【摘要】 目的 探討不同年齡組子宮內(nèi)膜癌患者胰島素抵抗的嚴(yán)重程度。方法 2010年6月至2013年3月在我院診治的子宮內(nèi)膜癌患者，隨機(jī)抽取40名年齡≤45歲患者作為低齡組，40名年齡>45歲的患者作為高齡組，比較其術(shù)前空腹血清葡萄糖、胰島素及胰島素樣生長(zhǎng)因子-I水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)，比較兩組的胰島素抵抗情況。結(jié)果 低齡組血清胰島素水平高于高齡組，胰島素敏感指數(shù)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I水平低于高齡組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低齡組子宮內(nèi)膜癌患者血清胰島素抵抗情況更重，一定程度上解釋了子宮內(nèi)膜癌年輕化的原因。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜癌；年齡；胰島素；胰島素樣生長(zhǎng)因子-I；胰島素抵抗

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病與肥胖、高血糖、高血壓等代謝綜合征密切相關(guān)，多項(xiàng)研究表明胰島素抵抗是這兩者共同的病理生理基礎(chǔ)。近年來(lái)子宮內(nèi)膜癌的平均發(fā)病年齡有年輕化的趨勢(shì)，但文獻(xiàn)報(bào)道中對(duì)年輕婦女子宮內(nèi)膜癌年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)不一，本研究根據(jù)大多數(shù)文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)，將45歲作為劃分點(diǎn)，比較高齡組和低齡組血清胰島素抵抗的情況，為子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)防和診治提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2013年3月在我院診治的子宮內(nèi)膜癌患者，隨機(jī)抽取40名年齡≤45歲患者作為低齡組，平均年齡為（40.23±4.16）歲，40名年齡>45歲的患者作為高齡組，平均年齡為（53.55±6.38）歲。術(shù)前均行診斷性刮宮診斷為子宮內(nèi)膜癌，術(shù)后病理確診為子宮內(nèi)膜癌，術(shù)前均未接受激素及藥物治療，兩組體重指數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 收集血清 術(shù)前3-5天，禁食12h后，于上午10點(diǎn)前抽取外周靜脈血5ml，離心分離血清，-20℃保存待測(cè)。

1.3 方法 測(cè)定葡萄糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（insulin-like growth factor-I，IGF-I）水平，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（insulin sensitive index，ISI）。FBG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法（雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀），F(xiàn)INS采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法，IGF-I采用放射免疫分析法，根據(jù)Cederholm公式[1]計(jì)算ISI=ln（1/（FBG（mmol/L）×FINS（mU/L））。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（χ±s），采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

低齡組血清FINS水平高于高齡組，ISI和IGF-I水平低于高齡組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FBG兩組比較無(wú)明顯差異，見表1。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病有年輕化趨勢(shì)[2]，從其發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)研究年輕化趨勢(shì)的原因，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的防治有一定的意義。多項(xiàng)研究表明，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與體內(nèi)代謝因素密切相關(guān)，以肥胖、高血壓、血糖和血脂代謝紊亂為特征的代謝綜合征患者子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率顯著增高[3-4]。大量研究表明，胰島素抵抗是代謝綜合征和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的共同病理生理基礎(chǔ)，是連接兩者的紐帶[5]。胰島素抵抗的通常表現(xiàn)為高胰島素、低IGF-I及低的ISI[6]。胰島素和IGF-I通過(guò)各自的受體系統(tǒng)交互作用，可影響體內(nèi)雌激素的代謝和合成，并抑制性激素結(jié)合球蛋白，甚或直接引起子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生，引起癌變[7]。所以本研究以不同年齡組胰島素抵抗?fàn)顩r的評(píng)估作為切入點(diǎn)，研究引起子宮內(nèi)膜癌發(fā)病年輕化的可能機(jī)制。

在本研究結(jié)果中，低齡組較高齡組表現(xiàn)出典型的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，胰島素水平較高，ISI較低，IGF-I水平也低于高齡組。研究表明，高胰島素-低胰島素敏感性狀態(tài)可獨(dú)立于雌激素水平，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生呈現(xiàn)正相關(guān)[8]，主要通過(guò)PI3K-Akt和Ras-MAPK兩條信號(hào)通路參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。針對(duì)胰島素抵抗的藥物如二甲雙胍在體外實(shí)驗(yàn)中可抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系的增殖[9]，在體內(nèi)的小樣本實(shí)驗(yàn)中也觀察到對(duì)子宮內(nèi)膜的保護(hù)作用[10]。

總之子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生是一個(gè)多機(jī)制參與的復(fù)雜過(guò)程，胰島素抵抗即是其中一個(gè)重要機(jī)制，本研究中低年齡組患者胰島素抵抗?fàn)顩r較高齡組重，部分程度上解釋了子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的年輕化趨勢(shì)。

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