八白散最早出自明代的《必用全書》，作為宮中美白之品，其組成主要有：白丁香、白僵蠶、白牽牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓，另加皂角、綠豆少許，共研細(xì)成粉，每日化湯洗面，能令人面白如玉。隨著臨床對(duì)八白散應(yīng)用的新發(fā)展，新八白散除去被國(guó)家法規(guī)禁止使用的中草藥白丁香加入白芍，新八自散主要組成： 白僵蠶、白牽牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓、白芍。目前，對(duì)于黃褐斑的治療缺乏安全與有效并存的治療方法，而近年來黃褐斑的發(fā)生呈上升趨勢(shì)。我們?cè)趯?duì)經(jīng)典美白古方八白散的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)八白散面膜可以有效消退黃褐斑，并可改善黃褐斑患者的自覺癥狀，對(duì)八白散藥物組成及組方進(jìn)行現(xiàn)代藥理學(xué)的分析總結(jié)，發(fā)現(xiàn)八白散可以從以下幾方面治療黃褐斑并抑制其復(fù)發(fā)。

1 抑制黑素的形成

皮膚的色素是由黑素細(xì)胞產(chǎn)生的黑素沉著狀況決定的。黑素顆粒的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)大致經(jīng)歷4個(gè)步驟：①在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體中合成前酪氨酸酶，后者進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔；②內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以出芽小泡的方式將前酪氨酸酶轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基區(qū)進(jìn)行濃縮并包裝成0.07um×0.3um的卵圓形前黑素小體；③當(dāng)前酪氨酸酶被活化為酪氨酸酶時(shí)，前黑素小體內(nèi)即出現(xiàn)黑素微粒，即改稱黑素小體，并被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞突起的基部；④隨著黑素小體內(nèi)酪氨酸酶催化酪氨酸使黑素越來越多時(shí)，黑素小體輪廓也逐漸消失，并進(jìn)一步移向細(xì)胞突起內(nèi)，故突起內(nèi)是呈均質(zhì)狀的黑素顆粒[1]。所以治療黃褐斑的過程中抑制絡(luò)氨酸酶的活化，或抑制黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)是關(guān)鍵。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)八白散的組成成分對(duì)酪氨酸酶的活化都有不同程度的抑制作用。傅國(guó)強(qiáng)等[2]用多巴色素法測(cè)定對(duì)酪氨酸酶抑制作用的研究表明白僵蠶、白蒺藜、白芨、白附子、白茯苓、白芍都對(duì)酪氨酸酶有不同程度的抑制作用，張美華等[3]培養(yǎng)黑素細(xì)胞發(fā)現(xiàn)白芷、白附子能通過抑制酪氨酸酶的活性對(duì)黑素的生成有抑制作用。李洪武等[4]發(fā)現(xiàn)茯苓提取液對(duì)UVB照射下的大鼠皮膚的多巴陽性MC、含黑素顆粒細(xì)胞、黑素含量指數(shù)均明顯減少，與3%的氫醌外用對(duì)照組無顯著差異性。雷鐵池等[5]應(yīng)用蘑菇酪氨酸酶和無細(xì)胞系統(tǒng)多巴色素自動(dòng)氧化生成黑素量等方法觀察了82味中藥提取液對(duì)酪氨酸酶活性和黑素生成量的影響，篩選出白術(shù)、白芨、白附子、白蒺藜等抑制酪氨酸酶活性的中藥196味，其中白術(shù)、白蒺藜對(duì)酪氨酸酶的抑制作用最強(qiáng)。國(guó)外研究也表明酪氨酸酶是皮膚黑素生物合成的關(guān)鍵酶[6]，不僅決定黑素合成的速率，還是黑素細(xì)胞分化成熟的特征性標(biāo)志[7]，所以，八白散的應(yīng)用可以通過抑制酪氨酸酶的活性，來抑制黑素的形成，而達(dá)到抑制黃褐斑發(fā)展的效果。

2 改變局部血液流變

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃褐斑患者血液流變有不同程度的改變：血液粘度的增高、血小板的增多，纖維蛋白原顯著增高等，血液粘度的增高，引起瘀血狀態(tài)，會(huì)引起代謝產(chǎn)物的堆積，局部有害物質(zhì)的增多。國(guó)外研究Kim 等[8]利用免疫組化方法對(duì)50名黃褐斑女性患者面部皮損區(qū)及非皮損區(qū)的Ⅷ因子相關(guān)抗原和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示，患者皮損區(qū)真皮內(nèi)無論是血管數(shù)量還是容量都有明顯增加，VEGF的表達(dá)亦有明顯增加，這提示血管供應(yīng)的增加可能參與了黃褐斑的發(fā)病，VEGF可能在其中發(fā)揮了重要作用。國(guó)內(nèi)周光平等[9]的實(shí)驗(yàn)研究表明黃褐斑患者全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳、纖維蛋白原等顯著增高，血小板聚集增多，血塊形成多。張素潔[10]通過對(duì)中醫(yī)辨證分型及治療前后血液的全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、血小板粘附率、纖維蛋白原測(cè)定發(fā)現(xiàn)：治療前與正常對(duì)照組比較顯示，除紅細(xì)胞壓積以外其他幾種指標(biāo)均明顯增高，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有所恢復(fù)。血液粘度增高，易致血液瘀滯，微循環(huán)障礙。血中過氧化脂質(zhì)（LPO）含量明顯增多，超氧化物歧化酶（SOD）含量明顯降低，導(dǎo)致體內(nèi)氧化和抗氧化之間的的平衡發(fā)生紊亂，有害物質(zhì)包括自由基和酪氨酸酶等累積，故認(rèn)為血液流變學(xué)改變與黃褐斑關(guān)系密切。

八白散的組成成分是否對(duì)局部血液瘀滯狀態(tài)有影響？研究發(fā)現(xiàn)八白散的組成之中白僵蠶提取液在體內(nèi)體外均有較強(qiáng)的抗凝作用，而且具有一定的降脂作用，其含有的草氨酸具有良好的抗凝血和改善微循環(huán)的作用，對(duì)于改變血粘度，改善淤血狀態(tài)都有一定的意義。實(shí)驗(yàn)研究白芍對(duì)機(jī)體內(nèi)源性凝血系統(tǒng)和 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集具有抑制作用[11]能夠使血清中NO增加，ET降低，具有活血化瘀作用[12]，其水煎劑可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，減少有害物質(zhì)的沉著。白芷含有的醚溶性成分對(duì)血管有顯著擴(kuò)張作用、促進(jìn)血液流動(dòng)的作用，含有的歐芹素乙、異歐芹素對(duì)血小板聚集有抑制作用[13]。采用體外抗血小板聚集活性測(cè)得關(guān)白附中5種成分：反式對(duì)羥基桂皮酸，阿魏酸，苯基-2-丙烯酸，關(guān)附壬素，關(guān)附辛素均有抑制血小板聚集活性[14]，抑制凝血，改善局部淤血狀態(tài)。有研究表明刺蒺藜含有的蒺藜果總苷元能降低全血比粘度，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，降低內(nèi)皮素含量，提高血中的SOD活性，改善血液循環(huán)[15]。局部血液流變的異常是黃褐斑形成的微環(huán)境，八白散可以有效改善局部的瘀血狀態(tài)，達(dá)到治療黃褐斑的作用，并防止其復(fù)發(fā)。

3 皮膚屏障功能的修復(fù)

皮膚屏障功能對(duì)于維護(hù)皮膚的健康、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有重大意義，其屏障功能包括皮膚各層結(jié)構(gòu)的完整及水分、脂質(zhì)含量代謝正常等。臨床觀察黃褐斑患者的皮膚往往呈干燥晦暗狀態(tài)，臨床對(duì)皮膚屏障功能測(cè)試也顯示了黃褐斑患處皮膚屏障功能受損。喬麗等[16]發(fā)現(xiàn)病理切片下黃褐斑皮損及非皮損均有不同程度的表皮變薄，皮突變平的表現(xiàn)。何黎等[17]的研究表明黃褐斑的角質(zhì)層含水量、皮脂含量均較健康對(duì)照組低，經(jīng)皮水流失增高，顧華等[18]的研究表明黃褐斑患者，面頰部皮膚水分顯著降低，經(jīng)表皮水流失、血色素、黑素水平顯著增高，皮脂含量無顯著性改變。表明黃褐斑的表皮功能有受損表現(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)八白散可從多方面促進(jìn)皮膚屏障的恢復(fù)，包括提供表皮生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)成分，促進(jìn)表皮細(xì)胞的正常分化，形成保護(hù)膜防止水分、脂質(zhì)的流失，預(yù)防感染及模仿皮膚的天然抗氧化作用等。實(shí)驗(yàn)分析顯示：白芷含有的白芷多糖[19]（ADP）可以促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口的愈合，促進(jìn)表皮細(xì)胞的正常分化。白蒺藜含有的總皂苷能夠清除自由基，具有抗氧化、抗衰老作用，其水提取物具有抗過敏作用。白僵蠶含有的蛋白質(zhì)及氨基酸可以促進(jìn)表皮生長(zhǎng)，提供表皮生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)成分。白芨[20]含有的甘聚糖可在皮膚表面形成透氣性薄膜，防止皮膚、毛發(fā)失水和微生物侵染，使皮膚爽滑滋潤(rùn)，是一種性能優(yōu)良的高分子成膜性天然物質(zhì)，能夠滲透進(jìn)皮膚組織內(nèi)，激發(fā)內(nèi)源性類SOD活性，由于其自身所含白芨SOD和所具有的類SOD作用，以及極強(qiáng)的抗菌消炎作用，能最大限度地清除超氧自由基，抑制不飽和脂肪酸氧化過程，從而減少色素沉著的產(chǎn)生。陳德利等[21]的研究顯示白芨多糖有促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，從組方中我們可以看到八白散可以有效修復(fù)皮膚屏障，改善黃褐斑發(fā)生的環(huán)境基礎(chǔ)。

所以，應(yīng)用八白散面膜治療黃褐斑不僅可以從酪氨酸酶活化環(huán)節(jié)抑制黑素的形成，抑制色素沉著；而且可以改善黃褐斑發(fā)生的不良環(huán)境，改善其局部的瘀血狀態(tài)，減少局部有害物質(zhì)的堆積，使氧化與抗氧化得到平衡；并且可以修復(fù)黃褐斑皮損處的皮膚屏障，增加角質(zhì)層厚度，改善皮膚干燥、缺脂狀態(tài)，改善pH值，調(diào)節(jié)皮膚表面菌群，增強(qiáng)皮膚對(duì)外界刺激的抵抗力，對(duì)治療和預(yù)防黃褐斑的復(fù)發(fā)都有很好的作用，中藥面膜已有上千年的歷史，對(duì)皮膚無損傷，利于吸收，操作簡(jiǎn)單，臨床應(yīng)用可行性強(qiáng)，合理應(yīng)用八白散面膜將為黃褐斑的治療提供一個(gè)安全、有效的治療方法。

八白散的藥理學(xué)分析表明，八白散不僅可以應(yīng)用于黃褐斑的治療，而且對(duì)于皮膚美白有一定的功效，如何將八白散的有效成分進(jìn)行篩選，應(yīng)用于皮膚的日常護(hù)理，將不僅可以安全有效地應(yīng)用于日常肌膚的美白，而且可以修復(fù)受損皮膚的皮膚屏障，預(yù)防損傷后色素沉著，還需要我們進(jìn)一步的探索。

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[收稿日期]2013-05-13 [修回日期]2013-06-21

編輯/李陽利