【中圖分類(lèi)號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2013）12-0193-01

【摘要】目的 評(píng)價(jià)清開(kāi)靈治療流行性感冒的效果。方法 將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組均在休息，多飲水，保持鼻咽及口腔清潔的基礎(chǔ)上，給以藥物治療。治療組加用清開(kāi)靈注射液，對(duì)照組加用病毒唑。 結(jié)果 治療組34例中，顯效19例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為94.0%。對(duì)照組36例中顯效10例，有效18例，無(wú)效8例，總有效率78.0%。兩組總有效率比較有顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 清開(kāi)靈治療流行性感冒有明顯的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】流行性感冒 清開(kāi)靈

流行性感冒是一種由流感病毒引起、高度傳染性呼吸道感染；全球性發(fā)病，每年數(shù)百萬(wàn)人患病；多少世紀(jì)以來(lái)引起流行和大流行；發(fā)生在秋末、冬季或初春；感染者通過(guò)咳嗽、噴嚏使呼吸道分泌物產(chǎn)生飛沫，導(dǎo)致人與人傳播。各年齡組人群均可罹患，大部分疾病過(guò)程呈自限性，少部分引起中重度疾病，導(dǎo)致輟工、輟學(xué)、并發(fā)癥（肺炎和心臟受累），是人群住院和死亡病因，成為嚴(yán)重人類(lèi)疾病負(fù)擔(dān)[1]。重型流感可引起病毒性肺炎， 尤其在老年人、慢性病人及小孩易導(dǎo)致呼吸困難， 甚至缺氧或其他嚴(yán)重的并發(fā)癥， 目前尚無(wú)有效的抗病毒藥物。筆者采用清開(kāi)靈注射液為主治療流行性感冒70例， 效果較好， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

本文觀(guān)察對(duì)象為2012年12月～2013年1 月患流行性感冒患者， 共70例。符合如下的流行性感冒的診斷要點(diǎn)：①數(shù)日內(nèi)有大量病人同時(shí)發(fā)病，鄰近地區(qū)亦可相繼發(fā)生流行；②患兒突然出現(xiàn)高熱、怕冷、頭痛、四肢酸痛、無(wú)力等全身中毒癥狀，有呼吸道癥狀，可出現(xiàn)消化道及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；③白細(xì)胞正?；驕p少，中性細(xì)胞降低明顯，或淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。

全部患者隨機(jī)分為2組，治療組34例中，男性19例，女性15例；對(duì)照組36例中，男性20例，女性16例。兩組年齡相似，一般資料無(wú)顯著差異，具有可比性。

2 治療方法

兩組均在休息，多飲水，保持鼻咽及口腔清潔的基礎(chǔ)上，給以藥物治療，包括對(duì)癥治療：高熱、頭痛、身痛者，給乙酰氨基酚；并發(fā)細(xì)菌感染者，根據(jù)細(xì)菌敏感度和臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，選用有效抗生素。治療組加用清開(kāi)靈注射液，劑量為每日0.5～1ml/kg，稀釋于葡萄糖液中靜滴，對(duì)照組在一般治療基礎(chǔ)上每日給病毒唑10～15㎎/kg，分2次肌注，或靜滴。兩組療程均為3天。

3 治療效果

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：熱退，全身癥狀改善；有效：體溫有所下降，全身癥狀部分改善；無(wú)效：發(fā)熱不退，全身癥狀無(wú)改善。

本組經(jīng)治療后，治療組34例中，顯效19例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為94.0%。對(duì)照組36例中顯效10例，有效18例，無(wú)效8例，總有效率78.0%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，兩組中有效率比較有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

4 討論

流行性感冒是第一個(gè)實(shí)行全球監(jiān)測(cè)的傳染病。流感病毒每年都會(huì)在全球引起不同規(guī)模的流行，主要取決于流感毒株抗原性的變異程度、每年流感季節(jié)類(lèi)型或優(yōu)勢(shì)毒株類(lèi)型、人群的免疫水平以及環(huán)境與社會(huì)等因素，需要長(zhǎng)期連續(xù)地監(jiān)測(cè)。中國(guó)流感監(jiān)測(cè)在世界上占有重要地位，世界衛(wèi)生組織每年有兩次流感疫苗株組分的推薦，了解中國(guó)所分離出的流感毒株抗原性的變化以及中國(guó)流感疫情的動(dòng)態(tài)，對(duì)分析全球流感流行趨勢(shì)、確定疫苗株組分均具有重要參考價(jià)值[2]。

流行性感冒的臨床表現(xiàn)主要有以下幾點(diǎn)：

1.無(wú)并發(fā)癥型 潛伏期1～4 d，平均2 d，急遽起病，1～2 min內(nèi)病人感到十分疲倦，幾乎不能活動(dòng)；伴有全身（發(fā)熱、肌痛、頭痛、嚴(yán)重不適）和呼吸道（干咳、咽痛、鼻炎）癥狀，3～5 d達(dá)峰，后減輕，大部分1周完全恢復(fù)，不適、咳嗽等持續(xù)>2周；癥狀不能區(qū)分流感與其他呼吸道感染。與病毒培養(yǎng)結(jié)果對(duì)照，流感樣呼吸道表現(xiàn)（咳嗽和發(fā)熱）敏感性和特異性分別63%～78%和55%～71%。

2.并發(fā)癥型 （1）基礎(chǔ)疾病狀態(tài)惡化（心肺疾病）。（2）繼發(fā)性細(xì)菌肺炎。（3）原發(fā)性病毒肺炎。（4）病毒或細(xì)菌混合感染。（5）引起腦病、脊髓橫斷、Reye綜合征、肌炎、心肌炎等。

3.對(duì)呼吸系統(tǒng)影響 流感病毒肺炎呈4型：原發(fā)性病毒肺炎（Ⅰ型）、繼發(fā)細(xì)菌性肺炎（Ⅱ）、流感病毒和細(xì)菌混合性肺炎（Ⅲ）和局限性病毒肺炎（Ⅳ）。Ⅰ型：風(fēng)心病患者和孕婦多見(jiàn)，健康人少見(jiàn)。發(fā)熱和干咳24 h內(nèi)出現(xiàn)，繼之痰量增多、血痰、氣短、缺氧和紫紺等，進(jìn)行性惡化；胸x線(xiàn)雙肺浸潤(rùn)，呈急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）特征。痰檢查無(wú)明確致病菌，呼吸道標(biāo)本分離出流感病毒，抗生素?zé)o效，病死率高。尸檢：氣管炎、支氣管炎、彌漫性出血性肺炎、肺泡管和肺泡內(nèi)透明膜形成、肺泡內(nèi)炎癥細(xì)胞稀少，或普通型或脫屑性間質(zhì)性肺炎。Ⅱ型：臨床表現(xiàn)與Ⅰ型不同。常見(jiàn)于老年或基礎(chǔ)疾病病人，典型流感病程后1～4d明顯改善，后再度發(fā)熱、咳嗽、咳痰等（細(xì)菌性肺炎），胸x線(xiàn)肺實(shí)變，痰革蘭染色和培養(yǎng)以肺炎球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌、A組β溶血鏈球菌為主，抗生素有效。Ⅲ型：流感期間，流感病毒和細(xì)菌混合性肺炎常見(jiàn)，胸x線(xiàn)肺實(shí)變，痰檢查肺炎球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌，呼吸道標(biāo)本分離出病毒，抗生素有效，病死率低。Ⅳ型：臨床經(jīng)過(guò)輕，常累及一個(gè)葉或段，痰細(xì)菌學(xué)多陰性，病毒分離陽(yáng)性，易與肺炎支原體肺炎等相混，預(yù)后好。

4. 有基礎(chǔ)疾病和免疫損傷人群感染舊 （1）引起部分哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）加重。機(jī)制有：①氣道高反應(yīng)性；②外周氣道異常；③肺水腫、損傷黏液纖毛系統(tǒng)功能、抑制肺殺菌能力和機(jī)制破壞肺防御系統(tǒng)。（2）免疫損傷病人社會(huì)獲得性感染。特征：①臟器移植的病人感染率高；②感染持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；③肺炎發(fā)生率和病死率高。

5.引起院內(nèi)感染 流感病毒是癌癥病人呼吸道感染重要病原體，占18%。

流行性感冒的診斷需要臨床表現(xiàn)、社會(huì)流感流行的背景和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相結(jié)合。標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)手段：病毒培養(yǎng)（需3～7 d）、抗原檢測(cè)、血清學(xué)檢測(cè)和PCR。控制流行性感冒的關(guān)鍵是做好預(yù)防工作，防患于未然。做好疫情監(jiān)測(cè)與控制：由于流感傳播速度極快，因此，加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)，及時(shí)了解疫情動(dòng)態(tài)，早期發(fā)現(xiàn)病人，對(duì)防止疫情蔓延，降低發(fā)病率至關(guān)重要。①一旦發(fā)現(xiàn)病人，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)丶膊】刂浦行膱?bào)告，以便采取防控措施。②對(duì)臨床典型流感病人進(jìn)行積極治療的同時(shí)，應(yīng)就地隔離；對(duì)疑似病人和密切接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀(guān)察，以控制流行。③流感流行期間，對(duì)公共場(chǎng)所和集體單位要加強(qiáng)通風(fēng)，必要時(shí)空氣消毒；對(duì)群眾開(kāi)展健康教育，提高其自我保護(hù)意識(shí)和能力，比如暫不集會(huì)、暫不探親訪(fǎng)友、不到人群密集的場(chǎng)所活動(dòng)、出門(mén)戴口罩等，以減少受傳染機(jī)會(huì)。平時(shí)要注意鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)。藥物及疫苗預(yù)防：對(duì)流感易感人群，如老人、嬰幼兒和有嚴(yán)重慢性病者，可采取藥物預(yù)防及疫苗預(yù)防。金剛烷胺類(lèi)抗病毒藥和一些中藥，如板蘭根、大青葉、柴胡的制劑等，對(duì)預(yù)防流感有一定作用。預(yù)防流感的最好辦法是接種疫苗。目前我國(guó)采用的流感疫苗有兩種：一種是滅活的流感病毒疫苗，通過(guò)皮下注射的方法使人體產(chǎn)生自動(dòng)免疫力，一般相隔6～8個(gè)月分別接種2次，有效保護(hù)時(shí)間可以達(dá)到1.5～2年，其副作用較小，一般適合于嬰幼兒、老年人、孕婦及體弱或患有嚴(yán)重慢性疾病者；另一種疫苗是減毒流感病毒活疫苗，采取鼻腔噴霧法接種，適用對(duì)象為健康成人和兒童。需要說(shuō)明的是，接種疫苗2周左右才會(huì)產(chǎn)生免疫保護(hù)，所以要在流感流行季節(jié)前提前接種。另外需要了解的是，由于流感病毒的變異性比較強(qiáng)，每年流行的流感其病毒型與上一年均有所不同，所以流感病毒疫苗的接種應(yīng)針對(duì)本年度流行的病毒型[3]。

對(duì)于流行性感冒， 傳統(tǒng)的治療方法是臥床休息、多飲水、防止繼發(fā)感染。中藥如感冒沖劑、板藍(lán)根沖劑在發(fā)病最初1～2d 使用， 可減輕癥狀， 但無(wú)抗病毒作用。在發(fā)病的最初1～2d內(nèi)給于金剛烷胺鹽酸鹽或金剛乙胺， 能減輕癥狀、縮短病程，起到一定治療作用。但金剛烷胺和金剛乙胺可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副反應(yīng)， 65 歲以上老人不主張服用。

流行性感冒不同于中醫(yī)學(xué)的感冒。流感在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為“時(shí)行感冒或時(shí)行癘氣”，屬疫病類(lèi)范疇。清開(kāi)靈為中藥制劑，由膽酸、金銀花、黃芩、梔子、水牛角組成。膽酸有清熱解毒之效；金銀花、黃芩清熱解毒，具有控制流感病毒的作用；梔子能抑制體溫中樞，有退熱作用，水牛角治療溫?zé)岵〖盁嶙C效果良好。本組中應(yīng)用清開(kāi)靈治療流行性感冒在退熱、改善全身癥狀方面明顯優(yōu)于病毒唑，且無(wú)明顯副作用[4]。

清開(kāi)靈治療流性感冒具有明顯的臨床療效，值得在臨床中推廣應(yīng)用，尤其是在兒科臨床中推廣應(yīng)用。但也有不少報(bào)道清開(kāi)靈注射液引起的變態(tài)反應(yīng)， 以及其他不良反應(yīng)。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)使用清開(kāi)靈時(shí)所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與下列因素有關(guān)：（1）藥物本身的毒性反應(yīng)：金銀花所含的綠原酸對(duì)人有致敏作用，水牛角的提取物質(zhì)含有的蛋白質(zhì)在體內(nèi)會(huì)激發(fā)某些敏感抗體引起過(guò)敏，板藍(lán)根會(huì)損傷骨髓細(xì)胞，梔子乙醇對(duì)肝臟有毒性。（2）制劑的質(zhì)量問(wèn)題：由于中藥組成復(fù)雜，有效成分提取過(guò)程中雜質(zhì)的殘留是造成不良反應(yīng)的重要原因之一。（3）個(gè)體差異：對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)，年老體弱患者較容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

清開(kāi)靈不良反應(yīng)的發(fā)生以過(guò)敏為主，該過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生速度型，以用藥后2分鐘～10分鐘時(shí)間段發(fā)生率最高，一般癥狀表現(xiàn)為心慌、胸悶、氣急、呼吸困難。過(guò)敏性休克是其中最嚴(yán)重的表現(xiàn)，且發(fā)生率高，嚴(yán)重程度不亞于其他易致敏藥物。癥狀較重的過(guò)敏反應(yīng)的治療措施為吸氧，給予地褰米松、非那根等藥物抗過(guò)敏，發(fā)生休克則使用腎上腺素皮下注射或靜脈滴注，絕大部分患者預(yù)后良好。為預(yù)防和減少特異質(zhì)人群嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，在首次用藥時(shí)，臨床人員應(yīng)仔細(xì)洵問(wèn)既往過(guò)敏史，用藥過(guò)程中前30分鐘需密切觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)立即停藥并適時(shí)對(duì)癥處理，防止病情惡化。由于清開(kāi)靈注射液過(guò)敏反應(yīng)的難預(yù)測(cè)性，對(duì)需多組靜脈用藥治療的患者，可將含有清開(kāi)靈注射液的一組首先使用，以便于發(fā)生過(guò)敏時(shí)與其它致敏藥物鑒別。

清開(kāi)靈注射液的不良藥物反應(yīng)的機(jī)制可能與以下兩方面有關(guān)：（1）藥物本身的毒性反應(yīng)：金銀花所含的綠原酸對(duì)人有致敏作用，水牛角的提取物質(zhì)含有的蛋白質(zhì)在體內(nèi)會(huì)激發(fā)某些敏感抗體引起過(guò)敏。（2）患者的特異性過(guò)敏體質(zhì)，有文獻(xiàn)報(bào)道有患者用藥1分鐘左右即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，說(shuō)明少數(shù)特異質(zhì)人群對(duì)該藥物高度過(guò)敏[5]。

綜上所述，清開(kāi)靈注射液對(duì)于治療流行性感冒有較明顯的療效，但是，清開(kāi)靈注射液的不良藥物反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，尤以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重。在臨床應(yīng)用時(shí)，臨床人員一定要注意，詢(xún)問(wèn)患者過(guò)敏史，選用適當(dāng)?shù)膭┝?，控制滴注速度，用藥過(guò)程中前30分鐘應(yīng)密切觀(guān)察患者的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)不良藥物反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥，采取適當(dāng)措施處置。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇保謙.清開(kāi)靈過(guò)敏發(fā)應(yīng)9 例分析.[J]中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1996， 16（ 3）：137.

[2]陳少茹，張蕖.清開(kāi)靈注射液致急性喉阻塞1例.[J]中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 1996， 16（ 11）：525.

[3]王永紅.清開(kāi)靈注射液治療流行性感冒59例療效觀(guān)察.[J]中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2003，9（10）：39-40.

[4]解靜萍，錦洪軍，張衛(wèi)兵等.清開(kāi)靈注射液與臨床常用抗生素、維生素配伍的可行性考察[J]中國(guó)藥事，1999，13（2）：127-130.

[5]陳秋花，阮宇鵬.清開(kāi)靈治療流行性感冒68例[J]中國(guó)民間療法，2002，10（4）：49.