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        參芪地黃湯聯(lián)合激素、雷公藤多甙治療難治性腎病綜合征臨床觀察

        2013-12-31 00:00:00蒙向欣趙威于曉瑜
        中國醫(yī)藥科學 2013年20期

        [摘要] 目的 探討雷公藤多甙、激素聯(lián)合參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征臨床療效。 方法 選擇我院2010年1月~2013年1月70例難治性腎病綜合征患者的資料,根據(jù)其治療方法分為觀察組及對照組,各35例,兩組均采用雷公藤多甙及甲潑尼龍片治療,觀察組患者加用參芪地黃湯,連續(xù)治療6個月,對兩組患者的治療效果進行評價。 結(jié)果 觀察組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學意義(t值與P值分別為7.4、6.5、5.2;0.018、0、023、0.031);對照組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學意義(t值與P值分別為7.7、6.1、5.9;0.014、0、025、0.033);觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐等指標改善優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(t值與P值分別為,6.4、7.3、5.5;0.023、0、015、0.038);觀察組、對照組患者治療前中醫(yī)癥候積分分別為24.3±5.6、24.8±4.8,治療后分別為12.2±3.6、18.5±5.4,觀察組患者降低明顯,與對照組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論 參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征,對患者蛋白尿、血肌酐等指標均有明顯改善作用,提高患者生活質(zhì)量,值得在臨床推廣。

        [關(guān)鍵詞] 雷公藤多甙;甲潑尼龍;參芪地黃湯;腎病綜合征;臨床療效

        [中圖分類號] R277.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616(2013)20-79-03

        難治性腎病綜合征(refractory nephritic syndrome,RNS)是臨床常見的腎病之一,是指足量激素治療8~12周病情仍未緩解的腎病綜合征[1],占原發(fā)性腎病綜合征的40%左右,患者對激素產(chǎn)生依賴或抵抗,大量應(yīng)用激素時無效,部分患者在大量應(yīng)用時有效,停藥后復(fù)發(fā),病情反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為腎功能衰竭[2]。RNS患者首選治療是糖皮質(zhì)激素,但部分患者對激素產(chǎn)生依賴,甚至出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng),加用雷公藤多甙和中藥能減少激素用量,不良反應(yīng)發(fā)生率降低。本研究介紹我院雷公藤多甙、激素聯(lián)合參芪地黃湯治療RNS證屬脾腎陽虛型的臨床療效[3],現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇我院2010年1月~2013年1月70例難治性腎病綜合征患者的資料,根據(jù)其治療方法分為觀察組及對照組,各35例,觀察組男18例,女17例,年齡15~58歲,平均(38.5±3.2)歲,膜性腎病11例,局灶節(jié)段硬化性腎小球7例,系膜增生性腎炎5例,系膜毛細血管性腎炎6例,微小病變6例;對照組男15例,女20例,年齡16~57歲,平均(40.3±4.2)歲,膜性腎病10例,局灶節(jié)段硬化性腎小球8例,系膜增生性腎炎7例,系膜毛細血管性腎炎5例,微小病變5例。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

        1.2 入選標準

        入選患者均符合腎病綜合征診斷標準,伴有不同程度水腫及高脂血癥,血漿白蛋白<30g/L,24h尿蛋白定量>3.5g,患者經(jīng)過糖皮質(zhì)激素質(zhì)量時間>8周,并出現(xiàn)激素依賴,治療后癥狀可緩解,停藥后2周或減量過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā);腎上腺皮質(zhì)激素抵抗,足量激素治療8~12周,癥狀無緩解;激素治療后癥狀緩解,半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上。排除嚴重感染,肝功能異常,合并心腦血管嚴重疾病及體質(zhì)過敏者[4]。

        1.3 方法

        兩組患者給予休息、抗凝、利尿、降脂、降壓、飲食管理等常規(guī)治療。

        對照組給予雷公藤多甙片20mg/次,3次/d,蛋白尿消失后減量10mg/次,3次/d;甲潑尼龍1mg/(kg·d),晨起頓服,有效則8周減量,無效則用至12~16周,減量方法為1~2周減為原劑量的10%,減為16mg/d時,每4周減量4mg,最后4~8mg/d,持續(xù)治療6個月。

        觀察組患者加用參芪地黃湯加減,基本組方:黨參20g、黃芪30~60g、生地15g、澤瀉10g、山藥15g、茯苓15g、五味子10g、丹皮10g、麥冬15g,蟬蛻15g。陽虛浮腫者加肉桂、制附子、炒牽牛子,血瘀者加丹參、益母草、川芎。每日1劑,水煎服,1個月為1個療程,觀察6個療程。

        1.4 觀察指標

        治療前后測定患者24h尿蛋白定量(24h-Upro)、血漿白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)數(shù)值,比較24h-Upro、ALB、Scr含量及兩組患者中醫(yī)癥候積分[5]。

        1.5 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析,兩組數(shù)據(jù)間計量資料使用t檢驗,檢驗標準為0.05,當P<0.05時,差異具有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后24h-Upro、ALB、Scr含量比較

        觀察組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學意義(T值與*P值分別為7.4、6.5、5.2;0.018、0、023、0.031);對照組治療后與治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學意義(t值與*P值分別為7.7、6.1、5.9;0.014、0、025、0.033);觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐等指標改善優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(t值與*P值分別為6.4、7.3、5.5;0.023、0、015、0.038)。見表1。

        2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較

        觀察組患者中醫(yī)癥候積分降低明顯,與對照組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        3 討論

        原發(fā)性腎病綜合征是自身免疫性疾病,在首次激素治療完全緩解后,有30%~78%患者會復(fù)發(fā),易發(fā)生于激素療效較好提前撤藥者,大量免疫復(fù)合物沉積在腎小球至腎小球濾過膜屏障受損[5],尿蛋白含量增多,引起繼發(fā)性低蛋白血癥、水腫等癥狀。

        現(xiàn)代醫(yī)學認為,難治性腎病綜合征都與腎小球濾過膜改變,蛋白濾過增加有關(guān),形成大量蛋白尿,同時還與腎小球上皮細胞膜表面電荷變化有關(guān)。正常細胞膜表面有涎酸蛋白[6],有負電荷,白蛋白在pH為7.4時帶負電荷,同性相斥,腎病綜合征時,涎酸蛋白減少,白蛋白容易通過細胞膜,臨床上以激素治療為主,但激素治療有很多不良反應(yīng),臨床用藥受到限制。

        糖皮質(zhì)激素是難治性腎病綜合征的基礎(chǔ)用藥,因其長期服用副作用大,給治療帶來很多困難,尋找更有效的治療方法是臨床亟待解決的問題。雷公藤有較強的免疫抑制及抗炎作用,在抑制免疫作用方面,能抑制T細胞功能,抑制延遲型變態(tài)反應(yīng),具有多種免疫抑制作用,雷公藤具有清熱、解毒、消毒的作用[7],能改善腎小球濾過膜的通透性、抑制免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積。近年來隨著制劑的不斷改進,雷公藤與激素聯(lián)合應(yīng)用,減少激素用量,減少激素帶來的不良反應(yīng)。

        腎病綜合征屬中醫(yī)“水腫”范疇發(fā)病機制頗為復(fù)雜,經(jīng)歷肺脾腎三臟虛衰、瘀水互結(jié)、濕毒交織、阻礙氣機、化熱傷陰、陰陽俱虛等階段,病機復(fù)雜,治療頗為棘手[8]。本組資料中患者加用參芪地黃湯[7](《沈氏尊生書》加味)較對照組效果好。方中黃芪、黨參為補虛之要藥,二藥相互為用,共補肝脾之氣,溫腎以暖全身之陽,培土以制停聚之水,氣化水行,生生不息;丹參、益母草活血化瘀利水,丹參可破血逐瘀,水氣消?,F(xiàn)代藥理證明黃芪主要成分是微量元素黃酮、多糖及黃芪皂苷,對腎小球基底膜的電荷及機械屏障有保護作用,降低蛋白尿;黨參具有雙向機體免疫功能作用,有降壓、降脂等功能[9],經(jīng)實驗研究對腎病療效確切;丹參、川芎、益母草能改變血液流變學,改善血液濃、黏、滯狀態(tài),控制血栓形成,減輕腎小球內(nèi)壓,延緩腎衰竭[10]。在本組資料中,兩組患者在治療前后,24h-Upro、ALB、Scr及中醫(yī)證候均有改善,但觀察組改善明顯,說明參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征有明顯療效。該方中黃芪具有抗凝、促進白蛋白合成、利尿劑降脂作用,患者浮腫堅強,同時具有對GBM電荷和機械屏障的保護作用,降低尿蛋白。丹參、益母草屬于活血化瘀藥物,能疏通經(jīng)絡(luò)、促進血行,有利于小便不利和水腫。茯苓屬于滲透利濕藥,有緩慢而持久的利尿作用。山藥補益脾陰,益腎固精,圣地益腎填精。諸藥合用,降低蛋白,提高血漿白蛋白和消除水腫之功。

        參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征,對蛋白尿、血肌酐等指標均有明顯改善作用,提高患者生活質(zhì)量,值得在臨床推廣。

        [參考文獻]

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        (收稿日期:2013-07-17)

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