【中圖分類號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2013）12-0197-02

【摘要】目的：糖尿病在選擇藥物時(shí)，不僅要降血糖，同時(shí)還要改善機(jī)體的胰島素敏感性。糖尿病患者可采取口服降糖藥，也可使用胰島素，還可聯(lián)合使用。口服降血糖藥包括磺酰脲類、雙胍類、a-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類；胰島素制劑包括人胰島素短效、中效、預(yù)混制劑等，胰島素類似物速效、預(yù)混、長(zhǎng)效制劑等。1型糖尿病一經(jīng)診斷，則需用胰島素治療。輕癥的2型糖尿病，經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療血糖控制較理想者，可以不用口服降血糖藥；血糖仍高者，則需選用藥物治療。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 藥物治療 中西醫(yī)治療

糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。臨床以高血糖為主要特征，久病可引起多個(gè)系統(tǒng)損害。在選擇藥物時(shí)，不僅要降血糖，同時(shí)還要改善機(jī)體的胰島素敏感性。應(yīng)根據(jù)患者的病情、年齡、體重、肝腎功能，合理地選擇口服降糖藥和胰島素。2型DM患者可采取口服降糖藥，也可使用胰島素，還可聯(lián)合使用[1]。通過藥物治療控制代謝紊亂，不僅要嚴(yán)格控制血糖，還要控制血壓、血脂和體重；防止發(fā)生嚴(yán)重的急性并發(fā)癥，預(yù)防或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生，以減少病痛、致殘率及早逝。確保青少年的正常發(fā)育，提高患者的生活質(zhì)量，參與生活和社會(huì)活動(dòng)，延長(zhǎng)“健康壽命”。

1 糖尿病藥物

1.1磺酰脲類 主要與細(xì)胞膜上磺酰脲類的受體特異性結(jié)合，抑制β細(xì)胞膜上ATP敏感K+通道，使其關(guān)閉，細(xì)胞內(nèi) K+濃度升高，發(fā)生去極化反應(yīng)，細(xì)胞膜上電壓依賴Ca2+通道開啟，胞內(nèi)Ca2+升高，致使含有胰島素的囊泡向β細(xì)胞表面移動(dòng)，并釋放胰島素。并能改善胰島素受體和受體后缺陷，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。常用的藥物有：

1.1.1格列本脲：每日劑量2.5～15mg。分2～3次口服。本藥的作用強(qiáng)，從體內(nèi)消除慢，掌握不好劑量易發(fā)生低血糖反應(yīng)，尤其是老年人、肝腎功能不良者易發(fā)生。嚴(yán)重的出現(xiàn)低血糖昏迷，臨床上已不少見。

1.1.2格列吡嗪：每日劑量5～30mg，本藥口服吸收迅速，一日內(nèi)可排泄藥量的97%，無明顯蓄積作用，很少引起低血糖反應(yīng)。格列吡嗪控釋片為按特殊的胃腸道系統(tǒng)設(shè)計(jì)的控釋制劑，日服1次，對(duì)空腹血糖的控制較速釋格列吡嗪為優(yōu)。

1.1.3格列齊特：每日口服劑量80～320mg。本藥除有降糖作用外還能降低血小板黏附力，減少血漿黏度，降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，改善微循環(huán)，減少血液黏稠度。適用于糖尿病合并微血管病變者。

1.1.4格列喹酮：每日劑量15～120mg。本藥口服吸收快，在1～2小時(shí)后作用達(dá)高峰，半衰期短，在肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物95%經(jīng)膽道從糞便排泄，僅5%從腎臟排泄，適用于糖尿病腎病的治療。

1.1.5格列美脲：為新一代磺脲類藥物，降血糖作用平穩(wěn)且持久，血漿半衰期9小時(shí)，日服一次，可使全天血藥濃度維持在一個(gè)較穩(wěn)定的水平，可以很好控制空腹血糖和全天血糖。每日口服劑量1～8mg。本藥作用強(qiáng)，老年糖尿病患者慎用，腎功能不全者禁用。

1.2雙胍類 雙胍類藥物在有效降低血糖的同時(shí)，不刺激胰島素，增加胰島素介導(dǎo)的周圍組織對(duì)葡萄糖的利用[2]。MET是通過促進(jìn)葡萄糖氧化，增加肌肉、肝臟和脂肪組織的糖原合成和脂肪合成，改善胰島素抵抗，增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖的利用，減少葡萄糖對(duì)組織的毒性作用而降低血糖。MET能使餐后葡萄糖吸收率下降，餐后血糖高峰降低和延遲從而使血糖下降，但對(duì)靜脈葡萄糖耐量則無影響。此外，還能抑制氨基酸、脂肪、膽固醇、鈉和水在腸道的吸收。常用的藥物有：鹽酸二甲雙胍：每日劑量0.5～2.5g。常見的不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、畏食、金屬味；在肝腎功能不全、低血容量休克或心衰等缺氧情況下應(yīng)用易誘發(fā)乳酸性酸中毒。

1.3α-葡萄糖苷酶抑制劑 此藥通過在腸道內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣膜的近腔上皮細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖苷酶，使多糖及蔗糖分解生成葡萄糖減少，延緩碳水化合物的消化，減少葡萄糖吸收，以達(dá)到降糖作用。其代表藥物阿卡波糖，每日口服劑量150～300mg。常見的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，排氣增加、腹痛、腹瀉等；不宜用于18歲以下的患者及腹瀉、胃腸道功能紊亂患者。

1.4噻唑烷二酮類 屬于胰島素增敏（效）劑，主要作用于過氧化物酶增殖激活受體因子γ，調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖的利用，減少糖原異生，增加能量消耗，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。適用于治療2型糖尿病。羅格列酮每日1次4～8mg；吡格列酮每日1次15～30mg，禁用于對(duì)本品過敏者?；顒?dòng)性肝病者不應(yīng)使用本品。水腫和心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)的患者不宜使用本品[3]。本品不宜用于兒童。用藥過程中若ALT水平持續(xù)超過3倍正常上限或出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停藥。常見副作用有水腫、頭痛、背痛、頭暈、乏力、惡心、腹瀉等，偶有增加體重和肌酸激酶升高的報(bào)道。

1.5格列奈類 為短效的促胰島素分泌劑，該類藥物與36kD特異蛋白結(jié)合，使K+通道關(guān)閉而促進(jìn)胰島素分泌，起效時(shí)間短，作用快，更適用于餐后高血糖的控制。瑞格列奈初量每次0.5～1mg，每餐前15分鐘服，一般每日用量6～12mg。那格列奈初量每日30～60mg，每日3次，每次最大劑量120mg。此類藥物大部分從肝臟排泄，僅有約8%從腎臟排泄，所以適用亍糖尿病腎病的患者應(yīng)用。較常見的不良反應(yīng)有低血糖、視覺異常、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，偶有肝功能異常及皮膚過敏反應(yīng)。

1.6胰島素 胰島素對(duì)物質(zhì)代謝過程具有廣泛的作用。能加速葡萄糖的利用，促進(jìn)葡萄糖易化擴(kuò)散，使葡萄糖易自細(xì)脆外轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)以加速其利用；能提高葡萄糖激酶和己糖激酶活性，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)化為6磷酸葡萄糖；還能增進(jìn)磷酸果糖激酶及丙酮酸脫氫酶的活性，加速葡萄糖的酵解和氧化。促進(jìn)糖原的合成與貯存，促進(jìn)肝糖原、肌糖原的合成與貯存。抑制糖原分解和糖原異生[4]。并且能促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體生成。能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成，抑制其分解。胰島素與葡萄糖同用時(shí)，可促使鉀離子從細(xì)胞外液進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)。

常用的胰島素制劑包括速效制劑、短效制劑、中效制劑、長(zhǎng)效制劑和預(yù)混制劑。速效制劑：目前應(yīng)用的為胰島素類似物，有門冬胰島素（諾和銳）和賴脯胰島素（優(yōu)泌樂），起效迅速，在餐前5～10分鐘皮下注射，注射后15～20分鐘發(fā)揮作用，能迅速降低餐后血糖，低血糖發(fā)生率低。短效制劑包括人胰島素和動(dòng)物胰島素，在餐前15～20分鐘注射，注射后30分鐘起效，控制餐后血糖；長(zhǎng)效制劑為胰島素類似物，主要為甘精胰島素（來得時(shí)），提供基礎(chǔ)胰島素，作用持續(xù)24小時(shí)，每天1次，固定一個(gè)時(shí)間注射，藥物作用時(shí)間維持24小時(shí)，血中的藥物濃度無峰值，能平穩(wěn)降糖，很少引起低血糖。

參考文獻(xiàn)

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