[摘要] 目的 觀察奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合治療重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血的臨床療效，尋找更為有效的治療措施。 方法 138例重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血患者隨機(jī)分為對照組69例，采用奧美拉唑等常規(guī)治療；治療組69例，在對照組基礎(chǔ)上加用血凝酶胃管內(nèi)注入。 結(jié)果 治療組顯效37例（53.6%）、有效14例（20.3%）、微效12例（17.4%）、無效6例（8.7%），總有效率91.3%；對照組顯效27例（39.1%）、有效9例（13.0%）、微效7例（10.1%）、無效26例（37.7%），總有效率62.3%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。 結(jié)論 奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合使用對于治療重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血可以產(chǎn)生協(xié)同作用，治療效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧美拉唑；血凝酶；重型顱腦損傷；應(yīng)激性潰瘍出血

[中圖分類號] R651.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）14-66-02

Clinical efficacy of omeprazole and hemocoagulase in the treatment of stress ulcer bleeding in severe traumatic brain injury

WANG Yanzhi

Yishui Central Hospital of Linyi City in Shandong Province， Linyi 276400， China

[Abstract] Objective To find a more effective treatment measure by clinical observation on the therapeutic effect of omeprazole combined with hemocoagulase treating severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding. Methods 138 cases of severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding patients were randomly divided into 2 groups of 69 cases， and one group was control group took routine treatment by omeprazole. The other was treatment group which was injected hemocoagulase by gastric tube influx in addition to routine treatment. Results 37 cases （53.6%） of treatment group were markedly effective，14 cases（20.3%） were effective， 12 cases （17.4%） were minor effective， 6 cases（8.7%） were ineffective， and the total effective rate was 91.3%； 27 cases（39.1%） of control group were markedly effective，9 cases（13.0%） were effective， 7 cases（10.1%） were minor effective，26 cases（37.7%） were ineffective， and the total effective rate was 62.3%. There was significant difference between the two groups （P<0.001）. Conclusion Omeprazole and hemocoagulase have synergistic effects on treating severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding， and it is of significant curative effect， so it's worthy of clinic application.

[Key words] Omeprazole； Hemocoagulase； Severe traumatic brain injury； Stress ulcer bleeding

應(yīng)激性潰瘍出血是重型顱腦損傷的常見并發(fā)癥，臨床觀察表明，它使患者死亡率明顯提高，因此，應(yīng)激性潰瘍出血的控制是降低重型顱腦損傷死亡率的關(guān)鍵之一[1]。我院自2008年4月，在應(yīng)用奧美拉唑防治重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血基礎(chǔ)上，應(yīng)用血凝酶，臨床效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵照隨機(jī)對照原則，收集我院自2008年4月～2013年4月重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血患者138例分為對照組和治療組，每組各69例。對照組男49例，女20例；治療組男48例，女21例。對照組年齡（58.6±10.2）歲，治療組年齡（59.1±10.1）歲；男女性別比為2.43︰1和2.28︰1；GCS評分均為3～8分，均數(shù)為（5.43±1.74）分和（5.47±1.81）分，生命體征均穩(wěn)定；致傷原因?yàn)檐嚨渹?7例、40例、打擊傷19例、16例、墜落傷11例、10例、其他傷2例、3例；傷情根據(jù)CT顯示腦挫裂傷19例、17例、蛛網(wǎng)膜下腔出血15例、16例、硬膜下或外血腫15例、13例、急性腦腫脹或彌漫性軸索損傷10例、11例、腦干或下丘腦損傷10例、12例；手術(shù)42例、45例。在年齡、性別、致傷原因、傷情、CCS評分、手術(shù)如否等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者均先藥物治療，對照組給予：嚴(yán)密監(jiān)視病情變化，積極治療原發(fā)病，維持有效循環(huán)血容量及生命體征，糾正水電酸堿平衡紊亂；給予奧美拉唑，60 mg iv q12 h；及時插胃管，了解出血情況并清除胃酸，予以40 mL冰鹽水加2 mg去甲腎上腺素，胃管內(nèi)注入q4 h。治療組在以上對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血凝酶，首劑2 ku，以后1 ku，50 mL冰鹽水溶解，胃管內(nèi)注入q6 h。

經(jīng)以上藥物治療后，24 h內(nèi)抽出的胃液持續(xù)呈鮮紅色或由咖啡色又轉(zhuǎn)為鮮紅色者視為無效，及時采用胃鏡下止血。

1.3 有效判斷[2]

胃管引出液清徹，無明顯咖啡樣液體或胃液OB陰性，結(jié)合臨床，可考慮應(yīng)激性潰瘍出血停止。治療效果分為：顯效（24 h內(nèi)止血）、有效（48 h內(nèi)止血）、微效（72 h內(nèi)止血）、無效（超過72 h仍未止血或轉(zhuǎn)為胃鏡下止血者）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率91.3%；對照組總有效率62.3%，兩組療效結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=16.4652，P=0.0009<0.001），奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合使用對于治療重型顱腦損傷應(yīng)激性潰瘍出血具有很好的效果。根據(jù)治療前后患者身體器官的檢測對比，未發(fā)生明顯變化，兩組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)。見表1。

3 討論

應(yīng)激性潰瘍出血是重型顱腦損傷嚴(yán)重并發(fā)癥之一，出血后死亡率明顯增高，據(jù)統(tǒng)計(jì)死亡率平均約為38%～50%[3-4]。因此，及時有效控制應(yīng)激性潰瘍出血是降低重型顱腦損傷死亡率的關(guān)鍵之一。有腦干及下丘腦損傷的重型顱腦損傷者易發(fā)生應(yīng)激性潰瘍出血；合并代謝性酸中毒、低氧血癥、低血壓、感染者，應(yīng)激性潰瘍出血率明顯增高[5]。重型顱腦損傷后，出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍出血可能與以下機(jī)制有關(guān)[6]：（1）丘腦下部及腦干局部損傷有關(guān)，由于腦水腫后顱內(nèi)壓升高，致使迷走神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，致使胃酸分泌增多，酸性過大，腐蝕胃壁黏膜，從而削弱胃黏膜的屏蔽功能，引發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血。（2）由于應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致垂體腎上腺素釋放大量糖皮質(zhì)激素，在治療過程中胃酸、胃蛋白酶進(jìn)一步增加，減少了胃黏膜黏液的分泌和黏膜的恢復(fù)能力，促使應(yīng)激性潰瘍的產(chǎn)生。（3）可能是內(nèi)環(huán)境紊亂引起的，易產(chǎn)生代謝性酸中毒，因?yàn)轶w內(nèi)代謝紊亂，導(dǎo)致胃中pH偏酸性，還含有大量的胃蛋白酶酶，對胃黏膜造成損傷。同時又因?yàn)槲葛つな軗p，致使對食物中營養(yǎng)與能量的攝取量不足，對胃部損傷加大，胃黏膜細(xì)胞更新減慢，惡性循環(huán)，引發(fā)疾病。

對胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用，對H2受體阻斷劑抑制，二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌也有明顯的抑制作用。奧美拉唑可與H+-K+-ATP酶以共價二硫鍵結(jié)合，產(chǎn)生不可逆抑制?？砷L期抑制胃酸分泌，會誘發(fā)胃竇反饋抑制，導(dǎo)致高胃泌素血癥。奧美拉唑口服用藥后，在十二指腸吸收，入血后可選擇性地聚集在胃壁細(xì)胞酸性環(huán)境，體外無活性，在壁細(xì)胞中可存留24 h，作用持久，可改善為黏膜缺血狀態(tài)，減輕胃黏膜的損傷，從而快速治療應(yīng)激性潰瘍所導(dǎo)致的消化道出血。

而血凝酶，具有類凝血酶樣作用及類凝血酶樣作用，在鈣離子的存在下，能活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，并刺激血小板聚集；其類凝血激酶作用在血小板因子Ⅲ的存在下，可使凝血酶原變成凝血酶，也可使因子Ⅴ活化，并影響因子Ⅹ，因而本品具有凝血和止血雙重作用，能縮短出血時間，減少出血量。用于治療和防止多種原因的出血，如手術(shù)前后出血，胃、腸、腎內(nèi)臟出血，各種腫瘤出血，藥物引起的出血，新生兒出血等。奧美拉唑可以將胃內(nèi)的pH保持在6.0以上，可以促進(jìn)血凝酶的止血療效，奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。

針對GCS的不同予以不同的治療方案，如3～8分的重型顱腦損傷患者，我們會在患者入院后立即進(jìn)行腸胃減壓檢測，根據(jù)觀察到的胃液性狀，大便潛血實(shí)驗(yàn)等各項(xiàng)檢測結(jié)果和臨場表征，具體全面的了解患者病癥程度，做到盡早發(fā)現(xiàn)，提前治療。對于輕度患者，我們將予以預(yù)防治療，在治療期間予以生理鹽水和少量的奧美拉唑，對于重度患者則立即予以上述治療方案，并盡量減少糖皮質(zhì)激素的使用，以避免因長期使用而產(chǎn)生的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂。

本組資料顯示，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率62.3%，兩組療效結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。兩組對比試驗(yàn)的不同主要在于用藥方面，所以我們推測是因?yàn)閵W美拉唑與血凝酶聯(lián)合作用所具有的的協(xié)同作用，使得治療效果顯著，明顯提高重型顱腦損傷患者的搶救成功率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-05-22）