性進(jìn)行了研究，來驗(yàn)證焊接工藝的可行性。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 五層共擠輸液用袋，多層共擠輸液用管，輸液袋用輸液塞和加藥塞

1.2 方法與結(jié)果

1.2.1 抗壓試驗(yàn) 試驗(yàn)樣品批號(hào)：120506，120507，120508；隨機(jī)連續(xù)抽取30只空袋子灌裝紅色液體并加塞密封，將袋子編號(hào)后121度滅菌15分鐘，冷卻后將袋體平放于抗壓儀試驗(yàn)臺(tái)上，每袋用抗壓儀加壓至260Kg，目測(cè)袋體是否有紅色液體滲漏。試驗(yàn)連續(xù)重復(fù)三次，并將結(jié)果記錄。

1.2.2 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)

1.2.2.1 試驗(yàn)樣品的制備 從批號(hào)120506隨機(jī)抽取樣品120袋空袋子，編號(hào)并做好標(biāo)記，灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基，帶無菌手套，在百級(jí)層流下，手工加塞。滅菌后取出樣品，冷卻，將每一樣品倒轉(zhuǎn)，使培養(yǎng)基與容器內(nèi)表面充分接觸，取50袋樣品除去加藥塞的塑料蓋，但不能破壞封口密封性，并將破壞密封性的樣品剔除，在30-35℃下豎放培養(yǎng)14天。（在培養(yǎng)期內(nèi)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)任何帶蓋樣品長(zhǎng)菌時(shí)，則試驗(yàn)無效，須棄去全部樣品，重新從頭開始試驗(yàn)）。

1.2.2.2 確認(rèn)培養(yǎng)基促菌生長(zhǎng)能力―營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)。

1.2.2.2.1 試驗(yàn)方法 所有試驗(yàn)樣品培養(yǎng)14天均不長(zhǎng)菌時(shí)，從上述樣品中隨機(jī)取20個(gè)帶蓋試樣品，每個(gè)試樣品內(nèi)接種100CFU銅綠假單胞菌。在30-35℃下培養(yǎng)7天，或培養(yǎng)至所有試樣品都呈陽性結(jié)果。

1.2.2.2.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 若7天內(nèi)，所有接種銅綠假單胞菌的試樣品中，微生物生長(zhǎng)良好，則容器內(nèi)培養(yǎng)基的促菌生長(zhǎng)能力可判為合格。

1.2.2.2.3 判斷方法 將菌種接種到營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，培養(yǎng)3-5天，若培養(yǎng)基呈現(xiàn)藍(lán)綠色，則確認(rèn)樣品容器內(nèi)生長(zhǎng)的菌為接入的銅綠假單胞菌，即為陽性。（若7天內(nèi)，所有接種銅綠假單胞菌的試樣品中，微生物生長(zhǎng)條件不好或經(jīng)鑒別后受其它菌種污染，則試驗(yàn)失敗，需重新作營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)。）。

1.2.2.3 挑戰(zhàn)菌懸浮液的制備 從銅綠假單胞菌的新鮮斜面上取一整環(huán)培養(yǎng)物，分別接入含10ml無菌培養(yǎng)基的試管中，在30-35℃下培養(yǎng)16-18h。將試管中培養(yǎng)物轉(zhuǎn)入含1000ml相同培養(yǎng)基的容器內(nèi)，于30-35℃下培養(yǎng)22-24h，培養(yǎng)結(jié)束時(shí)，明顯可見容器內(nèi)培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁。（所用懸菌液濃度—活菌數(shù)必須達(dá)到1×106CFU/ml）。

1.2.2.3.1 試驗(yàn)步驟 ①將新鮮的銅綠假單胞菌的菌懸液倒入適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)，用試管架固定樣品。②從樣品中再取50只帶蓋樣品為A組，另取25個(gè)去蓋樣品為B組，均倒置于菌懸液中，使試樣容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)完全浸泡在菌懸液中。③將A組和B組試樣品在菌懸液中持續(xù)浸泡約4h后，取出試樣品，擦干試樣品容器外殘余的菌懸液，其外表用含0.5%過乙酸的70%異丙醇消毒五分鐘（注意不要破壞其密封口）。④從樣品中另取有蓋和去蓋的培養(yǎng)基各兩個(gè)，做陽性對(duì)照。陽性對(duì)照試樣品不經(jīng)菌懸液浸泡，其外表用含0.5%過乙酸的70%異丙醇消毒五分鐘后，接種10-100CFU銅綠假單胞菌，按營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)的步驟進(jìn)行陽性對(duì)照試驗(yàn)。⑤將消毒后的樣品，置30-35℃下培養(yǎng)7天。檢查試樣品內(nèi)微生物生長(zhǎng)情況，應(yīng)為陰性。⑥如果試樣品長(zhǎng)菌，則按照1.2.2.2.3所述方法確認(rèn)生長(zhǎng)菌是挑戰(zhàn)微生物——銅綠假單胞菌。如果所有試樣品均不長(zhǎng)菌，則從浸過菌懸液的A組試樣中取10袋，B組試樣中取5袋，對(duì)樣品進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)性試驗(yàn)。

2 討 論

2.1 通過連續(xù)三次，每次抽取30袋空袋子灌裝紅色液體并加塞密封，將袋子編號(hào)后121度滅菌15分鐘，冷卻后將袋體平放于抗壓儀試驗(yàn)臺(tái)上，每袋用抗壓儀加壓至260kg，所試樣品袋體均無滲漏，表明袋體密封性良好。

2.2 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)結(jié)果均成陰性，陽性對(duì)照結(jié)果成陽性，進(jìn)一步表明袋與口管、輸藥塞、加藥塞與口管密封性良好。

通過上述抗壓試驗(yàn)和微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，說明試驗(yàn)用三批軟袋焊接效果較好，證明該五層共擠輸液用袋焊接工藝滿足軟袋包裝的要求。

參考文獻(xiàn)

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