[摘要]目的 探討早期應(yīng)用依達(dá)拉奉對(duì)急性重型腦損傷患者血清C反應(yīng)蛋白濃度的影響。 方法 選擇本院2011年5月～2013年5月神經(jīng)外科收治的符合急性重癥腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)（GCS評(píng)分為6～8分）患者67例，隨機(jī)分成治療組（39例）和對(duì)照組（28例），治療組均于受傷24 h內(nèi)予應(yīng)用依達(dá)拉奉，對(duì)照組予一般常規(guī)治療，對(duì)比分析治療組與對(duì)照組間的差異。 結(jié)果 治療組CRP濃度、GCS值在12 h、24 h、1周、2周、1個(gè)月后均比對(duì)照組低（P<0.05）；治療組患者在每個(gè)時(shí)期對(duì)應(yīng)的GCS值表明其隨著體內(nèi)CRP濃度降低、GCS評(píng)分越高，即治療效果越好（R=-0.9869，P<0.01）；治療組3個(gè)月預(yù)后良好率高于對(duì)照組（x2=4.0376，P<0.05）；治療組GOS預(yù)后評(píng)分顯著高于對(duì)照組（t=3.9504，P<0.01）。 結(jié)論 早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清C反應(yīng)蛋白濃度。

[關(guān)鍵詞] 依達(dá)拉奉；急性重型腦損傷；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R651 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）14-63-02

The effect of early application of edaravone on levels of serum CRP in treatment of patients with acute severe brain injury

SHI Gangji LIN Zitong TAN Daan

Department of Neurosurgery，the People's Hospital of Huaiji County in Guangdong Province，Huaiji 526400，China

[Abstract] Objective To explore the effect of early application of edaravone on levels of serum CRP in treatment of patients with acute severe brain injury. Methods 67 patients who meet the standard of craniocerebral injury（GCS score 6-8）in neurosurgery department of our hospital from May 2011 to May 2013，were randomly divided into treatment group （n=39） and control group （n=28） . The treatment group was given edaravone within injured 24 h，and the control group was given conventional treatment，and the effect was compared between the two groups. Results The CRP levels and GCS value were lower than those in control group after 12 h，24 h，1 week、2 weeks、1 month（P<0.05）. The lower CRP concentration in vivo，the GCS score was higher，the treatment effect was better（R=-0.9869，P<0.01）；the good prognosis rate in treatment group was higher than that in control group after 3 months（x2=4.0376，P<0.05）；the GOS score in treatment group was significantly higher than that in control group（t=3.9504，P<0.01）. Conclusion Early application of edaravone can reduce the serum c-reactive protein concentrations of patients with acute severe brain injury.

[Key words] Edaravone；Acute severe brain injury；CRP

隨著時(shí)代發(fā)展，各種外傷逐年增多，急性重型腦損傷也逐步增多，由于其發(fā)病急，預(yù)后對(duì)患者影響較大，因此如何將損失減低到最低成為眾多學(xué)者探討的問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外各項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究都證實(shí)依達(dá)拉奉能改善急性重型顱腦損傷患者患者神經(jīng)功能的預(yù)后[1]。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)早期應(yīng)用依達(dá)拉奉后急性重型顱腦損傷患者血清C反應(yīng)蛋白濃度的變化水平方面的研究甚少[2]。本文研究急性重型腦損傷患者早期應(yīng)用依達(dá)拉奉后，患者C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度的變化水平，以此來(lái)了解依達(dá)拉奉對(duì)急性重型顱腦損傷患者的臨床療效，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年5月～2013年5月神經(jīng)外科收治的符合急性重癥腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)（GCS評(píng)分為6～8分）患者67例，其中男36例，女31例，年齡13～70歲，平均（36.2±10.7）歲，將以上患者隨機(jī)分成治療組（39例）和對(duì)照組（28例），本研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者的知情同意。治療組男21例，女18例，平均年齡（35.9±11.2）歲；對(duì)照組男15例，女13例，平均年齡（36.3±10.4）歲，兩組患者性別、年齡、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組均于受傷24 h內(nèi)予應(yīng)用依達(dá)拉奉（吉林省輝南長(zhǎng)龍化藥業(yè)股份有限公司，H20080592） 30 mg，bid，14 d為1個(gè)療程，對(duì)照組予一般常規(guī)治療，分別于12 h、24 h、1周、2周、1個(gè)月后，抽血測(cè)患者C反應(yīng)蛋白濃度，對(duì)應(yīng)時(shí)間對(duì)患者行格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）進(jìn)行評(píng)分[3]，以了解療效與C反應(yīng)蛋白濃度變化間的關(guān)系及對(duì)比兩組間的差別。預(yù)后評(píng)估采用電話(huà)隨訪或信件隨訪，所有生存患者均于傷后3個(gè)月進(jìn)行格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS）評(píng)估預(yù)后[4]， GOS 1～3分為預(yù)后惡劣，GOS 4～5分為預(yù)后良好，比較兩組預(yù)后良好率。

1.3 GCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）。（1）睜眼：4-自發(fā)睜眼；3-

語(yǔ)言吩咐睜眼；2-疼痛刺激睜眼；1-無(wú)睜眼。（2）語(yǔ)言：5-正常交談；4-言語(yǔ)錯(cuò)亂；3-只能說(shuō)出（不適當(dāng)） 單詞；2-只能發(fā)音；1-無(wú)發(fā)音。（3）運(yùn)動(dòng)：6-按吩咐動(dòng)作；5-對(duì)疼痛刺激定位反應(yīng)；4-對(duì)疼痛刺激屈曲反應(yīng)；3-異常屈曲（去皮層狀態(tài)）；2-異常伸展（去腦狀態(tài)） ；1-無(wú)反應(yīng)。

昏迷程度以睜眼、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)三者分?jǐn)?shù)加總來(lái)評(píng)估，正常人的昏迷指數(shù)是滿(mǎn)分15分，昏迷程度越重者的昏迷指數(shù)越低分。

1.4 GOS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

死亡為1分；植物生存為2分；重度病殘，意識(shí)清楚但生活不能自理為3分；中度病殘，生活自理為4分；恢復(fù)良好，正常生活但有輕度神經(jīng)障礙為5分[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，測(cè)定結(jié)果用（）表示。兩組之間比較用成組設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取x2校驗(yàn)，相關(guān)性用回歸方程進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP與GCS比較

12 h CPR較24 h CPR濃度低，可能是顱腦損傷后CRP升高未到達(dá)高峰期，治療組與對(duì)照組相比有所下降，見(jiàn)表1。

2.2 兩組預(yù)后GOS比較

治療組預(yù)后良好率好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

3 討論

CRP 是在肺炎鏈球菌感染患者血清中發(fā)現(xiàn)的能沉淀C多糖的蛋白，正常血清中含量極微，在感染、損傷、缺血和壞死等情況下，細(xì)胞因子可刺激肝細(xì)胞大量合成。CRP由5個(gè)相同的亞基非共價(jià)鍵結(jié)合成環(huán)狀五聚體，這些亞基在鈣作用下可與磷脂等結(jié)合而沉積于損傷的細(xì)胞膜，從而激活巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮其清除異物及壞死組織的功能，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用[6]。依達(dá)拉奉因具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，而被臨床廣泛應(yīng)用于顱腦損傷的治療。自由基是伴隨著腦損傷出現(xiàn)的，其在細(xì)胞內(nèi)是有益的，但在細(xì)胞外就會(huì)掠奪體內(nèi)氧離子配對(duì)[7]。同時(shí)，還會(huì)損害正常細(xì)胞掠奪走氧離子，這時(shí)被掠奪的細(xì)胞又生成新的“自由基”，形成一個(gè)“自由基連鎖反應(yīng)”直至最后損傷到器官和組織，依達(dá)拉奉就可以減少自由基以減輕自由基對(duì)機(jī)體損害[8]。對(duì)于急性重型腦損傷患者早期應(yīng)用依達(dá)拉奉就可以減輕腦損傷所帶來(lái)自由基增多而減輕腦損傷帶來(lái)的損害，腦損傷嚴(yán)重性被抑制，能夠反應(yīng)顱腦損傷后CRP也應(yīng)隨其減少，因此，早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清C反應(yīng)蛋白濃度是有一定理論基礎(chǔ)的。

本研究表明，治療組CRP濃度在12 h、24 h、1周、2周、1個(gè)月后比對(duì)照組CRP濃度低（P<0.05）；治療組在每個(gè)時(shí)段對(duì)應(yīng)的GCS分值均高于對(duì)照組，表明治療組恢復(fù)情況較對(duì)照組好（P<0.05）；治療組患者在每個(gè)時(shí)期對(duì)應(yīng)的GCS值表明其隨著體內(nèi)CRP濃度降低、GCS評(píng)分越高，即治療效果越好（R=-0.9869，P<0.01）。治療組3個(gè)月預(yù)后良好率高于對(duì)照組（x2=4.0376，P<0.05）；同時(shí)治療組GOS預(yù)后評(píng)分顯著高于對(duì)照組（t=3.9504，P<0.01）。

綜上所述，早期應(yīng)用依達(dá)拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清CRP濃度，為重型腦損傷患者應(yīng)用依達(dá)拉奉提供依據(jù)，并對(duì)其愈后進(jìn)行評(píng)估，是值得臨床上推廣研究的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳再豐，付小君，魏曉捷，等.依達(dá)拉奉對(duì)顱腦損傷患者C-反應(yīng)蛋白的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2008，20（11）：864-865.

[2] 舒志強(qiáng).依達(dá)拉奉對(duì)重型腦損傷患者血清CRP的影響[D].遵義：遵義醫(yī)學(xué)院，2008：113-115.

[3] 蘇牟瀟.急性腦出血誘發(fā)SIRS、MODS機(jī)理的研究與依達(dá)拉奉的干預(yù)影響[D]. 瀘州：瀘州醫(yī)學(xué)院，2008：79-82.

[4] 丁忠陽(yáng).依達(dá)拉奉對(duì)創(chuàng)傷性腦水腫大鼠AQP4表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（49） ：32-33.

[5] 林軍.依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷的效果觀察（附60例報(bào)告）[J].山東醫(yī)藥，2011，51（46）：97-98.

[6] Adriana Perez-Gonzalez，Annia Galano.Ionization energies， proton affinities， and pKa values of a large series of edaravone derivatives： implication for their free radical scavenging activity[J].The journal of physical chemistry. B， Condensed matter，materials，surfaces，interfaces amp；biophysical，2011，115（34）：10375-10384.

[7] Kimura K，Aoki J，Sakamoto Y，et al.Administration of edaravone， a free radical scavenger， during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients-A preliminary study[J].Journal of the Neurological Sciences，2012，313（1/2）：132-136.

[8] Tsounapi P，Saito M，Dimitriadis F，et al.Antioxidant treatment with edaravone or taurine ameliorates diabetes-induced testicular dysfunction in the rat[J].Molecular and Cellular Biochemistry，2012，369（1/2）：195-204.

（收稿日期：2013-05-06）