[摘要] 目的 探討人類8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1（hOGG 1）基因多態(tài)性與胃癌遺傳易感性的關(guān)系。 方法 收集河南鄭州和開封地區(qū)98例胃癌患者和80例非腫瘤對照組志愿者外周血樣，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）檢測法檢測胃癌人群的外周血中DNA損傷修復(fù)酶基因多態(tài)性，分析其與腫瘤遺傳易感性的關(guān)系。 結(jié)果 hOGG1Ser326Cys基因的各基因型頻率在胃癌組和對照組間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。攜帶Cys326Cys基因型者胃癌的發(fā)病風(fēng)險增加1.7倍（OR=1.706，95%CI=0.341～2.462，P=0.002）。hOGG1Ser 326Cys基因多態(tài)性與酒的交互作用增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險（S>1，API=0.38）。 結(jié)論 Cys326Cys基因型是胃癌發(fā)病的危險基因型，攜帶Cys易感基因與飲酒交互作用時可能增加患胃癌的易感性。

[關(guān)鍵詞] 基因多態(tài)性；胃癌；遺傳易感性

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）20-27-03

人類8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1（human 8-oxoguanine DNA glycosylase 1，hOGG 1）基因是人的堿基切除修復(fù)基因，編碼的DNA損傷修復(fù)酶hOGG1蛋白是一種DNA糖苷酶，能夠識別并切除DNA的氧化損傷產(chǎn)物8-羥基脫氧鳥嘌呤（8-hydroxy-2-deoxyguanosine，oh8Gua）[1]。oh8Gua的形成頻率高，致突變性強(qiáng)，被認(rèn)為在腫瘤的發(fā)病過程中有重要作用[2]。hOGG1基因第7外顯子的第1245位堿基具有C/G多態(tài)性，使第326位密碼子導(dǎo)致Ser→Cys氨基酸替代，使其編碼的酶活性發(fā)生變化[3-5]。有報道顯示，hOGG1突變基因型清除oh8Gua和DNA修復(fù)的能力降低[6]。

胃癌是我國常見的腫瘤疾病，其發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。本研究通過對河南地區(qū)漢族胃癌患者和非腫瘤疾病人群病例-對照研究的方法，檢測其外周血中DNA損傷修復(fù)酶hOGG1Ser 326Cys單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP），分析其與胃癌遺傳易感性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年10月在河南鄭州和開封地區(qū)經(jīng)病理學(xué)確診的98例胃癌患者作為病例組，隨機(jī)抽取與病例組同民族、同居住地、年齡差別小于5歲的非腫瘤人群80例作為對照組。胃癌組男61例，女37例，年齡20～80歲，平均51.9歲。對照組男47例，女33歲，年齡20～79歲，平均50.3歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡組成均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。收集研究對象血液標(biāo)本，存于-80℃冰箱待測。通過問卷調(diào)查了解研究對象的吸煙史、飲酒史和人口特征。

1.2 基因多態(tài)性檢測

基因多態(tài)性檢測應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（polymerase chain reaction restriction fragment length

polymorphism，PCR-RFLP）分析方法，hOGG1Ser326Cys基因的上游引物序列為5，-ACTAGTCTCACCAGCCGTGAC-3，下游引物序列為5，-TGGCC TTTGAGGTA GTCACAG-3，產(chǎn)物為293bp，其PCR反應(yīng)條件為：95℃預(yù)變性5min，95℃ 1min，59.5℃ 1min，72℃ 1min，35個循環(huán)后72℃延伸10min。PCR產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶Fnu4HI于37℃水浴16h，酶切產(chǎn)物經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳分析。hOGG1ser326cys基因野生型產(chǎn)生293bp一個片段，雜合子產(chǎn)生293bp、169bp和124bp三個片段，突變性產(chǎn)生169bp和124bp兩個片段。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析。采用t檢驗比較病例組與對照組年齡分布差異。x2檢驗比較病例組與對照性別分布差異、對照組基因型頻率Hardy-Weinberg基因平衡定律檢測、兩組間基因型和等位基因頻率的分布差異。采用Logistic回歸模型，在校正混雜因素后，計算比值（OR值）及95%可信區(qū)間。統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)概率檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況比較

年齡和性別在病例組和對照組的分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；吸煙在病例組為52.4%（51/98），對照組為36.25（29/80），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。飲酒在病例組為54.08%（53/98），對照組為38.75%（31/80），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組hOGG1Ser326Cys的基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡（x2=4.785，P=0.091），差異無統(tǒng)計意義，該人群具有群體代表性。

2.2 hOGG1Ser326Cys基因多態(tài)性與胃癌的發(fā)生風(fēng)險

hOGG1Ser326Cys基因型分析結(jié)果見表1。326Cys等位基因頻率在胃癌組的分布為48.98%，與對照組41.88%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；胃癌組各基因型分別為28.75%，44.90%和26.53%；與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。以Ser326Ser基因型為參照，Ser326Cys、Cys326Cys和Ser326Cys+Cys326Cys基因型與其相比，Cys 326Cys基因型使患胃癌的危險性分別增加1.7倍（OR=1.706，95%CI=0.341～2.462，P=0.002）。見表1。

2.3 hOGG1Ser326Cys基因多態(tài)性與吸煙或飲酒的交互作用

hOGG1Ser326Cys和吸煙或飲酒的交互作用分析見表2。同時攜帶hOGG1 326Cys等位基因和飲酒的胃癌患者當(dāng)中，38%是由于兩因子的交互作用導(dǎo)致胃癌的發(fā)病（S=1.97，API=0.38，P=0.008）。

3 討論

DNA在內(nèi)外環(huán)境的作用下受到氧化損傷，可啟動細(xì)胞內(nèi)不同的損傷修復(fù)途徑。hOGG1基因是有效的BER修復(fù)途徑所必需的，但具有SNP的特征，其基因的突變及與環(huán)境的相互作用可能導(dǎo)致DNA修復(fù)缺陷，增加某些腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，攜帶Cys326Cys基因型者患胃癌的危險性增加1.8倍，且攜帶326Cys等位基因和飲酒的胃癌人群中，38%是由于兩因子的交互作用所致。在肺癌的發(fā)病過程中有類似報道[7]。考慮該結(jié)果可能與326Cys等位基因?qū)ρ趸瘬p傷的DNA存在修復(fù)功能缺陷，且其功能缺陷與ROS導(dǎo)致的DNA線粒體功能紊亂相互作用，誘發(fā)腫瘤的發(fā)病[8]。飲酒可能增加體內(nèi)的ROS，導(dǎo)致oh8Gua含量增加，而hOGG1Ser326Cys基因多態(tài)性對氧化損傷的DNA修復(fù)能力下降，致腫瘤的發(fā)病。另外，hOGG1Ser326Cys基因多態(tài)性對疾病的影響可能和與地域、種族、環(huán)境、SNP位點及其保守性、腫瘤組織及類型的特異性等有關(guān)[9]。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-08-19）