[摘要]目的 本研究旨在根據(jù)監(jiān)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦孕早期血清孕酮值，探索黃體酮個體化用量標(biāo)準(zhǔn)及效果，將有助于指導(dǎo)臨床中的具體操作，規(guī)范用藥劑量。 方法 將108例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者隨機分為實驗組和對照組，觀察對比兩組患者治療至孕12周黃體酮用量、注射天數(shù)、保胎成功率。實驗組55例，采用個體化治療方案，根據(jù)每周監(jiān)測孕酮值，及時調(diào)整黃體酮用量，當(dāng)15ng/mL≤孕酮<20ng/mL，肌注黃體酮針劑60mg/d；當(dāng)20ng/mL≤孕酮< 25ng/mL，肌注黃體酮針劑40mg/d；當(dāng)25ng/mL≤孕酮< 30ng/mL，肌注黃體酮針劑20mg/d；當(dāng)30ng/mL≤孕酮，觀察治療；治療至孕12周停藥。對照組53例，每日肌注黃體酮40mg，至孕12周停藥。 結(jié)果 實驗組應(yīng)用黃體酮總量為（1456.23±206.36）mg，注射天數(shù)（36.23±6.54）d，對照組應(yīng)用黃體酮總量為（1827.48±242.05）mg，注射天數(shù)（43.54±3.63）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組保胎成功率為87.27%，對照組保胎保胎成功率為84.91%，兩組的保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 黃體酮個體化治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可在提高保胎成功率的基礎(chǔ)上，減少黃體酮的用量，更適合臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 黃體酮；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；黃體酮支持；個體化；孕酮

[中圖分類號] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-197-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種異質(zhì)性疾病，可能與多種因素相關(guān)，如流行病學(xué)、遺傳、解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌、凝血和免疫、感染、環(huán)境、心理等其他因素[2-3]。目前盡管有眾多的檢查項目，還是有約50%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者找不到病因，給這些患者及家庭帶來焦慮及恐慌。目前國家尚無規(guī)范化治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的具體方案。在多種治療方式中，應(yīng)用黃體支持提高妊娠成功率的療效較為肯定。但黃體酮在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中用量至今國內(nèi)無準(zhǔn)確依據(jù)可循。我院從2011年1月～ 2012年12月對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者采用個體化黃體酮治療，現(xiàn)對其臨床研究及結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例與分組

2011年1月～ 2012年12月在我院婦產(chǎn)科門診確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的的患者中，選擇108例經(jīng)化驗HCG、行B超檢查確定為宮內(nèi)早期妊娠的孕婦，并排除解剖結(jié)構(gòu)異常、染色體異常、生殖道感染、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病，在患者知情同意的前提下，隨機分為實驗組和對照組，兩組在年齡、孕次、孕周、流產(chǎn)史、臨床癥狀發(fā)生率等一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

實驗組55例，采用個體化治療方案，每周抽血一次，于晨8：00～9：00抽靜脈血3mL測定孕酮濃度，抽血前一天的黃體酮肌注時間至次日抽血時間（24±2）h。根據(jù)每周監(jiān)測孕酮值及時調(diào)整黃體酮用量，制定個體化治療方案，當(dāng)15ng/mL≤孕酮<20ng/mL，肌注黃體酮針劑60mg/d；當(dāng)20ng/mL≤孕酮< 25ng/mL，肌注黃體酮針劑40mg/d；當(dāng)25ng/mL≤孕酮< 30ng/mL，肌注黃體酮針劑20mg/d；當(dāng)30ng/mL≤孕酮，觀察治療；治療至孕12周停藥。對照組53例，每日肌注黃體酮40mg，至孕12周停藥。兩組均于停經(jīng)50～60d行B超檢查確定宮內(nèi)妊娠囊、胎芽及胎心搏動，滿12周復(fù)查B超確定妊娠是否成功。觀察對比兩組患者治療至孕12周黃體酮用量、注射天數(shù)、保胎成功率。治療過程中若黃體酮注射部位出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫、硬結(jié)，行局部理療、按摩、馬鈴薯片貼敷、50%硫酸鎂濕熱敷或更換注射部位。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，結(jié)果以（）、百分率表示，并進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

實驗組應(yīng)用黃體酮總量為（1456.23±206.36）mg，對照組應(yīng)用黃體酮總量（1827.48±242.05）mg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組注射黃體酮總天數(shù)（36.23±6.54）d，對照組注射黃體酮總天數(shù)（43.54±3.63）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。實驗組流產(chǎn)7例，保胎成功48例，成功率為87.27%，實驗組流產(chǎn)8例，保胎成功45例，成功率為84.91%，實驗組較對照組成功率高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=1.97，P>0.05）。見表2。

3 討論

隨著流產(chǎn)率的增加，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨之增多。因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，包括免疫因素、內(nèi)分泌紊亂、遺傳因素等，即使通過全面和系統(tǒng)檢查仍有一半以上原因不明，故治療棘手。有報道復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中黃體功能不全可達(dá)25%～69%[4]。孕酮可以使增殖期內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜，為受精卵著床、植入及早期胚胎的營養(yǎng)提供有利條件。孕酮能升高細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度、降低肌纖維興奮性、松弛肌纖維，從而減少子宮收縮，使胚胎在宮內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定生長發(fā)育。有研究表明[5]，孕激素可以抑制母體對胚胎抗原的免疫應(yīng)答，抑制母體對滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)，利于受精卵的植入及妊娠的維持。孕酮在早孕期由卵巢黃體分泌，黃體在妊娠3個月后逐漸萎縮，孕酮則主要由胎盤分泌。而在孕3個月以前孕婦體內(nèi)的孕酮含量對于妊娠的維持、胎兒的發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)孕酮不足則引發(fā)先兆流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育等，適時適量補充黃體酮明顯改善了流產(chǎn)癥狀，提高了妊娠成功率[6]。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者一旦再次妊娠，患者及家庭極為擔(dān)憂、恐慌，對保胎治療的效果期望值較高。很多基層醫(yī)院采用統(tǒng)一劑量黃體酮或經(jīng)驗性用量進(jìn)行黃體支持治療。在孕早期是胚胎器官高度分化、發(fā)育的關(guān)鍵時段，應(yīng)用過量的黃體酮，胎兒畸形的危險可能增加，對于后代的安全性有待進(jìn)一步隨診研究[7]。而黃體功能不足時若不能及時適量補充外源性孕酮勢必增加流產(chǎn)率。黃體酮針劑做為傳統(tǒng)用藥，價格低廉，注射后血藥濃度高，但黃體酮針劑為油性分子，顆粒表面張力大，組織吸收慢，易導(dǎo)致注射部位出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫、硬結(jié)等，給患者帶來身心痛苦，降低依從性，影響療效[8-9]。早期、適量使用黃體酮，其安全性以及有效性已被普遍接受，但黃體酮的具體用量至今國內(nèi)無準(zhǔn)確依據(jù)可循。

本研究根據(jù)監(jiān)測孕早期血清孕酮值，評價黃體功能和外源性孕酮治療作用，并及時適量調(diào)整黃體酮用量，制定個體化治療方案，對照組一直采用中等劑量的黃體酮，比較黃體酮總用量、注射天數(shù)、保胎成功率，來探索合理的黃體支持。結(jié)果顯示個體化黃體支持在提高妊娠成功率的基礎(chǔ)上，減少了黃體酮的用量，減輕了患者痛苦，提高了患者的依從性，可能避免或降低由過量黃體酮造成胎兒發(fā)育異常。本研究將有助于指導(dǎo)臨床中的具體操作，規(guī)范用藥劑量。因本研究樣本量少，缺乏對后代的長期隨訪，需要在臨床工作中繼續(xù)嘗試、探索，進(jìn)一步明確黃體酮的應(yīng)用劑量、時限。

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（收稿日期：2013-08-05）