[摘要] 目的 探討長期使用果糖注射液對糖尿病患者機體血糖和血壓的影響，評估安全性。方法 隨機抽取84例2型糖尿病患者作為研究對象，分為試驗組和對照組各42例，對試驗組患者給予5%果糖注射液500 mL；對照組患者給予生理鹽水500 mL，同時對兩組患者均進行生活方式干預及胰島素泵強化治療，分別于輸液第1天、第2天的輸液第 0 h、 1.5 h、 3 h及輸液后1個月、3個月抽取靜脈血測定生化指標和測量血壓、心率。 結果 兩組輸液過程中及1個月后、3個月后各時點的血糖和血壓、心率無統(tǒng)計學意義。 結論 對于需要進行靜脈輸液的糖尿病患者，應用果糖注射液對患者的血糖和胰島素無明顯影響，不升高患者血壓，不影響心率，安全可靠，無顯著不良影響，適合臨床使用。

[關鍵詞] 果糖注射液；糖尿病；血糖；血壓

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）14-25-03

Effect of blood sugar and blood pressure by using fructose injection of long-term in patients with type 2 diabetes

LI Fengzhen CHEN Yongxing ZENG Zeyong

Department of Endocrinology，TCM Hospital in Gaoming District of Foshan City in Guangdong Province， Foshan 528500，China

[Abstract] Objective To explore the influence of the body blood sugar and blood pressure by using fructose injection of long-term in patients with type 2 diabetes，and evaluate drug safety. Methods Selected 84 cases with type 2 diabetes as objects，and they were randomLy divided into experimental group given 5% fructose injection （500 mL） and control group given NS （500 mL） with 42 cases in each.The lifestyle intervention and intensively treated with insulin pump were observed and compared between the two groups.Biochemical indicators，blood pressure and heart rate were measured by fasting blood at 0 h，1.5 h，3 h of the first day and second day of infusion， and1 month，3 months after infusion. Results There were no significant difference in every point of blood sugar，blood pressure and heart rate in the infusion process and 1 month，3 months after infusion between the two groups. Conclusion There was no significant influence of fructose injection application on blood glucose and insulin for the need for intravenous fluids of patients with type 2 diabetes.It can reduce blood pressure，not affect heart rate，and the effect is safe and reliable，there was no significant adverse effects，suitable for clinical use.

[Key words] Fructose injection；Diabetes；Blood sugar；Blood pressure

果糖注射液作為一種新型的靜脈用液，其主要成分是果糖。果糖（D-fructose，C6H12O6）是一種左旋六碳糖，為葡萄糖的異構體。其體內代謝比葡萄糖迅速，易被機體吸收利用[1]。果糖的熱源利用率與葡萄糖相當（1712 kJ/g）。果糖激酶的活性不依賴胰島素調控，可在無胰島素參與下直接轉化為糖原，對血糖的影響較小[2]，不易引起低血糖。同時，最近的研究表明在低血糖患者中輸注果糖可以刺激內源性葡萄糖的生成，從而起到反方向調節(jié)低血糖的作用[3-4]。

有報道證明，與生理鹽水比較，果糖注射液對糖尿病患者的血糖及胰島素無明顯影響[5-6]。但目前國內外研究的周期通常為4 d，所得結論較為局限，而輸液后隨訪進行長期影響研究的文獻目前尚未見報告，因而果糖注射液長期應用的安全性也尚不明確。本研究通過對84例初診2型糖尿病患者進行平行生理鹽水對照研究，觀察果糖注射液對血糖和血壓的長期影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

佛山市高明區(qū)中醫(yī)院內分泌科84例糖尿病住院患者。隨機分成試驗組和對照組各42例，其中男54例，女30例；平均年齡（58.0±8.6）歲；平均BMI（21.23±1.64）kg/m2；糖尿病病程平均（9.4±3.2）個月；入選時空腹血糖（10.30±1.54）mmol/L。兩組資料的基本情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者依從性好，無失訪記錄。

1.2 方法

研究時間為3個月，第1天及第4天評價患者一般情況，記錄生命體征、血壓、心率。第2天及第3天試驗組患者每天給予5%果糖注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責任公司，H20060130）500 mL，3 h輸入；對照組患者每天給予生理鹽水500 mL，3 h輸入；分別于輸液第0、1.5、3 h、出院1個月、3個月后抽靜脈血測定血糖、胰島素、C肽和測量血壓、心率等指標。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用EXCEL軟件建立數(shù)據(jù)庫，所有資料經(jīng)檢查、核對后統(tǒng)一錄入計算機。采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 果糖注射液對患者血糖、胰島素的影響

對兩組對象試驗進程中第1天空腹血糖、第1天1.5 h血糖、第1天3 h血糖、第2天空腹血糖、第2天1.5 h血糖、第2天3 h血糖、1個月后空腹血糖、3個月后空腹血糖以及8個時點血糖、胰島素監(jiān)控的結果采用重復測量分析，結果表明：兩組在試驗過程中血糖變化趨勢相同，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.934）；兩組在試驗過程中胰島素變化趨勢相同，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.546）；見表1和圖1、2。

2.2 果糖注射液對患者血脂的影響

對試驗前后兩組對象的收縮壓、舒張壓、心率3項指標進行監(jiān)測，結果顯示兩組對象治療前收縮壓、舒張壓、心率均數(shù)接近，四分位間距基本一致，組間差異不具統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組收縮壓、舒張壓、心率組間差異也不具統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對組內治療前后收縮壓、舒張壓、心率進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組三項監(jiān)測指標治療前后均在正常參考范圍內。見表2。

3 討論

目前，國內大多數(shù)醫(yī)院都以葡萄糖注射液作為營養(yǎng)液對患者進行靜脈補液。但是，隨著糖尿病發(fā)病率攀升，這一群體的靜脈營養(yǎng)輸液問題給臨床醫(yī)生特別是非內分泌醫(yī)生帶來極大困擾。由于糖尿病患者對胰島素的敏感性和對胰島素的抵抗存在著較大的個體差異，臨床上因不知血糖狀況輸入葡萄糖而加重病情，甚至危及生命的案例屢見不鮮。因此，作為既能補充熱量又不影響血糖控制波動的輸液制劑-果糖注射液，在臨床上起著舉足輕重的應用價值。

3.1 果糖注射液對糖尿病患者的血糖、血清胰島素的影響

果糖是左旋性的六碳酮糖，在體內代謝方式及臨床應用與葡萄糖相比，有著顯著優(yōu)勢。葡萄糖在酵解過程中，需己糖激酶（hexokinase，HK）及6-磷酸果糖激酶-1（6-phosphofructokinase-1，PFK1）兩個關鍵酶的催化生成1，6-二磷酸果糖，其中PFK1，胰島素可誘導其生成，也是糖酵解過程中最關鍵的限速酶[7]。在細胞內，果糖在果糖激酶和1-磷酸果糖醛羧酶兩種關鍵酶催化下生成1，6-二磷酸果糖，從而進入1-磷酸果糖糖酵解途徑[8-9]進行生化代謝。與葡萄糖比較，果糖繞過糖酵解的主要限速酶PFK1，代謝速度較葡萄糖快，因此可有效地減少血糖波動，而且果糖代謝強度取決于其濃度，果糖激酶活性不依賴于胰島素調控，可在無胰島素的情況下代謝合成糖原[10]。在Malerbi等[11]開展的短期至中期的高果糖攝入，對16例2型糖尿病患者28 d果糖攝入試驗發(fā)現(xiàn)，患者的血糖、胰島素和C肽水平控制并沒有惡化，也繼續(xù)得到一個良好的控制。本研究也證實，對兩組多時點糖尿病相關指標檢測顯示C肽、血糖、胰島素變化的趨勢是相同的，提示了果糖并未引起這些指標的特異性改變，側面證實了在臨床上糖尿病患者使用果糖是可行的。

3.2 果糖注射液對糖尿病患者的血壓、心率的影響

據(jù)流行病學研究，血壓的升高發(fā)生與鈉的攝取量成正相關關系，也就是說，過多攝取鈉鹽時，患高血壓的概率相對地提高。而血壓的變化取決于血液中Na+-K+濃度，在臨床中，0.9%氯化鈉注射液常用于糖尿病患者的液體治療中，長期大量輸注，鈉量濃度升高，加重機體鈉負荷，引起機體水鈉潴留，鈉潴留使細胞外液量增加，刺激利鈉尿激素釋放，導致細胞膜鈉-鉀泵活性抑制，引起心排血量增高；血管平滑肌細胞內鈉和鈣濃度升高，小動脈壁的含水量增高，小動脈張力增加，血管對血管活性物質的反映性增強，引起外周阻力的增高，導致血壓升高[12]。有報道，在合并高血壓的糖尿病患者中輸注5%果糖注射液2周后，得出收縮壓和舒張壓在輸液前后波動不明顯的結論，沒有統(tǒng)計學意義。陳文璞等[13]也認為，使用果糖注射液可減輕合并高血壓糖尿病的患者的循環(huán)負荷，血壓波動不明顯，起到穩(wěn)定血壓的控制，推薦用于此類患者的輸液治療[14]。

本試驗結果對照組的收縮壓和舒張壓變化也不明顯，表明果糖注射液短期應用沒有導致血壓升高?？紤]對照組每天輸生理鹽水500 mL，連續(xù)2 d，血壓升高不明顯可能與其體內增加的鈉量較小（4.5 g/d），且僅有2 d，未引起水鈉潴留所致。同時果糖注射液中不含有鈉鹽，不產(chǎn)生鈉負荷增加所導致的血壓升高。本研究兩組治療前和治療后收縮壓、舒張壓、心率均在健康參考值范圍內，結果說明心率變化為生理性波動引起，變化無臨床意義，提示了果糖注射液在治療糖尿病患者方面，對心血管系統(tǒng)監(jiān)測指標無影響，是一種安全的供能劑。

許多研究中都未觀察到應用果糖后局部和全身不良事件[15-16]。本研究實驗組也未出現(xiàn)任何局部和全身反應，3個月的指標觀察未發(fā)現(xiàn)不良反應，提示果糖注射液對糖尿病患者有較好的安全性，對血糖波動影響小，也未見明顯的長期負效應。但本次研究樣本量少，觀察時間較短，對糖尿病患者應用的長期安全性評價還有待于進一步研究。

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（收稿日期：2013-06-03）